Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Glembatumumab Vedotin als monotherapie of in combinatie met immunotherapie bij patiënten met gevorderd melanoom

5 september 2019 bijgewerkt door: Celldex Therapeutics

Een fase 2-studie van Glembbatumumab Vedotin, een anti-gpNMB-antilichaamconjugaat, als monotherapie of in combinatie met immunotherapie bij patiënten met melanoom in een gevorderd stadium

Deze studie zal de effectiviteit en veiligheid onderzoeken van glembatumumab vedotin als monotherapie of in combinatie met immunotherapieën bij patiënten met melanoom in een gevorderd stadium.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Glembatumumab vedotin bestaat uit een antilichaam gekoppeld aan een geneesmiddel, monomethyl auristatine E (MMAE), dat kankercellen kan doden. Het volledig menselijke antilichaam is ontworpen om het medicijn aan kankercellen af ​​te leveren door zich te hechten aan een eiwit genaamd glycoproteïne NMB (gpNMB) dat tot expressie wordt gebracht op de kankercel. De MMAE wordt vervolgens vrijgegeven in de cel, waar het de celgroei verstoort en kan leiden tot celdood van de beoogde cel, evenals van naburige cellen. Varlilumab is een volledig menselijk antilichaam dat bindt aan CD27. Dit antilichaam zorgt ervoor dat het immuunsysteem van het lichaam kankercellen kan bestrijden. Nivolumab is een volledig humaan antilichaam en pembrolizumab is een gehumaniseerd antilichaam. Beiden binden aan PD-1. CDX-301 is een volledig menselijk eiwit dat de aanmaak van bepaalde witte bloedcellen stimuleert. Dit eiwit stelt het immuunsysteem van het lichaam in staat om tegen tumorcellen te werken.

In aanmerking komende patiënten die deelnemen aan het onderzoek zullen een behandeling krijgen met een van de volgende: glembatumumab vedotin, glembatumumab vedotin en varlilumab, glembatumumab vedotin en CDX-301 of glembatumumab vedotin en nivolumab OF pembrolizumab.

Alle patiënten die deelnemen aan de studie zullen nauwlettend worden gevolgd om te bepalen of hun kanker reageert op de behandeling en op eventuele bijwerkingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

132

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94117
        • Northern California Melanoma Center/St. Mary's Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33407
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30341
        • Northside Hospital Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor Research Institute-Sammons Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Naast andere criteria moeten patiënten aan alle volgende voorwaarden voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

  • Inoperabel, histologisch bevestigd gevorderd (stadium III of stadium IV) melanoom
  • Ziekteprogressie tijdens of na de laatste antikankertherapie die is ontvangen. Voor cohort 3 moet progressie zijn opgetreden tijdens de PD-1 gerichte CPI-behandeling (checkpointremmer) en de onderzoeker heeft het gepast geacht om de behandeling met de PD-1 gerichte CPI voort te zetten na bevestigde ziekteprogressie
  • Niet meer dan één eerder chemotherapiebevattend regime voor gevorderde ziekte.
  • Voorafgaande ontvangen behandelingen moeten ten minste één CPI-remmer bevatten (bijv. anti-CTLA-4, PD-1-, PD-L1-gerichte immunotherapie) en voor patiënten met een BRAF-mutatie ten minste één BRAF- of MEK-gerichte therapie, tenzij patiënten komen niet in aanmerking voor deze therapieën of weigeren deze. Voor cohort 3 moet de eerdere ontvangen behandeling een op PD-1 gerichte CPI omvatten die is toegediend tijdens de meest recente ziekteprogressie en voor patiënten met BRAF-mutatie, indien van toepassing, ten minste één op BRAF of MEK gerichte therapie
  • De onderzoekslocatie zal in paraffine ingebed tumorweefsel dat van de patiënt is verkregen, indienen voor gpNMB-analyse. Patiënten kunnen een biopsie nodig hebben als recent tumorweefsel niet beschikbaar is. Patiënten in cohort 2 en 3 dienen een recent verkregen biopsie van de huidplooi in te dienen voor gpNMB-analyse. Patiënten in cohort 4 dienen tijdens het onderzoek een tumorweefselmonster in.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 1
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie.

Uitsluitingscriteria:

Naast andere criteria komen patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen NIET in aanmerking voor de studie:

  • Eerder glembatumumab vedotin (CR011-vcMMAE, CDX-011) of andere MMAE-bevattende middelen ontvangen

  • Behandeling met de volgende therapieën vóór de geplande start van de studiebehandeling:

    1. BRAF- of MEK-remmers binnen 2 weken
    2. Monoklonale therapieën binnen 4 weken behalve voor de op PD-1 gerichte checkpointremmer in cohort 3
    3. Immunotherapie (tumorvaccin, cytokine of groeifactor gegeven om de kanker onder controle te krijgen) binnen 2 weken
    4. Chemotherapie binnen 21 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is)
    5. Onderzoekstherapie binnen 2 weken (of ten minste 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is)
  • Patiënten met oculair melanoom
  • Neuropathie die matig is (graad 2) of erger.
  • Kanker die is uitgezaaid naar de hersenen of de wervelkolom zal worden besproken met de studiesponsor en kan patiënten uitsluiten van deelname aan de studie.

  • Geschiedenis van een andere vorm van kanker behalve:

    1. Patiënten met adequaat behandelde en genezen niet-melanome huidkanker of in situ kanker
    2. Patiënten met een andere vorm van kanker waarvan de patiënt ≥ 3 jaar ziektevrij is
  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten
  • Eerder varlilumab of een ander anti-CD27 mAb gekregen (alleen Cohort 2)
  • Actieve systemische infectie die behandeling vereist
  • Behandeling met immunosuppressiva binnen 4 weken of corticosteroïden binnen 2 weken
  • Patiënten met interstitiële longziekte (alleen cohort 3)
  • Patiënten met actieve diverticulitis (alleen Cohort 3)
  • Elke niet-onderzoeksvaccinatie binnen 4 weken, of griepvaccin binnen 2 weken, voorafgaand aan de dosering van CDX-301 (alleen Cohort 4)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Glembatumumab vedotin
glembatumumab vedotin toegediend als een intraveneus infuus op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: glembatumumab vedotin
Andere namen:
  • Cohort 1
Experimenteel: Glembatumumab vedotin en varlilumab
glembatumumab vedotin toegediend als een intraveneus infuus op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. Varlilumab toegediend als intraveneuze infusie op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6, 8 en 10.
Geneesmiddel: glembatumumab vedotin en varlilumab
Andere namen:
  • Cohort 2
Experimenteel: Glembatumumab vedotin en PD-1 gerichte checkpoint-remmer
glembatumumab vedotin toegediend als een intraveneus infuus op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. Nivolumab OF pembrolizumab toegediend volgens de zorgstandaard van de instelling.
Geneesmiddel: glembatumumab vedotin en PD-1 gerichte checkpoint-remmer (nivolumab OF pembrolizumab)
Andere namen:
  • Cohort 3
Experimenteel: Glembatumumab vedotin en CDX-301
glembatumumab vedotin toegediend als een intraveneus infuus op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. CDX-301 wordt één keer per dag gedurende vijf dagen vóór cyclus 1 en 2 geïnjecteerd.
Geneesmiddel: glembatumumab vedotin en CDX-301
Andere namen:
  • Cohort 4

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Elke 6 tot 9 weken na aanvang van de behandeling tot progressie van de ziekte.
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat de beste algehele respons van volledige of gedeeltelijke respons bereikte. Beoordelingscriteria per respons In Solid Tumors Criteria (RECIST versie 1.1), complete respons (CR) = verdwijning van alle doellaesies en niet-doellaesies, gedeeltelijke respons (PR), >= 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies zonder progressie in niet-doellaesies en geen nieuwe laesies. ORR was de primaire uitkomstmaat voor Cohort 1-3 en een secundaire uitkomstmaat voor Cohort 4.
Elke 6 tot 9 weken na aanvang van de behandeling tot progressie van de ziekte.
Bijwerkingen van de combinatie van Glembatumumab Vedotin en CDX-301 (in cohort 4).
Tijdsspanne: Tot 18 maanden na het screeningsbezoek
Het percentage patiënten dat een of meer bijwerkingen ervaart.
Tot 18 maanden na het screeningsbezoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van gedeeltelijke of volledige respons (wat het eerst wordt bereikt) tot de eerste datum waarop recidief van progressieve ziekte objectief is gedocumenteerd, beoordeeld tot 18 maanden.
DOR is het aantal maanden vanaf het moment waarop voor het eerst wordt voldaan aan de criteria voor CR of PR, tot de eerste datum waarop PD objectief is gedocumenteerd volgens RECIST 1.1.
Vanaf de startdatum van gedeeltelijke of volledige respons (wat het eerst wordt bereikt) tot de eerste datum waarop recidief van progressieve ziekte objectief is gedocumenteerd, beoordeeld tot 18 maanden.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Geëvalueerd elke 6 tot 9 weken na aanvang van de behandeling tot progressie.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de vroegste ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Ziekteprogressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of progressie in een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies .
Geëvalueerd elke 6 tot 9 weken na aanvang van de behandeling tot progressie.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling en elke 3 maanden vanaf het einde van de behandeling tot overlijden of einde studie
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als het aantal maanden vanaf randomisatie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak.
Tijdens de behandeling en elke 3 maanden vanaf het einde van de behandeling tot overlijden of einde studie
Correlatie van activiteit met gpNMB-expressie
Tijdsspanne: Tot 18 maanden na het screeningsbezoek
Onderzoeken of de kankerbestrijdende activiteit van glembatumumab vedotin als monotherapie of in combinatie met immunotherapieën bij gevorderd melanoom afhankelijk is van de mate van gpNMB-expressie in tumorweefsel.
Tot 18 maanden na het screeningsbezoek
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Na ten minste één dosis onderzoeksbehandeling tot en met 28 dagen na de laatste dosis glembatumumab vedotin, of 70 kalenderdagen na de laatste toediening van varlilumab, CDX-301 of PD-1 gerichte checkpoint-remmer (wat het laatst voorkomt)
Het percentage patiënten dat een of meer AE's ervaart, zal worden samengevat op basis van de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel en de ernst.
Na ten minste één dosis onderzoeksbehandeling tot en met 28 dagen na de laatste dosis glembatumumab vedotin, of 70 kalenderdagen na de laatste toediening van varlilumab, CDX-301 of PD-1 gerichte checkpoint-remmer (wat het laatst voorkomt)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celldex Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

27 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 september 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDX011-05

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren