Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Glembatumumab Vedotin som monoterapi eller i kombinasjon med immunterapi hos pasienter med avansert melanom

5. september 2019 oppdatert av: Celldex Therapeutics

En fase 2-studie av Glembatumumab Vedotin, et anti-gpNMB-antistoffkonjugat, som monoterapi eller i kombinasjon med immunterapi hos pasienter med avansert melanom

Denne studien vil undersøke effektiviteten og sikkerheten til glembatumumab vedotin som monoterapi eller i kombinasjon med immunterapi hos pasienter med avansert melanom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Glembatumumab vedotin består av et antistoff knyttet til et medikament, monometylauristatin E (MMAE), som kan drepe kreftceller. Det fullt humane antistoffet er designet for å levere stoffet til kreftceller ved å feste seg til et protein kalt glykoprotein NMB (gpNMB) som uttrykkes på kreftcellen. MMAE frigjøres deretter inne i cellen, hvor det forstyrrer cellevekst og kan føre til celledød av målcellen, så vel som naboceller. Varlilumab er et fullt humant antistoff som binder seg til CD27. Dette antistoffet lar kroppens immunsystem arbeide mot kreftceller. Nivolumab er et fullt humant antistoff og pembrolizumab er et humanisert antistoff. Begge binder seg til PD-1. CDX-301 er et fullt humant protein som bidrar til å øke produksjonen av visse hvite blodceller. Dette proteinet lar kroppens immunsystem arbeide mot svulstceller.

Kvalifiserte pasienter som deltar i studien vil motta behandling med ett av følgende: glembatumumab vedotin, glembatumumab vedotin og varlilumab, glembatumumab vedotin og CDX-301 eller glembatumumab vedotin og enten nivolumab ELLER pembrolizumab.

Alle pasienter som er registrert i studien vil bli nøye overvåket for å avgjøre om kreften deres reagerer på behandlingen og for eventuelle bivirkninger som kan oppstå.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

132

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Forente stater, 94117
        • Northern California Melanoma Center/St. Mary's Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30341
        • Northside Hospital Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor Research Institute-Sammons Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Blant andre kriterier må pasienter oppfylle alle følgende betingelser for å være kvalifisert for studien:

  • Ikke-opererbart, histologisk bekreftet avansert (stadium III eller stadium IV) melanom
  • Sykdomsprogresjon under eller etter siste mottatt kreftbehandling. For kohort 3 må progresjon ha skjedd under PD-1 målrettet CPI (sjekkpunkthemmer)-behandlingen, og etterforskeren har ansett det som hensiktsmessig å fortsette behandlingen med PD-1 målrettet CPI utover bekreftet sykdomsprogresjon
  • Ikke mer enn ett tidligere regime med kjemoterapi for avansert sykdom.
  • Tidligere mottatte behandlinger må inkludere minst én CPI-hemmer (f.eks. anti-CTLA-4, PD-1-, PD-L1-målrettet immunterapi) og for pasienter med en BRAF-mutasjon minst én BRAF- eller MEK-målrettet behandling, med mindre pasienter er ikke kandidater til, eller nektet, disse behandlingene. For kohort 3 må tidligere mottatt behandling inkludere en PD-1 målrettet CPI administrert under den siste sykdomsprogresjonen og for pasienter med BRAF-mutasjon minst én BRAF- eller MEK-målrettet behandling når det er hensiktsmessig
  • Studiestedet vil sende inn parafininnstøpt tumorvev hentet fra pasienten for gpNMB-analyse. Pasienter kan kreve en biopsi hvis nylig tumorvev ikke er tilgjengelig. Pasienter i kohort 2 og 3 må sende inn en nylig innhentet biopsi av hudfolden for gpNMB-analyse. Pasienter i kohort 4 vil sende inn en tumorvevsprøve under studien.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre.

Ekskluderingskriterier:

Blant andre kriterier er pasienter som oppfyller noen av følgende betingelser IKKE kvalifisert for studien:

  • Tidligere mottatt glembatumumab vedotin (CR011-vcMMAE, CDX-011) eller andre MMAE-holdige midler

  • Behandling med følgende terapier før planlagt start av studiebehandling:

    1. BRAF- eller MEK-hemmere innen 2 uker
    2. Monoklonalbaserte terapier innen 4 uker bortsett fra den PD-1 målrettede sjekkpunkthemmeren i kohort 3
    3. Immunterapi (tumorvaksine, cytokin eller vekstfaktor gitt for å kontrollere kreften) innen 2 uker
    4. Kjemoterapi innen 21 dager eller minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst)
    5. Utredningsterapi innen 2 uker (eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst)
  • Pasienter med okulært melanom
  • Nevropati som er moderat (grad 2) eller verre.
  • Kreft som har spredt seg til hjernen eller ryggraden vil bli diskutert med studiesponsoren og kan ekskludere pasienter fra studien.

  • Historie om en annen kreft unntatt:

    1. Pasienter med adekvat behandlet og kurert ikke-melanom hudkreft eller in situ kreft
    2. Pasienter med annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥ 3 år
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom
  • Tidligere mottatt varlilumab eller andre anti-CD27 mAb (kun kohort 2)
  • Aktiv systemisk infeksjon som krever behandling
  • Behandling med immundempende medisiner innen 4 uker eller kortikosteroider innen to uker
  • Pasienter med interstitiell lungesykdom (kun kohort 3)
  • Pasienter med aktiv divertikulitt (kun kohort 3)
  • Enhver ikke-studievaksinasjon innen 4 uker, eller influensavaksine innen 2 uker, før CDX-301-dosering (kun kohort 4)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Glembatumumab vedotin
glembatumumab vedotin administrert som en intravenøs infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: glembatumumab vedotin
Andre navn:
  • Kohort 1
Eksperimentell: Glembatumumab vedotin og varlilumab
glembatumumab vedotin administrert som en intravenøs infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Varlilumab administrert som en intravenøs infusjon på dag 1 i syklus 1, 2, 4, 6, 8 og 10.
Legemiddel: glembatumumab vedotin og varlilumab
Andre navn:
  • Kohort 2
Eksperimentell: Glembatumumab vedotin og PD-1 målrettet sjekkpunkthemmer
glembatumumab vedotin administrert som en intravenøs infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Nivolumab ELLER pembrolizumab administrert i henhold til institusjonelle standarder for omsorg.
Legemiddel: glembatumumab vedotin og PD-1 målrettet sjekkpunkthemmer (nivolumab ELLER pembrolizumab)
Andre navn:
  • Kohort 3
Eksperimentell: Glembatumumab vedotin og CDX-301
glembatumumab vedotin administrert som en intravenøs infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus. CDX-301 injiseres en gang daglig i fem dager før syklus 1 og 2.
Legemiddel: glembatumumab vedotin og CDX-301
Andre navn:
  • Kohort 4

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 6. til 9. uke etter behandlingsstart til sykdomsprogresjon.
ORR er definert som prosentandelen av pasienter som oppnådde best total respons av fullstendig eller delvis respons. Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST versjon 1.1), komplett respons (CR) = forsvinning av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner, partiell respons (PR), >= 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner uten progresjon i ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. ORR var det primære utfallet for kohort 1-3 og et sekundært utfall for kohort 4.
Hver 6. til 9. uke etter behandlingsstart til sykdomsprogresjon.
Bivirkninger ved kombinasjon av Glembatumumab Vedotin og CDX-301 (i kohort 4).
Tidsramme: Inntil 18 måneder etter screeningbesøket
Prosentandelen av pasienter som opplever én eller flere uønskede hendelser.
Inntil 18 måneder etter screeningbesøket

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra startdato for delvis eller fullstendig respons (avhengig av hva som oppnås først) til første dato hvor tilbakevendende progredierende sykdom er objektivt dokumentert, vurdert opp til 18 måneder.
DOR er antall måneder fra tidspunktet kriteriene først er oppfylt for enten CR eller PR, til den første datoen PD er objektivt dokumentert i henhold til RECIST 1.1.
Fra startdato for delvis eller fullstendig respons (avhengig av hva som oppnås først) til første dato hvor tilbakevendende progredierende sykdom er objektivt dokumentert, vurdert opp til 18 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Evaluert hver 6. til 9. uke etter behandlingsstart til progresjon.
PFS er definert som tiden fra randomisering til det tidligere av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Sykdomsprogresjon er definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller progresjon i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner .
Evaluert hver 6. til 9. uke etter behandlingsstart til progresjon.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Under behandling og hver 3. måned fra avsluttet behandling til død eller avsluttet studie
Total overlevelse (OS) er definert som antall måneder fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak.
Under behandling og hver 3. måned fra avsluttet behandling til død eller avsluttet studie
Korrelasjon av aktivitet til gpNMB-uttrykk
Tidsramme: Inntil 18 måneder etter screeningbesøket
For å undersøke om anti-kreftaktiviteten til glembatumumab vedotin som monoterapi eller i kombinasjon med immunterapi ved avansert melanom er avhengig av graden av gpNMB-ekspresjon i tumorvev.
Inntil 18 måneder etter screeningbesøket
Uønskede hendelser
Tidsramme: Etter minst én dose studiebehandling gjennom 28 dager etter siste dose glembatumumab vedotin, eller 70 kalenderdager etter siste administrering av varlilumab, CDX-301 eller PD-1 målrettet sjekkpunkthemmer (avhengig av hva som inntreffer senest)
Prosentandelen av pasienter som opplever en eller flere bivirkninger vil bli oppsummert etter forhold til studiemedikament og alvorlighetsgrad.
Etter minst én dose studiebehandling gjennom 28 dager etter siste dose glembatumumab vedotin, eller 70 kalenderdager etter siste administrering av varlilumab, CDX-301 eller PD-1 målrettet sjekkpunkthemmer (avhengig av hva som inntreffer senest)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celldex Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2014

Primær fullføring (Faktiske)

14. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

3. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2014

Først lagt ut (Anslag)

27. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDX011-05

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere