진행성 흑색종 환자에서 글렘바투무맙 베도틴 단독요법 또는 면역요법과 병용요법에 대한 연구
2019년 9월 5일 업데이트: Celldex Therapeutics
진행성 흑색종 환자의 단일 요법 또는 면역 요법과의 병용 요법으로서 항-gpNMB 항체-약물 접합체인 Glembatumumab Vedotin의 2상 연구
이 연구는 진행성 흑색종 환자에서 글렘바투무맙 베도틴 단독요법 또는 면역요법과 병용요법의 효과와 안전성을 조사할 예정이다.
연구 개요
상태
종료됨
정황
상세 설명
글렘바투무맙 베도틴은 암세포를 죽일 수 있는 모노메틸 오리스타틴 E(MMAE)라는 약물에 부착된 항체로 구성됩니다. 완전 인간 항체는 암세포에서 발현되는 당단백질 NMB(gpNMB)라는 단백질에 부착하여 암세포에 약물을 전달하도록 설계되었습니다. 그런 다음 MMAE는 세포 내부에서 방출되어 세포 성장을 방해하고 표적 세포뿐만 아니라 이웃 세포의 세포 사멸로 이어질 수 있습니다. Varlilumab은 CD27에 결합하는 완전 인간 항체입니다. 이 항체는 신체의 면역 체계가 암세포에 대항하여 작용하도록 합니다. Nivolumab은 완전 인간 항체이고 pembrolizumab은 인간화 항체입니다. 둘 다 PD-1에 결합합니다. CDX-301은 특정 백혈구의 생산을 촉진하는 완전 인간 단백질입니다. 이 단백질은 신체의 면역 체계가 종양 세포에 대항하여 작용하도록 합니다.
연구에 등록하는 적격 환자는 글렘바투무맙 베도틴, 글렘바투무맙 베도틴 및 바릴루맙, 글렘바투무맙 베도틴 및 CDX-301 또는 글렘바투무맙 베도틴 및 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙 중 하나로 치료를 받게 됩니다.
연구에 등록한 모든 환자는 암이 치료에 반응하고 발생할 수 있는 부작용이 있는지 확인하기 위해 면밀히 모니터링됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
132
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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San Francisco, California, 미국, 94117
- Northern California Melanoma Center/St. Mary's Medical Center
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Florida
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Fort Myers, Florida, 미국, 33916
- Florida Cancer Specialists
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Miami Beach, Florida, 미국, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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West Palm Beach, Florida, 미국, 33407
- Florida Cancer Specialists
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30341
- Northside Hospital Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- New York University School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor Research Institute-Sammons Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
다른 기준 중에서 환자는 연구에 적격하려면 다음 조건을 모두 충족해야 합니다.
- 절제 불가능하고 조직학적으로 확인된 진행성(III기 또는 IV기) 흑색종
- 마지막 항암 요법을 받는 동안 또는 받은 후 질병 진행. 코호트 3의 경우, 진행이 PD-1 표적 CPI(관문 억제제) 치료 중에 발생했어야 하며 연구자는 확인된 질병 진행 이후 PD-1 표적 CPI로 치료를 계속하는 것이 적절하다고 판단했습니다.
- 진행성 질환에 대한 이전 화학 요법 포함 요법이 하나 이상 없습니다.
- 이전에 받은 치료에는 적어도 하나의 CPI 억제제(예: 항-CTLA-4, PD-1-, PD-L1 표적 면역 요법)가 포함되어야 하며 BRAF 돌연변이가 있는 환자의 경우 적어도 하나의 BRAF 또는 MEK 표적 요법이 포함되어야 합니다. 환자는 이러한 치료법을 받을 대상이 아니거나 거부할 수 없습니다. 코호트 3의 경우 이전에 받은 치료에는 가장 최근의 질병 진행 동안 투여된 PD-1 표적 CPI가 포함되어야 하며 BRAF 돌연변이 환자의 경우 적절한 경우 최소 하나의 BRAF 또는 MEK 표적 요법이 포함되어야 합니다.
- 연구 기관은 gpNMB 분석을 위해 환자로부터 얻은 파라핀 포매 종양 조직을 제출할 것입니다. 최근 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 환자는 생검이 필요할 수 있습니다. 코호트 2 및 3의 환자는 gpNMB 분석을 위해 최근에 얻은 피부 주름의 생검을 제출해야 합니다. 코호트 4의 환자는 연구 중에 종양 조직 샘플을 제출합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0에서 1
- 적절한 골수, 간 및 신장 기능.
제외 기준:
다른 기준 중에서 다음 조건 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 적합하지 않습니다.
- 이전에 글렘바투무맙 베도틴(CR011-vcMMAE, CDX-011) 또는 기타 MMAE 함유 제제를 투여받은 적이 있음
계획된 연구 치료 시작 전에 다음 요법을 사용한 치료:
- 2주 이내 BRAF 또는 MEK 억제제
- 코호트 3에서 PD-1 표적 관문 억제제를 제외한 4주 이내의 단일클론 기반 요법
- 2주 이내에 면역요법(암을 제어하기 위해 투여되는 종양 백신, 사이토카인 또는 성장 인자)
- 21일 이내의 화학 요법 또는 최소 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간)
- 2주 이내(또는 반감기 최소 5회 중 더 긴 기간)의 조사 요법
- 안구 흑색종 환자
- 중등도(등급 2) 또는 더 나쁜 신경병증.
- 뇌 또는 척추로 전이된 암은 연구 후원자와 논의될 것이며 시험에서 환자를 제외할 수 있습니다.
다음을 제외한 다른 암의 병력:
- 적절하게 치료 및 완치된 비흑색종 피부암 또는 상피내암 환자
- 환자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 다른 암을 가진 환자
- 중대한 심혈관 질환
- 이전에 받은 varlilumab 또는 기타 항-CD27 mAb(코호트 2에만 해당)
- 치료가 필요한 활동성 전신 감염
- 4주 이내에 면역억제제 또는 2주 이내에 코르티코스테로이드로 치료
- 간질성 폐질환 환자(코호트 3에만 해당)
- 활동성 게실염 환자(코호트 3에만 해당)
- CDX-301 투약 전 4주 이내에 임의의 비연구 백신 접종, 또는 2주 이내에 인플루엔자 백신(코호트 4에만 해당)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 글렘바투무맙 베도틴
글렘바투무맙 베도틴은 각 21일 주기의 제1일에 정맥주사로 투여됩니다.
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다른 이름들:
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실험적: 글렘바투무맙 베도틴 및 바릴루맙
글렘바투무맙 베도틴은 각 21일 주기의 제1일에 정맥주사로 투여됩니다.
바릴루맙은 주기 1, 2, 4, 6, 8 및 10의 제1일에 정맥내 주입으로 투여되었습니다.
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다른 이름들:
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실험적: 글렘바투무맙 베도틴 및 PD-1 표적 체크포인트 억제제
글렘바투무맙 베도틴은 각 21일 주기의 제1일에 정맥주사로 투여됩니다.
니볼루맙 또는 펨브롤리주맙은 제도적 치료 표준에 따라 투여됩니다.
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다른 이름들:
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실험적: 글렘바투무맙 베도틴 및 CDX-301
글렘바투무맙 베도틴은 각 21일 주기의 제1일에 정맥주사로 투여됩니다.
CDX-301은 1주기와 2주기 전에 5일 동안 하루에 한 번 주사합니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 치료 시작 후 질병이 진행될 때까지 6~9주마다.
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ORR은 완전 또는 부분 반응의 최상의 전체 반응을 달성한 환자의 백분율로 정의됩니다.
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria(RECIST version 1.1), 완전 반응(CR) = 모든 표적 병변 및 비표적 병변 소실, 부분 반응(PR), >= 가장 긴 직경의 합에서 30% 감소 비표적 병변에서 진행이 없고 새로운 병변이 없는 표적 병변.
ORR은 코호트 1-3의 1차 결과이고 코호트 4의 2차 결과였습니다.
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치료 시작 후 질병이 진행될 때까지 6~9주마다.
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글렘바투무맙 베도틴 및 CDX-301 조합의 부작용(코호트 4에서).
기간: 스크리닝 방문 후 최대 18개월
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하나 이상의 부작용을 경험한 환자의 비율.
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스크리닝 방문 후 최대 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 기간(DOR)
기간: 부분 반응 또는 완전 반응 시작일(둘 중 먼저 달성되는 것)부터 진행성 질환의 재발이 객관적으로 문서화되는 최초 날짜까지 최대 18개월까지 평가됩니다.
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DOR은 CR 또는 PR에 대한 기준이 처음 충족된 시점부터 PD가 RECIST 1.1에 따라 객관적으로 문서화된 첫 번째 날짜까지의 개월 수입니다.
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부분 반응 또는 완전 반응 시작일(둘 중 먼저 달성되는 것)부터 진행성 질환의 재발이 객관적으로 문서화되는 최초 날짜까지 최대 18개월까지 평가됩니다.
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무진행 생존(PFS)
기간: 치료 시작 후 진행될 때까지 6~9주마다 평가합니다.
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무진행생존(PFS)은 무작위 배정 시점부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망 중 더 빠른 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
질병 진행은 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria(RECIST v1.1)를 사용하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 진행 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. .
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치료 시작 후 진행될 때까지 6~9주마다 평가합니다.
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전체 생존(OS)
기간: 치료 중 및 치료 종료 후 사망 또는 연구 종료까지 3개월마다
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전체 생존(OS)은 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망 날짜까지의 개월 수로 정의됩니다.
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치료 중 및 치료 종료 후 사망 또는 연구 종료까지 3개월마다
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활성과 gpNMB 발현의 상관관계
기간: 스크리닝 방문 후 최대 18개월
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진행성 흑색종에서 글렘바투무맙 베도틴 단독요법 또는 면역요법과 병용요법의 항암 활성이 종양 조직에서 gpNMB 발현 정도에 의존하는지 여부를 조사합니다.
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스크리닝 방문 후 최대 18개월
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부작용
기간: Glembatumumab vedotin의 마지막 투여 후 28일까지 또는 varlilumab, CDX-301 또는 PD-1 표적 체크포인트 억제제의 마지막 투여 후 70일까지 연구 치료의 최소 1회 투여 후(둘 중 가장 최근 발생)
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하나 이상의 AE를 경험한 환자의 백분율은 연구 약물 및 중증도와의 관계에 의해 요약될 것이다.
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Glembatumumab vedotin의 마지막 투여 후 28일까지 또는 varlilumab, CDX-301 또는 PD-1 표적 체크포인트 억제제의 마지막 투여 후 70일까지 연구 치료의 최소 1회 투여 후(둘 중 가장 최근 발생)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 6월 14일
연구 완료 (실제)
2018년 10월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 11월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 11월 24일
처음 게시됨 (추정)
2014년 11월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 9월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 9월 5일
마지막으로 확인됨
2019년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CDX011-05
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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