Une étude sur le glembatumumab védotine en monothérapie ou en association avec des immunothérapies chez des patients atteints de mélanome avancé

Critère d'intégration:

Entre autres critères, les patients doivent remplir toutes les conditions suivantes pour être éligibles à l'étude :

• Mélanome avancé non résécable, histologiquement confirmé (stade III ou stade IV)
• Progression de la maladie pendant ou après le dernier traitement anticancéreux reçu. Pour la cohorte 3, la progression doit s'être produite pendant le traitement de l'IPC ciblé PD-1 (inhibiteur de point de contrôle) et l'investigateur a jugé approprié de poursuivre le traitement avec l'IPC ciblé PD-1 au-delà de la progression confirmée de la maladie
• Pas plus d'un traitement antérieur contenant une chimiothérapie pour une maladie avancée.
• Les traitements antérieurs reçus doivent inclure au moins un inhibiteur de CPI (par exemple, une immunothérapie ciblant anti-CTLA-4, PD-1, PD-L1) et pour les patients présentant une mutation BRAF au moins un traitement ciblant BRAF ou MEK, à moins que les patients ne sont pas candidats ou refusent ces thérapies. Pour la cohorte 3, le traitement antérieur reçu doit inclure un IPC ciblé sur PD-1 administré au cours de la progression de la maladie la plus récente et pour les patients porteurs d'une mutation BRAF, au moins un traitement ciblé sur BRAF ou MEK, le cas échéant
• Le site d'étude soumettra des tissus tumoraux inclus en paraffine obtenus du patient pour analyse gpNMB. Les patients peuvent nécessiter une biopsie si le tissu tumoral récent n'est pas disponible. Les patients des cohortes 2 et 3 doivent soumettre une biopsie récemment obtenue du pli cutané pour analyse gpNMB. Les patients de la cohorte 4 soumettront un échantillon de tissu tumoral pendant l'étude.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 à 1
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins.

Critère d'exclusion:

Entre autres critères, les patients qui remplissent l'une des conditions suivantes ne sont PAS éligibles pour l'étude :

• A déjà reçu du glembatumumab vedotin (CR011-vcMMAE, CDX-011) ou d'autres agents contenant du MMAE

• Traitement avec les thérapies suivantes avant le début prévu du traitement à l'étude :

  1. Inhibiteurs de BRAF ou MEK dans les 2 semaines
  2. Thérapies à base monoclonale dans les 4 semaines, à l'exception de l'inhibiteur de point de contrôle ciblé PD-1 dans la cohorte 3
  3. Immunothérapie (vaccin antitumoral, cytokine ou facteur de croissance administré pour contrôler le cancer) dans les 2 semaines
  4. Chimiothérapie dans les 21 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus longue)
  5. Traitement expérimental dans les 2 semaines (ou au moins 5 demi-vies, selon la plus longue des deux)
• Patients atteints de mélanome oculaire
• Neuropathie modérée (grade 2) ou pire.
• Le cancer qui s'est propagé au cerveau ou à la colonne vertébrale sera discuté avec le promoteur de l'étude et pourra exclure des patients de l'essai.

• Antécédents d'un autre cancer sauf :

  1. Patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un cancer in situ correctement traité et guéri
  2. Patients atteints de tout autre cancer dont le patient est exempt de maladie depuis ≥ 3 ans
• Maladie cardiovasculaire importante
• A déjà reçu du varlilumab ou tout autre mAb anti-CD27 (cohorte 2 uniquement)
• Infection systémique active nécessitant un traitement
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines ou des corticostéroïdes dans les deux semaines
• Patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle (cohorte 3 uniquement)
• Patients atteints de diverticulite active (cohorte 3 uniquement)
• Toute vaccination hors étude dans les 4 semaines, ou vaccin antigrippal dans les 2 semaines, avant l'administration du CDX-301 (cohorte 4 uniquement)