Um estudo de Glembatumumab Vedotin como monoterapia ou em combinação com imunoterapias em pacientes com melanoma avançado
5 de setembro de 2019 atualizado por: Celldex Therapeutics
Um estudo de fase 2 de Glembatumumab Vedotin, um conjugado anticorpo anti-gpNMB-droga, como monoterapia ou em combinação com imunoterapias em pacientes com melanoma avançado
Este estudo examinará a eficácia e segurança de glembatumumab vedotin como monoterapia ou em combinação com imunoterapias em pacientes com melanoma avançado.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
Glembatumumab vedotin consiste em um anticorpo ligado a uma droga, monometil auristatina E (MMAE), que pode matar células cancerígenas. O anticorpo totalmente humano é projetado para entregar o medicamento às células cancerígenas, ligando-se a uma proteína chamada glicoproteína NMB (gpNMB) que é expressa na célula cancerígena. O MMAE é então liberado dentro da célula, onde interfere no crescimento celular e pode levar à morte celular da célula-alvo, bem como das células vizinhas. Varlilumab é um anticorpo totalmente humano que se liga ao CD27. Este anticorpo permite que o sistema imunológico do corpo trabalhe contra as células cancerígenas. O nivolumab é um anticorpo totalmente humano e o pembrolizumab é um anticorpo humanizado. Ambos se ligam ao PD-1. CDX-301 é uma proteína totalmente humana que ajuda a aumentar a produção de certos glóbulos brancos. Essa proteína permite que o sistema imunológico do corpo trabalhe contra as células tumorais.
Os pacientes elegíveis que se inscreverem no estudo receberão tratamento com um dos seguintes: glembatumumab vedotin, glembatumumab vedotin e varlilumab, glembatumumab vedotin e CDX-301 ou glembatumumab vedotin e nivolumab OU pembrolizumab.
Todos os pacientes inscritos no estudo serão monitorados de perto para determinar se o câncer está respondendo ao tratamento e quaisquer efeitos colaterais que possam ocorrer.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
132
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94117
- Northern California Melanoma Center/St. Mary's Medical Center
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
- Florida Cancer Specialists
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- Florida Cancer Specialists
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
- Northside Hospital Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Research Institute-Sammons Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Entre outros critérios, os pacientes devem atender a todas as seguintes condições para serem elegíveis para o estudo:
- Melanoma avançado irressecável, confirmado histologicamente (estágio III ou IV)
- Progressão da doença durante ou após a última terapia antineoplásica recebida. Para a Coorte 3, a progressão deve ter ocorrido durante o tratamento de CPI direcionado para PD-1 (inibidor de checkpoint) e o investigador considerou apropriado continuar o tratamento com o CPI direcionado para PD-1 além da progressão confirmada da doença
- Não mais do que um regime anterior contendo quimioterapia para doença avançada.
- Os tratamentos anteriores recebidos devem incluir pelo menos um inibidor de CPI (por exemplo, imunoterapia direcionada anti-CTLA-4, PD-1, PD-L1) e para pacientes com uma mutação BRAF, pelo menos uma terapia direcionada a BRAF ou MEK, a menos que os pacientes não são candidatos ou recusaram essas terapias. Para a coorte 3, o tratamento anterior recebido deve incluir um CPI direcionado a PD-1 administrado durante a progressão mais recente da doença e, para pacientes com mutação BRAF, pelo menos uma terapia direcionada a BRAF ou MEK, quando apropriado
- O local do estudo enviará tecido tumoral embebido em parafina obtido do paciente para análise gpNMB. Os pacientes podem exigir uma biópsia se o tecido tumoral recente não estiver disponível. Os pacientes das coortes 2 e 3 devem apresentar uma biópsia da dobra cutânea obtida recentemente para análise do gpNMB. Os pacientes da Coorte 4 enviarão uma amostra de tecido tumoral durante o estudo.
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
- Medula óssea, função hepática e renal adequadas.
Critério de exclusão:
Entre outros critérios, os pacientes que atendem a qualquer uma das seguintes condições NÃO são elegíveis para o estudo:
- Glembatumumabe vedotina recebido anteriormente (CR011-vcMMAE, CDX-011) ou outros agentes contendo MMAE
Tratamento com as seguintes terapias antes do início planejado do tratamento do estudo:
- Inibidores BRAF ou MEK dentro de 2 semanas
- Terapias baseadas em monoclonais dentro de 4 semanas, exceto para o inibidor de checkpoint direcionado ao PD-1 na coorte 3
- Imunoterapia (vacina tumoral, citocina ou fator de crescimento administrado para controlar o câncer) em 2 semanas
- Quimioterapia em 21 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo)
- Terapia experimental dentro de 2 semanas (ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for mais longo)
- Pacientes com melanoma ocular
- Neuropatia moderada (Grau 2) ou pior.
- O câncer que se espalhou para o cérebro ou coluna será discutido com o patrocinador do estudo e poderá excluir os pacientes do estudo.
