Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Carfilzomib Weekly Plus Melphalan og Prednison i ubehandlet symptomatisk eldre multippelt myelom (IFM2012-03)

1. april 2026 oppdatert av: University Hospital, Lille

En multisenter åpen etikett fase 2-studie av Carfilzomib Weekly Plus Melphalan og Prednison i ubehandlet symptomatisk eldre multippelt myelom

IFM 2012-03-protokollen er en fase 2 multisenter ikke-randomisert åpen hos eldre pasienter med myelomatose ved diagnose. Studiens primære mål er i det første trinnet for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av Carfilzomib ukentlig basert på definisjonen av dosebegrensende toksisiteter (DLTs) og i det andre trinnet til utvidet kohort, for å bestemme VGPR (Very Good Partial Response) + CR (Complete Response) rate av Carfilzomib ukentlig ved MTD i kombinasjon med Melphalan Prednison ved slutten av de 9 induksjonssyklusene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Overordnet design. Denne studien er en multisenter, åpen fase 2-studie av Carfilzomib Weekly +MP i ubehandlet eldre MM. Kvalifiserte pasienter må ha en symptomatisk, ubehandlet MM med en målbar sykdom. Det er en doseeskaleringsdel i studien ettersom MTD gjensto å bli bestemt for karfilzomib ukentlig gitt for 4 infusjoner (dag 1, 8, 15, 22) på en 35-dagers syklus.

Denne studien vil derfor bestå av 2 deler. Trinn 1. For å bestemme MTD for Carfilzomib ukentlig basert på definisjon av DLT - (N=6 pasienter per kohort, maksimalt 5 kohorter av carfilzomib ukentlig +MP) Pasientene vil bli inkludert i tre kohorter med 36 mg/m², 45 mg/m², 56 mg /m² og 70 mg/m² Carfilzomib Ukentlig gitt for 4 infusjoner (dag 1, 8, 15, 22) + MP gitt på dag 1 til 4 i en 35-dagers syklus. Carfilzomib vil bli administrert i en dose på 36 mg/m² for den første kohorten der 20 mg/m² dosen administreres kun på dag 1 av syklus 1 og deretter 36 mg/m² for alle påfølgende doser.

Hvis dosebegrensende toksisitet (DLT) oppstår hos færre eller lik 2 av disse pasientene, vil neste kohort på 6 pasienter (kohort 2) åpnes og pasienter vil få en dose på 20/45 mg/m². Hvis DLT forekommer hos færre eller lik 2 av pasientene i kohort 2, vil den tredje kohorten på 6 pasienter få en dose på 20/56 mg/m² der dosen på 20 mg/m² kun administreres på dag 1 av syklus 1 og deretter 56 mg/m² for alle påfølgende doser. Hvis DLT forekommer hos færre eller lik 2 av pasientene i kohort 3, vil den fjerde og fem kohorten av 6 pasienter få en dose på 20/70 mg/m² der dosen på 20 mg/m² administreres på dag 1 av syklus 1 kun og deretter 70 mg/m² for alle påfølgende doser.

Hvis på noe tidspunkt i løpet av syklus 1 av en dosekohort, > 2 forsøkspersoner opplever en medikamentrelatert DLT, vil MTD ha blitt overskredet, ytterligere registrering i kohorten vil opphøre, og doseeskalering vil stoppe. MTD vil bli definert som dosenivået under hvilket DLT observeres i > 33 % (dvs. > 2 av 6) fag i en kohort.

Følgende er definert som DLT-er:

  • Enhver hematologisk toksisitet av grad 4 intensitet eller forhindrer administrering av 2 eller flere av de 4 karfilzomib-dosene i den første behandlingssyklusen
  • Grad ≥ 3 febril nøytropeni
  • Grad ≥ 3 gastrointestinale toksisiteter
  • Enhver annen ikke-hematologisk toksisitet av grad ≥ 3 vurdert relatert til CMP av hovedforskeren.
  • Grad ≥ 3 perifer nevropati vedvarer i mer enn 3 uker etter seponering av studiemedikamenter.

