Uno studio su Glembatumumab Vedotin in monoterapia o in combinazione con immunoterapie in pazienti con melanoma avanzato

Criterio di inclusione:

Tra gli altri criteri, i pazienti devono soddisfare tutte le seguenti condizioni per essere ammessi allo studio:

• Melanoma avanzato (stadio III o stadio IV) non resecabile, confermato istologicamente
• Progressione della malattia durante o dopo l'ultima terapia antitumorale ricevuta. Per la coorte 3, la progressione deve essersi verificata durante il trattamento con CPI mirato al PD-1 (inibitore del checkpoint) e lo sperimentatore ha ritenuto opportuno continuare il trattamento con il CPI mirato al PD-1 oltre la progressione della malattia confermata
• Non più di un precedente regime contenente chemioterapia per malattia avanzata.
• I precedenti trattamenti ricevuti devono includere almeno un inibitore CPI (ad es. immunoterapia mirata anti-CTLA-4, PD-1, PD-L1) e per i pazienti con una mutazione BRAF almeno una terapia mirata BRAF o MEK, a meno che i pazienti non sono candidati o rifiutati per queste terapie. Per la coorte 3, il trattamento precedente ricevuto deve includere un CPI mirato a PD-1 somministrato durante la più recente progressione della malattia e per i pazienti con mutazione BRAF almeno una terapia mirata a BRAF o MEK, se del caso
• Il sito dello studio presenterà il tessuto tumorale incluso in paraffina ottenuto dal paziente per l'analisi di gpNMB. I pazienti possono richiedere una biopsia se il tessuto tumorale recente non è disponibile. I pazienti nella coorte 2 e 3 devono presentare una biopsia della piega cutanea ottenuta di recente per l'analisi gpNMB. I pazienti della coorte 4 invieranno un campione di tessuto tumorale durante lo studio.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale.

Criteri di esclusione:

Tra gli altri criteri, i pazienti che soddisfano una delle seguenti condizioni NON sono eleggibili per lo studio:

• Precedentemente ricevuto glembatumumab vedotin (CR011-vcMMAE, CDX-011) o altri agenti contenenti MMAE

• Trattamento con le seguenti terapie prima dell'inizio previsto del trattamento in studio:

  1. inibitori di BRAF o MEK entro 2 settimane
  2. Terapie a base monoclonale entro 4 settimane ad eccezione dell'inibitore del checkpoint mirato PD-1 nella coorte 3
  3. Immunoterapia (vaccino antitumorale, citochina o fattore di crescita somministrato per controllare il cancro) entro 2 settimane
  4. Chemioterapia entro 21 giorni o almeno 5 emivite (qualunque sia la più lunga)
  5. Terapia sperimentale entro 2 settimane (o almeno 5 emivite, qualunque sia la più lunga)
• Pazienti con melanoma oculare
• Neuropatia moderata (grado 2) o peggiore.
• Il cancro che si è diffuso al cervello o alla colonna vertebrale sarà discusso con lo sponsor dello studio e potrebbe escludere i pazienti dallo studio.

• Storia di un altro cancro tranne:

  1. Pazienti con cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato e curato o cancro in situ
  2. Pazienti con qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da ≥ 3 anni
• Malattia cardiovascolare significativa
• Ricevuto in precedenza varlilumab o qualsiasi altro mAb anti-CD27 (solo coorte 2)
• Infezione sistemica attiva che richiede trattamento
• Trattamento con farmaci immunosoppressori entro 4 settimane o corticosteroidi entro due settimane
• Pazienti con malattia polmonare interstiziale (solo coorte 3)
• Pazienti con diverticolite attiva (solo coorte 3)
• Qualsiasi vaccinazione non in studio entro 4 settimane o vaccino antinfluenzale entro 2 settimane, prima della somministrazione di CDX-301 (solo coorte 4)