未治療の症候性高齢者多発性骨髄腫におけるカルフィルゾミブウィークリーとメルファランおよびプレドニゾンの研究 (IFM2012-03)
未治療の症候性高齢者多発性骨髄腫を対象としたカーフィルゾミブ毎週プラスメルファランおよびプレドニゾンの多施設非盲検第2相試験
調査の概要
詳細な説明
全体的なデザイン。 この研究は、未治療の高齢者 MM を対象としたカーフィルゾミブ毎週 +MP の多施設共同、非盲検、第 2 相研究です。 対象となる患者は、測定可能な疾患を伴う症候性の未治療のMMを患っていなければなりません。 35日サイクルで毎週4回（1日目、8日目、15日目、22日目）注入するカーフィルゾミブのMTDはまだ決定されていないため、この研究には用量漸増部分が含まれています。
したがって、この研究は 2 つの部分から構成されます。 ステップ1。 DLT の定義に基づいて毎週のカーフィルゾミブの MTD を決定する - (コホートあたり N=6 人の患者、毎週のカーフィルゾミブ +MP の最大 5 つのコホート) 患者は、36 mg/m²、45 mg/m²、56 mg の 3 つのコホートに含まれます。 /m² および 70mg/m² のカーフィルゾミブを毎週 4 回の注入 (1、8、15、22 日目) で投与 +MP を 35 日サイクルの 1 日目から 4 日目に投与。 カーフィルゾミブは、最初のコホートでは 36 mg/m の用量で投与され、サイクル 1 の 1 日目のみ 20 mg/m の用量が投与され、その後のすべての用量では 36 mg/m の用量が投与されます。
これらの患者のうち 2 人以下で用量制限毒性 (DLT) が発生した場合、6 人の患者からなる次のコホート (コホート 2) が開始され、患者は 20/45 mg/m² の用量を受けます。 コホート 2 の患者のうち 2 人以下で DLT が発生した場合、6 人の患者からなる第 3 コホートには 20/56 mg/m2 の用量が投与され、20 mg/m2 の用量はサイクル 1 の 1 日目にのみ投与されます。その後すべての用量で 56 mg/m²。 コホート 3 の患者のうち 2 人以下に DLT が発生した場合、6 人の患者からなる 4 番目と 5 人のコホートには 20/70 mg/m の用量が投与され、20 mg/m の用量はサイクル 1 の 1 日目に投与されます。のみ、その後のすべての用量では 70 mg/m²。
用量コホートのサイクル 1 中の任意の時点で、2 名以上の被験者が薬物関連 DLT を経験した場合、MTD を超えており、コホート内の追加登録は中止され、用量漸増は停止されます。 MTD は、それを下回ると DLT が 33% 以上で観察される用量レベルとして定義されます。 > 6 人中 2 人）コホート内の被験者。
以下が DLT として定義されます。
- -グレード4の強度の血液毒性、または最初の治療サイクルの4回のカーフィルゾミブ用量のうち2回以上の投与を妨げている
- グレード3以上の発熱性好中球減少症
- グレード 3 以上の胃腸毒性
- -主任研究者によってCMPに関連すると考えられる他のグレード3以上の非血液毒性。
- -治験薬の中止後3週間以上持続するグレード3以上の末梢神経障害。
例外は次のとおりです。
- 7日以内に続く出血を伴わないグレード4の血小板減少症、または
- グレード4の好中球減少症が7日以下続いている
- グレード ≥ 3 の悪心/嘔吐 患者が適切な制吐剤の予防を受けていない場合 有害事象 (AE) は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE、バージョン 4.0) に従って等級分けされます。 MTD の決定は、最初の導入治療サイクル中の DLT の発生のみに基づきます。
ステップ 2. 拡大コホート (N=50 人の患者;MTD +MP のみでカーフィルゾミブを毎週投与) MTD を特定した後、用量コホートを拡大して、MTD で治療を受けた患者を合計 50 人まで拡大することが計画されています。研究のステップ 2 ではカーフィルゾミブを毎週投与します。 完全な治療コースはステップ 1 と同じです。「投与計画」を参照してください。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Avignon、フランス、84902
- Centre Hospitalier H. Duffaut
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Bayonne、フランス、64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Besançon、フランス、25030
- Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonie
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Bordeaux、フランス、33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Chalon-sur-Saône、フランス、71100
- Centre Hospitalier William Morey
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Chambéry、フランス、73011
- Centre Hospitalier de Chambery
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Clamart、フランス、92140
- Hôpital St Antoine Béclére
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Colmar、フランス、68024
- CH Louis Pasteur
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Corbeil-Essonnes、フランス、91106
- CH Francilien
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Créteil、フランス、94010
- CHU Henri Mondor
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Dijon、フランス、21000
- Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
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La Roche-sur-Yon、フランス、85025
- Centre hospitalier départemental La Roche sur Yon
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Le Mans、フランス、72000
- Centre Jean Bernard
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Lille、フランス、59037
- CHRU Lille
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Lille、フランス、59020
- Hôpital St Vincent de Paul - GH-ICL
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Limoges、フランス、87000
- CHU de Limoges
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Marseille、フランス、13273
- Hématologie, Institut Paoli Calmette
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Meaux、フランス、77104
- CH Meaux
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Metz、フランス、57038
- Hôpital Notre Dame de Bon Secours
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Montivilliers、フランス、76290
- Hopital J Monod
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Mulhouse、フランス、68100
- Hopital E Muller
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Nantes、フランス、44035
- CHRU, Hôtel Dieu
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Nice、フランス、06202
- Centre de NICE 2/ Hôpital Archet
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Nîmes、フランス、30029
- CHU Nîmes Caremeau
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Paris、フランス、75651
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
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Paris、フランス、75571
- Hôpital St Antoine
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Pessac、フランス、33604
- Hôpital Haut-Lévêque
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud -1
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Périgueux、フランス、24019
- Unité de Recherche Clinique - CH Perigueux
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Reims、フランス、51092
- Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
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Toulouse、フランス、31059
- Hématologie, IUCT oncopole
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54511
- CHRU, Hôpitaux de Brabois
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名することができる
- 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できること。
- 年齢 65 歳以上。
- 平均余命 > 6 か月。患者は、未治療の測定可能な症状のある MM を持っている必要があります。
- 以下によって定義される測定可能な疾患を患っている: 血清および/または尿中の定量可能なモノクローナル M 成分値
- 東部腫瘍協力グループのパフォーマンス ステータス スコア ≤ 2
- 適切な骨髄機能が72時間以内に記録され、輸血なしである 治験薬の最初の摂取の5日前に 成長因子のサポートがない 適切な臓器機能
- 適切な社会保障制度に加入している被験者。
- 男性被験者は以下のことを行う必要があります: 妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性と性行為を行った場合、メルファランの潜在的な催奇形性および遺伝毒性のリスクを理解する。
- 妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性と性行為を行った場合、カーフィルゾミブの潜在的な遺伝毒性リスクを理解する。
- 完全な禁欲を実践するか、妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性との性的接触の際には、治験治療期間中、投与中断中、および治療中止終了後少なくとも3か月までコンドームを使用する必要性を理解し同意する。たとえ精管切除術が成功したとしてもCMP。
- 研究参加中に男性研究患者のパートナーに妊娠または妊娠検査陽性が生じた場合には、直ちに研究者に通知しなければならない。
- 治験薬治療中およびCMPの治療中止終了後少なくとも3ヵ月間は精液または精子を提供しないことに同意する。
除外基準:
- 被験者の参加を妨げる可能性のあるその他の管理されていない病状または併存疾患。
- HIV または活動性感染性肝炎 (B 型または C 型) の陽性が判明している。
- 透析とクレアチニンクリアランスが 30 ml/分未満を必要とする末期腎不全の患者。
- 多発性骨髄腫以外の悪性腫瘍の既往歴（患者が5年以上罹患していない場合を除く）。
- -初回投与前2週間以内の事前の局所照射
- 中枢神経系（CNS）の関与の証拠。
- 研究参加時に皮質療法を受けることができない
- 進行中の有害事象または病歴 > グレード 2 の重症度
- 法的制度（後見、信託）によって保護されている人。アルケラン（メルファラン）の禁忌：メルファランまたはその他の成分に対する過敏症。
- NYHA基準による心不全クラス3および4の患者、または過去6か月以内に心筋梗塞の既往歴がある患者、または制御された心臓伝導異常がない患者。
- 左心室駆出率が45％以下（LVEF≤45％）の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：カーフィルゾミブ毎週+メルファラン+プレドニゾン
研究の最初のステップでは、異なる用量レジメンでカーフィルゾミブを毎週投与する 6 人の患者からなる 5 つのコホートを次々と開始し、用量の定義に基づいてカーフィルゾミブの最大耐用量を決定します。研究の第 2 ステップである拡大コホートでは、50 人の患者が MTD でカーフィルゾミブの投与を受けました。
パート 1 では、導入。毎週の CMP の 9 つの 5 週間サイクルが計画されています。Carfilzomib。
1、8、15、22日目に36、45、56、または70 mg/m² IVルート。
患者は最初のサイクルを 1 日目に 20mg/m² で開始します。
経口メルファラン 0.25mg/kg/j および経口プレドニゾン 60mg/m² と併用、両方とも 1 日目から 4 日目。パート 2. メンテナンス。カーフィルゾミブ。
36 mg/m² を毎週、2 週間ごとに 1 年間 IV ルートで投与します。
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投与計画。 レジメンは 2 つの部分で構成されます。 パート 1. 導入。 毎週のカーフィルゾミブ メルファラン プレドニゾンの 9 つの 5 週間サイクル (各 35 日) がカーフィルゾミブとして計画されています。 35 日サイクルごとに 1、8、15、22 日目に 36、45、56、または 70 mg/m² を IV ルートで投与し、その後 13 日間の休薬期間を設ける。 患者は最初のサイクルを 1 日目に 20mg/m² で開始します。 経口メルファラン 0.25mg/kg/j および経口プレドニゾン 60mg/m² と併用 (両方とも 1 日目から 4 日目)。 パート 2. メンテナンス。 カーフィルゾミブ。 36 mg/m² を毎週、2 週間ごとに 1 年間 IV ルートで投与します。 メルファランとプレドニンは研究のこの段階では追求されていません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カルフィルゾミブの毎週の最大耐用量
時間枠：35日
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用量制限毒性がコホートあたりこれらの患者のうち 3 人未満で発生した場合、6 人の患者からなる次のコホート (コホート 2、3、および 4) が開始されます。
用量コホートのサイクル 1 中の任意の時点で、2 名以上の被験者が薬物関連の用量制限毒性を経験した場合、最大耐容用量を超えており、コホート内の追加登録は中止され、用量漸増は停止されます。
最大耐用量は、コホート内の >33% の被験者で用量制限毒性が観察される用量レベルとして定義されます。
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35日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非常に良好な部分奏効と完全奏効に達した患者の数
時間枠：315日
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拡大コホートの主要評価項目は、国際骨髄腫作業部会の反応基準を使用した、最大耐用量でのカーフィルゾミブ毎週投与と9回の導入サイクル終了時のメルファランプレドニゾンの非常に良好な部分奏効率と完全奏効率です。
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315日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2012_32
- 2012-004490-10 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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