História de outro câncer, exceto:
- Pacientes com câncer de pele não melanoma adequadamente tratado e curado ou câncer in situ
- Pacientes com qualquer outro câncer do qual o paciente está livre de doença por ≥ 3 anos
- Doença cardiovascular significativa
- Varlilumabe previamente recebido ou qualquer outro mAb anti-CD27 (somente Coorte 2)
- Infecção sistêmica ativa que requer tratamento
- Tratamento com medicamentos imunossupressores dentro de 4 semanas ou corticosteróides dentro de duas semanas
- Pacientes com doença pulmonar intersticial (somente Coorte 3)
- Pacientes com diverticulite ativa (somente Coorte 3)
- Qualquer vacinação fora do estudo dentro de 4 semanas, ou vacina contra influenza dentro de 2 semanas, antes da dosagem de CDX-301 (somente Coorte 4)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Glembatumumabe vedotina
glembatumumabe vedotina administrado como uma infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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Outros nomes:
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Experimental: Glembatumumabe vedotina e varlilumabe
glembatumumabe vedotina administrado como uma infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Varlilumab administrado por perfusão intravenosa no Dia 1 dos ciclos 1, 2, 4, 6, 8 e 10.
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Outros nomes:
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Experimental: Glembatumumabe vedotina e inibidor de ponto de controle direcionado ao PD-1
glembatumumabe vedotina administrado como uma infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Nivolumabe OU pembrolizumabe administrado de acordo com o padrão institucional de atendimento.
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Outros nomes:
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Experimental: Glembatumumabe vedotina e CDX-301
glembatumumabe vedotina administrado como uma infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
O CDX-301 é injetado uma vez ao dia durante cinco dias antes dos ciclos 1 e 2.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: A cada 6 a 9 semanas após o início do tratamento até a progressão da doença.
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ORR é definido como a porcentagem de pacientes que alcançaram a melhor resposta geral de resposta completa ou parcial.
Critérios de Avaliação por Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST versão 1.1), Resposta Completa (CR) = desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo, Resposta Parcial (PR), >= 30% de diminuição na soma do diâmetro mais longo de lesões-alvo sem progressão em lesões não-alvo e sem novas lesões.
ORR foi o desfecho primário para as Coortes 1-3 e um desfecho secundário para a Coorte 4.
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A cada 6 a 9 semanas após o início do tratamento até a progressão da doença.
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Eventos adversos da combinação de Glembatumumab Vedotin e CDX-301 (na Coorte 4).
Prazo: Até 18 meses após a visita de triagem
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A porcentagem de pacientes que apresentam um ou mais eventos adversos.
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Até 18 meses após a visita de triagem
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde a data de início da resposta parcial ou completa (o que ocorrer primeiro) até a primeira data em que a recorrência da doença progressiva é objetivamente documentada, avaliada até 18 meses.
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DOR é o número de meses a partir do momento em que os critérios são atendidos pela primeira vez para CR ou PR, até a primeira data em que o PD é objetivamente documentado de acordo com o RECIST 1.1.
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Desde a data de início da resposta parcial ou completa (o que ocorrer primeiro) até a primeira data em que a recorrência da doença progressiva é objetivamente documentada, avaliada até 18 meses.
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Avaliado a cada 6 a 9 semanas após o início do tratamento até a progressão.
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PFS é definido como o tempo desde a randomização até o início da progressão da doença ou morte por qualquer causa.
A progressão da doença é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou progressão em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões .
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Avaliado a cada 6 a 9 semanas após o início do tratamento até a progressão.
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Durante o tratamento e a cada 3 meses desde o final do tratamento até a morte ou final do estudo
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Sobrevivência geral (OS) é definida como o número de meses desde a randomização até a data da morte por qualquer causa.
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Durante o tratamento e a cada 3 meses desde o final do tratamento até a morte ou final do estudo
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Correlação da atividade com a expressão gpNMB
Prazo: Até 18 meses após a visita de triagem
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Investigar se a atividade anticancerígena de glembatumumabe vedotina como monoterapia ou em combinação com imunoterapias em melanoma avançado depende do grau de expressão de gpNMB no tecido tumoral.
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Até 18 meses após a visita de triagem
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Eventos adversos
Prazo: Após pelo menos uma dose do tratamento do estudo até 28 dias após a última dose de glembatumumabe vedotina, ou 70 dias corridos após a última administração de varlilumabe, CDX-301 ou inibidor de ponto de controle direcionado de PD-1 (o que ocorrer mais tarde)
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A porcentagem de pacientes com um ou mais EAs será resumida pela relação com o medicamento do estudo e a gravidade.
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Após pelo menos uma dose do tratamento do estudo até 28 dias após a última dose de glembatumumabe vedotina, ou 70 dias corridos após a última administração de varlilumabe, CDX-301 ou inibidor de ponto de controle direcionado de PD-1 (o que ocorrer mais tarde)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
14 de junho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
3 de outubro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de novembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de novembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
27 de novembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de setembro de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
- Pembrolizumabe
- Anticorpos Monoclonais
- Glembatumumabe vedotina
Outros números de identificação do estudo
- CDX011-05
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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