A Glembatumumab Vedotin monoterápiaként vagy immunterápiával kombinálva történő vizsgálata előrehaladott melanómában szenvedő betegeknél
2019. szeptember 5. frissítette: Celldex Therapeutics
2. fázisú vizsgálat a glembatumumab vedotinról, egy anti-gpNMB antitest-gyógyszer konjugátumról, monoterápiaként vagy immunterápiával kombinálva előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél
Ez a tanulmány megvizsgálja a glembatumumab-vedotin hatékonyságát és biztonságosságát monoterápiaként vagy immunterápiákkal kombinálva előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Részletes leírás
A glembatumumab-vedotin egy olyan antitestből áll, amely egy gyógyszerhez, a monometil-aurisztatin E-hez (MMAE) kapcsolódik, amely képes elpusztítani a rákos sejteket. A teljesen humán antitestet úgy alakították ki, hogy a rákos sejten expresszálódó glikoprotein NMB (gpNMB) nevű fehérjéhez kötődjön a rákos sejtekbe. Az MMAE ezután felszabadul a sejt belsejében, ahol megzavarja a sejtnövekedést, és a célsejt, valamint a szomszédos sejtek sejthalálához vezethet. A varlilumab egy teljesen humán antitest, amely kötődik a CD27-hez. Ez az antitest lehetővé teszi a szervezet immunrendszerének, hogy a rákos sejtek ellen dolgozzon. A nivolumab egy teljesen humán antitest, a pembrolizumab pedig egy humanizált antitest. Mindkettő a PD-1-hez kötődik. A CDX-301 egy teljesen humán fehérje, amely elősegíti bizonyos fehérvérsejtek termelését. Ez a fehérje lehetővé teszi a szervezet immunrendszerének, hogy a daganatos sejtekkel szemben működjön.
A vizsgálatba bevont jogosult betegek a következők egyikével kapnak kezelést: glembatumumab-vedotin, glembatumumab-vedotin és varlilumab, glembatumumab-vedotin és CDX-301 vagy glembatumumab-vedotin és nivolumab VAGY pembrolizumab.
A vizsgálatba bevont összes beteget szorosan ellenőrizni fogják annak megállapítása érdekében, hogy a rák reagál-e a kezelésre, és megállapítható-e az esetleges mellékhatások előfordulása.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
132
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94117
- Northern California Melanoma Center/St. Mary's Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33916
- Florida Cancer Specialists
-
Miami Beach, Florida, Egyesült Államok, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
West Palm Beach, Florida, Egyesült Államok, 33407
- Florida Cancer Specialists
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30341
- Northside Hospital Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Baylor Research Institute-Sammons Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Egyebek mellett a betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi feltételnek ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:
- Nem reszekálható, szövettanilag igazolt előrehaladott (III. vagy IV. stádiumú) melanoma
- A betegség progressziója az utolsó rákellenes kezelés alatt vagy után. A 3. kohorsz esetében a progressziónak a PD-1 célzott CPI (ellenőrzőpont-gátló) kezelés során kellett bekövetkeznie, és a vizsgáló megfelelőnek ítélte a PD-1 célzott CPI-vel történő kezelés folytatását a betegség igazolt progressziója után.
- Legfeljebb egy korábbi kemoterápiát tartalmazó kezelési rend előrehaladott betegség esetén.
- A korábbi kezeléseknek tartalmazniuk kell legalább egy CPI-gátlót (pl. anti-CTLA-4, PD-1-, PD-L1-célzott immunterápia), a BRAF-mutációval rendelkező betegeknél pedig legalább egy BRAF- vagy MEK-célzott terápiát, kivéve, ha a betegek nem jelöltek vagy elutasítottak ezekre a terápiákra. A 3. kohorsz esetében az előzetes kezelésnek tartalmaznia kell egy PD-1 célzott CPI-t, amelyet a betegség legutóbbi progressziója során adtak be, és a BRAF-mutációban szenvedő betegeknél adott esetben legalább egy BRAF- vagy MEK-célzott terápiát.
- A vizsgálati hely a pácienstől származó, paraffinba ágyazott tumorszövetet benyújtja gpNMB analízishez. A betegek biopsziát igényelhetnek, ha nem állnak rendelkezésre friss daganatszövetek. A 2. és 3. kohorszba tartozó betegeknek be kell nyújtaniuk a bőrredő nemrégiben vett biopsziáját a gpNMB elemzéshez. A 4. kohorszba tartozó betegek daganatszövetmintát küldenek be a vizsgálat során.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig
- Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció.
Kizárási kritériumok:
Egyéb kritériumok mellett azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi feltételek bármelyikének, NEM jogosultak a vizsgálatra:
- Korábban kapott glembatumumab vedotint (CR011-vcMMAE, CDX-011) vagy más MMAE-tartalmú szereket
Kezelés a következő terápiákkal a vizsgálati kezelés tervezett megkezdése előtt:
- BRAF vagy MEK inhibitorok 2 héten belül
- Monoklonális alapú terápiák 4 héten belül, kivéve a PD-1 célzott ellenőrzőpont inhibitort a 3. kohorszban
- Immunterápia (tumorvakcina, citokin vagy növekedési faktor a rák leküzdésére) 2 héten belül
- Kemoterápia 21 napon belül vagy legalább 5 felezési idő (amelyik hosszabb)
- Vizsgálati terápia 2 héten belül (vagy legalább 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
- Szemmelanómában szenvedő betegek
- Mérsékelt (2. fokozatú) vagy rosszabb neuropátia.
- Az agyra vagy a gerincre átterjedt rákot megvitatják a vizsgálat szponzorával, és kizárhatják a betegeket a vizsgálatból.
