Исследование глембатумумаба ведотина в качестве монотерапии или в сочетании с иммунотерапией у пациентов с запущенной меланомой

Критерии включения:

Помимо других критериев, пациенты должны соответствовать всем следующим условиям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

• Неоперабельная, гистологически подтвержденная запущенная (стадия III или стадия IV) меланома
• Прогрессирование заболевания во время или после последней полученной противоопухолевой терапии. Для когорты 3 прогрессирование должно было произойти во время лечения CPI, нацеленного на PD-1 (ингибитор контрольной точки), и исследователь счел целесообразным продолжить лечение CPI, нацеленным на PD-1, после подтвержденного прогрессирования заболевания.
• Не более одного предшествующего химиотерапевтического режима при прогрессирующем заболевании.
• Предшествующее лечение должно включать, по крайней мере, один ингибитор CPI (например, анти-CTLA-4, PD-1-, PD-L1-направленную иммунотерапию), а для пациентов с мутацией BRAF - по крайней мере одну терапию, направленную на BRAF или MEK, если только пациенты не являются кандидатами на эти методы лечения или отказались от них. Для когорты 3 предшествующее лечение должно включать ИПЦ, нацеленный на PD-1, назначаемый во время самого последнего прогрессирования заболевания, а для пациентов с мутацией BRAF по крайней мере одну терапию, нацеленную на BRAF или MEK, когда это уместно.
• В исследовательском центре будет представлена ​​залитая в парафин опухолевая ткань, полученная от пациента, для анализа gpNMB. Пациентам может потребоваться биопсия, если недавняя опухолевая ткань недоступна. Пациенты из групп 2 и 3 должны представить недавно полученную биопсию кожной складки для анализа gpNMB. Пациенты из когорты 4 будут сдавать образец опухолевой ткани во время исследования.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 1
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек.

Критерий исключения:

Среди других критериев, пациенты, которые соответствуют любому из следующих условий, НЕ имеют права на участие в исследовании:

• Ранее получавший глембатумумаб ведотин (CR011-vcMMAE, CDX-011) или другие препараты, содержащие MMAE

• Лечение следующими видами терапии до запланированного начала исследуемого лечения:

  1. Ингибиторы BRAF или MEK в течение 2 недель
  2. Терапия на основе моноклональных препаратов в течение 4 недель, за исключением целевого ингибитора контрольной точки PD-1 в когорте 3.
  3. Иммунотерапия (опухолевая вакцина, введение цитокинов или факторов роста для борьбы с раком) в течение 2 недель
  4. Химиотерапия в течение 21 дня или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше)
  5. Исследовательская терапия в течение 2 недель (или не менее 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше)
• Пациенты с меланомой глаза
• Нейропатия средней тяжести (степень 2) или хуже.
• Рак, который распространился на головной мозг или позвоночник, будет обсуждаться со спонсором исследования и может исключать пациентов из исследования.

• История другого рака, кроме:

  1. Пациенты с адекватно пролеченным и вылеченным немеланомным раком кожи или раком in situ
  2. Пациенты с любым другим раком, от которого у пациента не было признаков болезни в течение ≥ 3 лет.
• Значительное сердечно-сосудистое заболевание
• Ранее получавшие варлилумаб или любые другие моноклональные антитела против CD27 (только когорта 2)
• Активная системная инфекция, требующая лечения
• Лечение иммунодепрессантами в течение 4 недель или кортикостероидами в течение двух недель
• Пациенты с интерстициальным заболеванием легких (только когорта 3)
• Пациенты с активным дивертикулитом (только когорта 3)
• Любая неисследуемая вакцинация в течение 4 недель или вакцина против гриппа в течение 2 недель до введения дозы CDX-301 (только когорта 4)