Tutkimus glembatumumabivedotiinista monoterapiana tai yhdistelmänä immunoterapian kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma
torstai 5. syyskuuta 2019 päivittänyt: Celldex Therapeutics
Vaiheen 2 tutkimus glembatumumabivedotiinista, anti-gpNMB-vasta-aine-lääkekonjugaattista, monoterapiana tai yhdistelmänä immunoterapian kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan glembatumumabivedotiinin tehokkuutta ja turvallisuutta monoterapiana tai yhdessä immuunihoitojen kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Glembatumumabivedotiini koostuu vasta-aineesta, joka on kiinnitetty lääkkeeseen, monometyyliauristatiini E (MMAE), joka voi tappaa syöpäsoluja. Täysin ihmisperäinen vasta-aine on suunniteltu kuljettamaan lääkettä syöpäsoluihin kiinnittymällä syöpäsolussa ekspressoituvaan proteiiniin nimeltä glykoproteiini NMB (gpNMB). MMAE vapautuu sitten solun sisällä, missä se häiritsee solujen kasvua ja voi johtaa kohteena olevan solun sekä naapurisolujen solukuolemaan. Varlilumabi on täysin ihmisen vasta-aine, joka sitoutuu CD27:ään. Tämä vasta-aine mahdollistaa kehon immuunijärjestelmän työskennellä syöpäsoluja vastaan. Nivolumabi on täysin ihmisen vasta-aine ja pembrolitsumabi on humanisoitu vasta-aine. Molemmat sitoutuvat PD-1:een. CDX-301 on täysin ihmisen proteiini, joka auttaa lisäämään tiettyjen valkosolujen tuotantoa. Tämä proteiini mahdollistaa kehon immuunijärjestelmän työskennellä kasvainsoluja vastaan.
Tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat hoitoa jollakin seuraavista: glembatumumabivedotiini, glembatumumabivedotiini ja varlilumabi, glembatumumabivedotiini ja CDX-301 tai glembatumumabivedotiini ja joko nivolumabi TAI pembrolitsumabi.
Kaikkia tutkimukseen osallistuvia potilaita seurataan tarkasti sen määrittämiseksi, reagoiko heidän syöpänsä hoitoon ja mahdollisten sivuvaikutusten varalta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
132
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94117
- Northern California Melanoma Center/St. Mary's Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33916
- Florida Cancer Specialists
-
Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33407
- Florida Cancer Specialists
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30341
- Northside Hospital Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor Research Institute-Sammons Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Muiden kriteerien ohella potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat ehdot voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Leikkauskelvoton, histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt (vaihe III tai vaihe IV) melanooma
- Sairauden eteneminen viimeisen syöpähoidon aikana tai sen jälkeen. Kohortissa 3 etenemisen on täytynyt tapahtua PD-1-kohdennettu CPI (checkpoint-inhibiittori) -hoidon aikana, ja tutkija on katsonut aiheelliseksi jatkaa hoitoa PD-1-kohdistetulla CPI:llä taudin vahvistetun etenemisen jälkeen.
- Enintään yksi aikaisempi kemoterapiaa sisältävä hoito-ohjelma edenneen taudin hoitoon.
- Aikaisemmissa hoidoissa on oltava vähintään yksi CPI-inhibiittori (esim. anti-CTLA-4-, PD-1-, PD-L1-kohdennettu immunoterapia) ja potilaille, joilla on BRAF-mutaatio, vähintään yksi BRAF- tai MEK-kohdennettu hoito, ellei potilaat eivät ole ehdokkaita saamaan näitä hoitoja tai kieltäytyvät niistä. Kohortissa 3 aikaisemmassa hoidossa on oltava PD-1-kohdennettu CPI, joka on annettu viimeisimmän taudin etenemisen aikana, ja potilaille, joilla on BRAF-mutaatio, vähintään yksi BRAF- tai MEK-kohdennettu hoito tarvittaessa.
- Tutkimuspaikka toimittaa potilaalta saatua parafiiniin upotettua kasvainkudosta gpNMB-analyysiä varten. Potilaat saattavat vaatia biopsian, jos viimeaikaista kasvainkudosta ei ole saatavilla. Kohortissa 2 ja 3 olevien potilaiden on toimitettava äskettäin saatu biopsia ihopoimusta gpNMB-analyysiä varten. Kohortin 4 potilaat toimittavat kasvainkudosnäytteen tutkimuksen aikana.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta.
Poissulkemiskriteerit:
Muiden kriteerien lisäksi potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista, EIVÄT ole oikeutettuja tutkimukseen:
- Aiemmin saanut glembatumumabivedotiinia (CR011-vcMMAE, CDX-011) tai muita MMAE:tä sisältäviä aineita
Hoito seuraavilla hoidoilla ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista:
- BRAF- tai MEK-estäjät 2 viikon kuluessa
- Monoklonaaliset hoidot 4 viikon sisällä paitsi PD-1-kohdennettu tarkistuspisteinhibiittori kohortissa 3
- Immunoterapia (kasvainrokote, sytokiini tai kasvutekijä syövän hallintaan) 2 viikon sisällä
- Kemoterapia 21 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi)
- Tutkiva hoito 2 viikon sisällä (tai vähintään 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi)
- Potilaat, joilla on silmämelanooma
- Neuropatia, joka on kohtalainen (aste 2) tai huonompi.
- Aivoihin tai selkärangaan levinneestä syövästä keskustellaan tutkimuksen sponsorin kanssa, ja potilaat voidaan sulkea pois tutkimuksesta.