Más rák anamnézisében, kivéve:
- Megfelelően kezelt és gyógyított nem melanómás bőrrákban vagy in situ rákban szenvedő betegek
- Bármilyen más rákos megbetegedésben szenvedő betegek, amelyektől a beteg ≥ 3 éve betegségmentes
- Jelentős szív- és érrendszeri betegség
- Korábban varlilumabot vagy bármely más anti-CD27 mAb-t kapott (csak a 2. kohorsz)
- Kezelést igénylő aktív szisztémás fertőzés
- Kezelés immunszuppresszív gyógyszerekkel 4 héten belül vagy kortikoszteroidokkal két héten belül
- Intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek (csak a 3. kohorsz)
- Aktív diverticulitisben szenvedő betegek (csak a 3. kohorsz)
- Bármilyen nem vizsgálati oltás 4 héten belül, vagy influenza elleni vakcina 2 héten belül, a CDX-301 adagolása előtt (csak a 4. kohorsz)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Glembatumumab vedotin
glembatumumab vedotint intravénás infúzióban adták be minden 21 napos ciklus 1. napján.
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Glembatumumab vedotin és varlilumab
glembatumumab vedotint intravénás infúzióban adták be minden 21 napos ciklus 1. napján.
A varlilumab intravénás infúzió formájában az 1., 2., 4., 6., 8. és 10. ciklus 1. napján.
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Glembatumumab vedotin és PD-1 célzott ellenőrzőpont-gátló
glembatumumab vedotint intravénás infúzióban adták be minden 21 napos ciklus 1. napján.
Nivolumab VAGY pembrolizumab az intézményi ellátási standardnak megfelelően beadva.
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Glembatumumab vedotin és CDX-301
glembatumumab vedotint intravénás infúzióban adták be minden 21 napos ciklus 1. napján.
A CDX-301-et naponta egyszer adják be öt napon keresztül az 1. és 2. ciklus előtt.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A kezelés megkezdése után 6-9 hetente a betegség progressziójáig.
|
Az ORR azon betegek százalékos arányaként definiálható, akik teljes vagy részleges válaszreakciót értek el.
Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST 1.1 verzió), teljes válasz (CR) = az összes céllézió és nem céllézió eltűnése, részleges válasz (PR), >= 30%-os csökkenés a leghosszabb átmérő összegében célléziók, amelyekben nincs progresszió a nem célléziókban, és nincsenek új elváltozások.
Az ORR volt az elsődleges eredmény az 1–3. kohorsznál, és a másodlagos eredmény a 4. kohorsznál.
|
A kezelés megkezdése után 6-9 hetente a betegség progressziójáig.
|
|
A Glembatumumab Vedotin és a CDX-301 kombinációjának mellékhatásai (a 4. kohorszban).
Időkeret: A szűrővizsgálatot követő 18 hónapig
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél egy vagy több nemkívánatos esemény jelentkezett.
|
A szűrővizsgálatot követő 18 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A részleges vagy teljes válasz kezdetétől (amelyiket előbb érik el) az első olyan időpontig, amikor a progresszív betegség kiújulását objektíven dokumentálják, és 18 hónapig értékelik.
|
A DOR a CR vagy PR kritériumainak első teljesülésétől számított hónapok száma az első dátumig, amikor a PD objektíven dokumentálódik a RECIST 1.1 szerint.
|
A részleges vagy teljes válasz kezdetétől (amelyiket előbb érik el) az első olyan időpontig, amikor a progresszív betegség kiújulását objektíven dokumentálják, és 18 hónapig értékelik.
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés megkezdése után 6-9 hetente értékelik a progresszióig.
|
A PFS a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásnak a randomizálásától a korábbi időpontig eltelt idő.
A betegség progresszióját a Solid Tumors Criteria válaszértékelési kritériumai (RECIST v1.1) segítségével határozzák meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy a nem céllézióban bekövetkező progressziót, vagy új elváltozások megjelenését. .
|
A kezelés megkezdése után 6-9 hetente értékelik a progresszióig.
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés alatt és 3 havonta a kezelés végétől a haláláig vagy a vizsgálat végéig
|
Az általános túlélés (OS) a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt hónapok száma.
|
A kezelés alatt és 3 havonta a kezelés végétől a haláláig vagy a vizsgálat végéig
|
|
Az aktivitás korrelációja a gpNMB kifejezéssel
Időkeret: A szűrővizsgálatot követő 18 hónapig
|
Annak vizsgálata, hogy a glembatumumab-vedotin rákellenes hatása monoterápiaként vagy immunterápiával kombinálva előrehaladott melanómában függ-e a gpNMB expressziójának mértékétől a tumorszövetben.
|
A szűrővizsgálatot követő 18 hónapig
|
|
Mellékhatások
Időkeret: Legalább egy adag vizsgálati kezelést követően a glembatumumab-vedotin utolsó adagját követő 28 napon belül, vagy 70 naptári nappal a varlilumab, CDX-301 vagy PD-1 célzott ellenőrzőpont-gátló utolsó beadása után (amelyik később következik be)
|
Az egy vagy több mellékhatást tapasztaló betegek százalékos arányát a vizsgált gyógyszerhez való viszony és a súlyosság alapján összegzik.
|
Legalább egy adag vizsgálati kezelést követően a glembatumumab-vedotin utolsó adagját követő 28 napon belül, vagy 70 naptári nappal a varlilumab, CDX-301 vagy PD-1 célzott ellenőrzőpont-gátló utolsó beadása után (amelyik később következik be)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. június 14.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. október 3.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. november 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. november 24.
Első közzététel (Becslés)
2014. november 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. szeptember 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 5.
Utolsó ellenőrzés
2019. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Melanóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Nivolumab
- Pembrolizumab
- Antitestek, monoklonális
- Glembatumumab vedotin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CDX011-05
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .