Glembatumumab Vedotin 作为单一疗法或与免疫疗法联合治疗晚期黑色素瘤患者的研究
2019年9月5日 更新者：Celldex Therapeutics
Glembatumumab Vedotin（一种抗 gpNMB 抗体药物偶联物）作为晚期黑色素瘤患者的单一疗法或与免疫疗法联合疗法的 2 期研究
本研究将检查 glembatumumab vedotin 作为单一疗法或与免疫疗法联合治疗晚期黑色素瘤患者的有效性和安全性。
研究概览
地位
终止
条件
详细说明
Glembatumumab vedotin 由一种与药物单甲基 auristatin E (MMAE) 相连的抗体组成，该药物可以杀死癌细胞。 全人抗体旨在通过附着在癌细胞上表达的称为糖蛋白 NMB (gpNMB) 的蛋白质将药物递送至癌细胞。 然后 MMAE 在细胞内释放，干扰细胞生长并可能导致目标细胞以及邻近细胞的细胞死亡。 Varlilumab 是一种与 CD27 结合的全人抗体。 这种抗体可以让身体的免疫系统对抗癌细胞。 Nivolumab 是一种全人抗体，而 pembrolizumab 是一种人源化抗体。 两者都与 PD-1 结合。 CDX-301 是一种全人类蛋白质，有助于促进某些白细胞的产生。 这种蛋白质可以让身体的免疫系统对抗肿瘤细胞。
参加研究的合格患者将接受以下治疗之一：glembatumumab vedotin、glembatumumab vedotin 和 varlilumab、glembatumumab vedotin 和 CDX-301 或 glembatumumab vedotin 和 nivolumab 或 pembrolizumab。
所有参与研究的患者都将受到密切监测，以确定他们的癌症是否对治疗有反应以及可能发生的任何副作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
132
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
San Francisco、California、美国、94117
- Northern California Melanoma Center/St. Mary's Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers、Florida、美国、33916
- Florida Cancer Specialists
-
Miami Beach、Florida、美国、33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
West Palm Beach、Florida、美国、33407
- Florida Cancer Specialists
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30341
- Northside Hospital Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10016
- New York University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor Research Institute-Sammons Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
除其他标准外，患者必须满足以下所有条件才有资格参加研究：
- 不可切除的、经组织学证实的晚期（III 期或 IV 期）黑色素瘤
- 在接受最后一次抗癌治疗期间或之后发生疾病进展。 对于队列 3，进展必须在 PD-1 靶向 CPI（检查点抑制剂）治疗期间发生，并且研究者认为在确认的疾病进展后继续使用 PD-1 靶向 CPI 治疗是合适的
- 不超过一种针对晚期疾病的既往含化疗方案。
- 既往接受的治疗必须包括至少一种 CPI 抑制剂（例如，抗 CTLA-4、PD-1、PD-L1 靶向免疫疗法），对于 BRAF 突变患者，至少包括一种 BRAF 或 MEK 靶向治疗，除非患者不适合或拒绝这些疗法。 对于队列 3，之前接受的治疗必须包括在最近的疾病进展期间给予的 PD-1 靶向 CPI，对于 BRAF 突变患者，在适当时至少接受一种 BRAF 或 MEK 靶向治疗
- 研究中心将提交从患者身上获得的石蜡包埋肿瘤组织用于 gpNMB 分析。 如果最近的肿瘤组织不可用，患者可能需要活检。 队列 2 和队列 3 中的患者必须提交最近获得的皮肤褶皱活检以进行 gpNMB 分析。 队列 4 中的患者将在研究期间提交肿瘤组织样本。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 至 1
- 骨髓、肝肾功能充足。
排除标准：
除其他标准外，满足以下任何条件的患者不符合研究条件：
- 以前接受过 glembatumumab vedotin（CR011-vcMMAE、CDX-011）或其他含有 MMAE 的药物
在计划的研究治疗开始前使用以下疗法进行治疗：
- 2 周内使用 BRAF 或 MEK 抑制剂
- 4 周内基于单克隆的疗法，队列 3 中的 PD-1 靶向检查点抑制剂除外
- 2 周内进行免疫治疗（肿瘤疫苗、细胞因子或用于控制癌症的生长因子）
- 21 天内的化疗或至少 5 个半衰期（以较长者为准）
- 2 周内的研究性治疗（或至少 5 个半衰期，以较长者为准）
- 眼部黑色素瘤患者
- 中度（2 级）或更严重的神经病变。
- 已经扩散到大脑或脊柱的癌症将与研究发起人讨论，并可能将患者排除在试验之外。
另一种癌症的病史，除了：
- 经充分治疗和治愈的非黑色素瘤皮肤癌或原位癌患者
- 患有任何其他癌症且无病 ≥ 3 年的患者
- 重大心血管疾病
- 以前接受过 varlilumab 或任何其他抗 CD27 mAb（仅限队列 2）
- 需要治疗的活动性全身感染
- 在 4 周内使用免疫抑制药物治疗或在两周内使用皮质类固醇治疗
- 间质性肺病患者（仅队列 3）
- 活动性憩室炎患者（仅队列 3）
- CDX-301 给药前 4 周内的任何非研究疫苗接种，或 2 周内的流感疫苗接种（仅限队列 4）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Glembatumumab vedotin
glembatumumab vedotin 在每个 21 天周期的第 1 天作为静脉输注给药。
|
其他名称：
|
|
实验性的：Glembatumumab vedotin 和 varlilumab
glembatumumab vedotin 在每个 21 天周期的第 1 天作为静脉输注给药。
Varlilumab 在第 1、2、4、6、8 和 10 周期的第 1 天作为静脉输注给药。
|
其他名称：
|
|
实验性的：Glembatumumab vedotin 和 PD-1 靶向检查点抑制剂
glembatumumab vedotin 在每个 21 天周期的第 1 天作为静脉输注给药。
Nivolumab 或 pembrolizumab 根据护理机构标准管理。
|
其他名称：
|
|
实验性的：Glembatumumab vedotin 和 CDX-301
glembatumumab vedotin 在每个 21 天周期的第 1 天作为静脉输注给药。
CDX-301 在第 1 和第 2 周期之前每天注射一次，持续五天。
|
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：治疗开始后每 6 至 9 周一次，直至疾病进展。
|
ORR 定义为达到完全或部分反应的最佳总体反应的患者百分比。
根据实体瘤标准（RECIST 1.1 版）中的反应评估标准，完全反应 (CR) = 所有目标病灶和非目标病灶消失，部分反应 (PR)，>= 最长直径总和减少 30%非靶病灶无进展且无新病灶的靶病灶。
ORR 是队列 1-3 的主要结果和队列 4 的次要结果。
|
治疗开始后每 6 至 9 周一次，直至疾病进展。
|
|
Glembatumumab Vedotin 和 CDX-301 组合的不良事件（队列 4）。
大体时间：筛选访问后最多 18 个月
|
经历一种或多种不良事件的患者百分比。
|
筛选访问后最多 18 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从部分或完全缓解的开始日期（以先达到者为准）到第一个客观记录进行性疾病复发的日期，评估长达 18 个月。
|
DOR 是从第一次满足 CR 或 PR 的时间标准到根据 RECIST 1.1 客观记录 PD 的第一个日期的月数。
|
从部分或完全缓解的开始日期（以先达到者为准）到第一个客观记录进行性疾病复发的日期，评估长达 18 个月。
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：治疗开始后每 6 至 9 周评估一次，直至进展。
|
PFS 定义为从随机化到疾病进展或因任何原因死亡的较早时间。
疾病进展使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶进展，或出现新病灶.
|
治疗开始后每 6 至 9 周评估一次，直至进展。
|
|
总生存期（OS）
大体时间：治疗期间以及从治疗结束到死亡或研究结束每 3 个月一次
|
总生存期 (OS) 定义为从随机分组到因任何原因死亡之日的月数。
|
治疗期间以及从治疗结束到死亡或研究结束每 3 个月一次
|
|
活性与 gpNMB 表达的相关性
大体时间：筛选访问后最多 18 个月
|
研究 glembatumumab vedotin 作为单一疗法或与免疫疗法联合治疗晚期黑色素瘤的抗癌活性是否取决于肿瘤组织中 gpNMB 的表达程度。
|
筛选访问后最多 18 个月
|
|
不良事件
大体时间：至少接受一剂研究治疗后至最后一次给予 glembatumumab vedotin 后 28 天，或最后一次给予 varlilumab、CDX-301 或 PD-1 靶向检查点抑制剂后 70 个日历日（以最晚发生者为准）
|
经历一种或多种 AE 的患者百分比将按与研究药物和严重程度的关系进行总结。
|
至少接受一剂研究治疗后至最后一次给予 glembatumumab vedotin 后 28 天，或最后一次给予 varlilumab、CDX-301 或 PD-1 靶向检查点抑制剂后 70 个日历日（以最晚发生者为准）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年11月1日
初级完成 (实际的)
2018年6月14日
研究完成 (实际的)
2018年10月3日
研究注册日期
首次提交
2014年11月19日
首先提交符合 QC 标准的
2014年11月24日
首次发布 (估计)
2014年11月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月5日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CDX011-05
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.