Toisen syövän historia paitsi:
- Potilaat, joilla on riittävästi hoidettu ja parannettu ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ -syöpä
- Potilaat, joilla on jokin muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Aiemmin saanut varlilumabia tai mitä tahansa muuta anti-CD27-mAb:tä (vain kohortti 2)
- Hoitoa vaativa aktiivinen systeeminen infektio
- Hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä 4 viikon sisällä tai kortikosteroideilla kahden viikon sisällä
- Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus (vain kohortti 3)
- Potilaat, joilla on aktiivinen divertikuliitti (vain kohortti 3)
- Mikä tahansa muu kuin tutkimusrokote 4 viikon sisällä tai influenssarokote 2 viikon sisällä ennen CDX-301-annosta (vain kohortti 4)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Glembatumumabivedotiini
glembatumumabivedotiinia annettiin suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Glembatumumabivedotiini ja varlilumabi
glembatumumabivedotiinia annettiin suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Varlilumabi annetaan suonensisäisenä infuusiona syklien 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 ensimmäisenä päivänä.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Glembatumumabivedotiini ja PD-1-kohdistettu tarkistuspisteen estäjä
glembatumumabivedotiinia annettiin suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Nivolumabi TAI pembrolitsumabi annetaan laitoksen hoitostandardien mukaisesti.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Glembatumumabivedotiini ja CDX-301
glembatumumabivedotiinia annettiin suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
CDX-301 pistetään kerran päivässä viiden päivän ajan ennen jaksoja 1 ja 2.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 6-9 viikon välein hoidon aloittamisen jälkeen taudin etenemiseen asti.
|
ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen eli täydellisen tai osittaisen vasteen.
Vastekohtaiset arviointikriteerit kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST-versio 1.1), täydellinen vaste (CR) = kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdeleesioiden häviäminen, osittainen vaste (PR), >= 30 %:n lasku pisimmän halkaisijan summassa kohdeleesiot ilman etenemistä muissa kuin kohdeleesioissa eikä uusia vaurioita.
ORR oli ensisijainen tulos kohortille 1–3 ja toissijainen tulos kohortille 4.
|
6-9 viikon välein hoidon aloittamisen jälkeen taudin etenemiseen asti.
|
|
Glembatumumabvedotiinin ja CDX-301:n yhdistelmän haittatapahtumat (kohortissa 4).
Aikaikkuna: Enintään 18 kuukautta seulontakäynnin jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on yksi tai useampi haittatapahtuma.
|
Enintään 18 kuukautta seulontakäynnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Osittaisen tai täydellisen vasteen alkamispäivästä (kumpi saavutetaan ensin) ensimmäiseen päivään, jolloin etenevän taudin uusiutuminen on objektiivisesti dokumentoitu, arvioituna 18 kuukauden ajan.
|
DOR on kuukausien lukumäärä siitä, kun joko CR:n tai PR:n kriteerit ensimmäisen kerran täyttyvät, ensimmäiseen päivään, jolloin PD on objektiivisesti dokumentoitu RECIST 1.1:n mukaisesti.
|
Osittaisen tai täydellisen vasteen alkamispäivästä (kumpi saavutetaan ensin) ensimmäiseen päivään, jolloin etenevän taudin uusiutuminen on objektiivisesti dokumentoitu, arvioituna 18 kuukauden ajan.
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Arvioidaan 6–9 viikon välein hoidon aloittamisen jälkeen, kunnes se etenee.
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta aikaisempaan sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Sairauden eteneminen määritellään vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien kriteereillä (RECIST v1.1) 20 %:n kasvuna kohteena olevien leesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai etenemisenä ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantumisena. .
|
Arvioidaan 6–9 viikon välein hoidon aloittamisen jälkeen, kunnes se etenee.
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Hoidon aikana ja 3 kuukauden välein hoidon päättymisestä kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään kuukausien määräksi satunnaistamisesta kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä.
|
Hoidon aikana ja 3 kuukauden välein hoidon päättymisestä kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen
|
|
Aktiivisuuden korrelaatio gpNMB-lausekkeeseen
Aikaikkuna: Enintään 18 kuukautta seulontakäynnin jälkeen
|
Sen tutkiminen, onko glembatumumabivedotiinin syövän vastainen vaikutus edenneen melanooman monoterapiana tai yhdistelmähoitona immuunihoitojen kanssa riippuvainen gpNMB:n ilmentymisen asteesta kasvainkudoksessa.
|
Enintään 18 kuukautta seulontakäynnin jälkeen
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Vähintään yhden tutkimushoidon annoksen jälkeen 28 päivää viimeisen glembatumumabivedotiiniannoksen jälkeen tai 70 kalenteripäivää viimeisen varlilumabin, CDX-301:n tai PD-1:n kohdennetun tarkistuspisteen estäjän annon jälkeen (sen mukaan, kumpi tulee myöhemmin)
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on yksi tai useampi AE, esitetään yhteenveto suhteessa tutkimuslääkkeeseen ja vaikeusasteen mukaan.
|
Vähintään yhden tutkimushoidon annoksen jälkeen 28 päivää viimeisen glembatumumabivedotiiniannoksen jälkeen tai 70 kalenteripäivää viimeisen varlilumabin, CDX-301:n tai PD-1:n kohdennetun tarkistuspisteen estäjän annon jälkeen (sen mukaan, kumpi tulee myöhemmin)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 14. kesäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 3. lokakuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. marraskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 27. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 6. syyskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. syyskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
- Pembrolitsumabi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Glembatumumabivedotiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDX011-05
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .