Un estudio de Glembatumumab Vedotin como monoterapia o en combinación con inmunoterapias en pacientes con melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

Entre otros criterios, los pacientes deben cumplir con todas las siguientes condiciones para ser elegibles para el estudio:

• Melanoma avanzado no resecable confirmado histológicamente (etapa III o etapa IV)
• Progresión de la enfermedad durante o después de la última terapia contra el cáncer recibida. Para la cohorte 3, la progresión debe haber ocurrido durante el tratamiento con CPI (inhibidor de punto de control) dirigido a PD-1 y el investigador ha considerado apropiado continuar el tratamiento con el CPI dirigido a PD-1 más allá de la progresión confirmada de la enfermedad.
• No más de un régimen previo que contenga quimioterapia para la enfermedad avanzada.
• Los tratamientos previos recibidos deben incluir al menos un inhibidor de CPI (p. ej., inmunoterapia dirigida contra CTLA-4, PD-1, PD-L1) y para pacientes con una mutación BRAF, al menos una terapia dirigida contra BRAF o MEK, a menos que los pacientes no son candidatos o rechazan estas terapias. Para la cohorte 3, el tratamiento previo recibido debe incluir un CPI dirigido a PD-1 administrado durante la progresión más reciente de la enfermedad y, para los pacientes con mutación BRAF, al menos una terapia dirigida a BRAF o MEK cuando corresponda.
• El centro de estudio enviará tejido tumoral incluido en parafina obtenido del paciente para el análisis de gpNMB. Los pacientes pueden requerir una biopsia si no se dispone de tejido tumoral reciente. Los pacientes de las cohortes 2 y 3 deben enviar una biopsia del pliegue cutáneo obtenida recientemente para el análisis de gpNMB. Los pacientes de la cohorte 4 enviarán una muestra de tejido tumoral durante el estudio.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones.

Criterio de exclusión:

Entre otros criterios, los pacientes que cumplan alguna de las siguientes condiciones NO son elegibles para el estudio:

• Recibió previamente glembatumumab vedotin (CR011-vcMMAE, CDX-011) u otros agentes que contienen MMAE

• Tratamiento con las siguientes terapias antes del inicio planificado del tratamiento del estudio:

  1. Inhibidores de BRAF o MEK en 2 semanas
  2. Terapias basadas en monoclonales dentro de las 4 semanas, excepto para el inhibidor del punto de control dirigido a PD-1 en la cohorte 3
  3. Inmunoterapia (vacuna contra el tumor, citoquina o factor de crecimiento administrado para controlar el cáncer) dentro de las 2 semanas
  4. Quimioterapia dentro de los 21 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo)
  5. Terapia de investigación dentro de las 2 semanas (o al menos 5 vidas medias, lo que sea más largo)
• Pacientes con melanoma ocular
• Neuropatía moderada (Grado 2) o peor.
• El cáncer que se diseminó al cerebro o la columna vertebral se analizará con el patrocinador del estudio y puede excluir a los pacientes del ensayo.

• Antecedentes de otro cáncer excepto:

  1. Pacientes con cáncer de piel no melanoma o cáncer in situ adecuadamente tratados y curados
  2. Pacientes con cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante ≥ 3 años
• Enfermedad cardiovascular importante
• Previamente recibió varlilumab o cualquier otro mAb anti-CD27 (cohorte 2 solamente)
• Infección sistémica activa que requiere tratamiento
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas o corticosteroides dentro de las dos semanas
• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (cohorte 3 solamente)
• Pacientes con diverticulitis activa (Cohorte 3 solamente)
• Cualquier vacuna que no sea del estudio dentro de las 4 semanas, o vacuna contra la influenza dentro de las 2 semanas, antes de la dosificación de CDX-301 (cohorte 4 solamente)