Unntak er:

  1. grad 4 trombocytopeni uten blødning som varer ≤ 7 dager eller
  2. grad 4 nøytropeni som varer ≤ 7 dager
  3. grad ≥ 3 kvalme/ oppkast dersom pasienten ikke hadde fått adekvat antiemetisk profylakse Bivirkninger (AEs) vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, versjon 4.0). MTD-bestemmelse vil kun være basert på forekomst av DLT under den første induksjonsbehandlingssyklusen.

Trinn 2. Utvidet kohort (N=50 pasienter; Carfilzomib kun ukentlig ved MTD +MP) Etter identifisering av MTD er det planlagt at dosekohorten skal utvides til å omfatte opptil totalt 50 pasienter behandlet ved MTD av carfilzomib ukentlig for trinn 2 av studien. Et fullstendig behandlingsforløp er det samme som for trinn 1, se "doseringsregime".

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Avignon, Frankrike, 84902
        • Centre Hospitalier H. Duffaut
      • Bayonne, Frankrike, 64109
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, Frankrike, 33300
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Chalon-sur-Saône, Frankrike, 71100
        • Centre Hospitalier William Morey
      • Chambéry, Frankrike, 73011
        • Centre Hospitalier de Chambery
      • Clamart, Frankrike, 92140
        • Hôpital St Antoine Béclére
      • Colmar, Frankrike, 68024
        • CH Louis Pasteur
      • Corbeil-Essonnes, Frankrike, 91106
        • CH Francilien
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • CHU Henri Mondor
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85025
        • Centre hospitalier départemental La Roche sur Yon
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • Centre Jean Bernard
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU Lille
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Hôpital St Vincent de Paul - GH-ICL
      • Limoges, Frankrike, 87000
        • CHU de Limoges
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Hématologie, Institut Paoli Calmette
      • Meaux, Frankrike, 77104
        • CH Meaux
      • Metz, Frankrike, 57038
        • Hôpital Notre Dame de Bon Secours
      • Montivilliers, Frankrike, 76290
        • Hopital J Monod
      • Mulhouse, Frankrike, 68100
        • Hopital E Muller
      • Nantes, Frankrike, 44035
        • CHRU, Hôtel Dieu
      • Nice, Frankrike, 06202
        • Centre de NICE 2/ Hôpital Archet
      • Nîmes, Frankrike, 30029
        • CHU Nîmes Caremeau
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Hôpital St Antoine
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud -1
      • Périgueux, Frankrike, 24019
        • Unité de Recherche Clinique - CH Perigueux
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hématologie, IUCT oncopole
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • CHRU, Hôpitaux de Brabois

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

65 år og eldre (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • kunne forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
  • i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
  • alder ≥ 65 år.
  • forventet levealder > 6 mnd. Pasienter må ha Symptomatisk Målbar tidligere Ubehandlet MM
  • har målbar sykdom som definert av følgende: kvantifiserbar monoklonal M-komponentverdi i serum og/eller urin
  • Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatusscore ≤2
  • tilstrekkelig benmargsfunksjon, dokumentert innen 72 timer og uten transfusjon 5 dager før første inntak av undersøkelsesprodukt ingen vekstfaktorstøtte Tilstrekkelig organfunksjon
  • fag som er tilknyttet et passende trygdesystem.
  • Mannlige forsøkspersoner må: Forstå den potensielle teratogene og genotoksiske risikoen for Melphalan hvis de er engasjert i seksuell aktivitet med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder.
  • forstå den potensielle genotoksiske risikoen ved Carfilzomib hvis du er engasjert i seksuell aktivitet med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder.
  • praktisere fullstendig avholdenhet eller forstå behovet og godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder gjennom hele varigheten av studiebehandlingen, under doseavbrudd og inntil minst 3 måneder etter avsluttet behandling. CMP, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
  • hvis det oppstår graviditet eller en positiv graviditetstest hos partneren til en mannlig studiepasient under studiedeltakelsen, må utrederen varsles umiddelbart.
  • godta å ikke donere sæd eller sæd under studiemedisinsk behandling og inntil minst 3 måneder etter avsluttet behandling seponering av CMP.

Ekskluderingskriterier:

  • enhver annen ukontrollert medisinsk tilstand eller komorbiditet som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse.
  • kjent positiv for HIV eller aktiv smittsom hepatitt, type B eller C.
  • pasient med terminal nyresvikt som krever dialyse og clearance kreatinin < 30 ml/min.
  • tidligere maligniteter, andre enn myelomatose, med mindre pasientene har vært fri for sykdommen i ≥ 5 år.
  • tidligere lokal bestråling innen to uker før første dose
  • bevis på involvering av sentralnervesystemet (CNS).
  • ute av stand til å ta kortikoterapi ved studiestart
  • enhver pågående uønsket hendelse eller medisinsk historie > grad 2 alvorlighetsgrad
  • personer beskyttet av et juridisk regime (vergemål, forvalterskap). Alkerans (Melphalan) kontraindikasjon: Overfølsomhet overfor Melphalan eller andre bestanddeler.
  • pasienter med hjertesvikt klasse 3 og 4 i henhold til NYHA-kriteriene, eller pasienter med tidligere hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene eller ingen kontrollerte hjerteledningsforstyrrelser.
  • pasienter med en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under eller lik 45 % (LVEF ≤ 45 %)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Carfilzomib ukentlig+Melphalan+Prednison
en arm, to trinn og to deler. I det første trinnet av studien: 5 kohorter med 6 pasienter med Carfilzomib ukentlig administrert med forskjellig doseregime vil bli åpnet etter hverandre for å bestemme maksimal tolerert dose av Carfilzomib basert på definisjonen av Dose- begrensende toksisiteter. I det andre trinnet av studien: utvidet kohort fikk 50 pasienter Carfilzomib ved MTD. I del 1. Induksjon. Ni 5 ukers sykluser med ukentlig CMP er planlagt Carfilzomib. 36, 45, 56 eller 70 mg/m² på dag 1, 8, 15, 22 IV rute . Pasienter vil starte første syklus dag 1 med 20 mg/m². I kombinasjon med oral Melphalan 0,25mg/kg/j og oral prednison 60mg/m², begge på dag 1 til 4.Del 2. Vedlikehold.Carfilzomib. 36 mg/m² ukentlig, annenhver uke IV-rute i 1 år.
Legemiddel: Carfilzomib

DOSERINGSREGIM.

Kurset vil ha 2 deler:

Del 1. Induksjon. Ni 5 ukers sykluser (35 dager hver) med ukentlig Carfilzomib Melphalan Prednison er planlagt Carfilzomib. 36, 45, 56 eller 70 mg/m² på dag 1, 8, 15, 22 IV-rute etterfulgt av en 13-dagers hvileperiode per 35-dagers syklus. Pasienter vil starte første syklus dag 1 med 20 mg/m².

I kombinasjon med oral Melphalan 0,25mg/kg/j og oral prednison 60mg/m², begge på dag 1 til 4.

Del 2. Vedlikehold. Carfilzomib. 36 mg/m² ukentlig, annenhver uke IV-rute i 1 år. Melphalan og Prednison forfølges ikke i denne fasen av studien.

Andre navn:
  • Prednison
  • Melphalan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal dose av Carfilzomib ukentlig
Tidsramme: 35 dager
Dersom dosebegrensende toksisitet forekommer hos færre enn 3 av disse pasientene per kohort, vil neste kohort på 6 pasienter (kohort 2,3 og 4) være åpen. Hvis på noe tidspunkt i løpet av syklus 1 av en dosekohort, > 2 individer opplever en medikamentrelatert dosebegrensende toksisitet, vil den maksimale tolererte dosen ha blitt overskredet, ytterligere registrering i kohorten vil opphøre, og doseeskalering vil stoppe. Maksimal tolerert dosering vil bli definert som dosenivået under hvilket dosebegrensende toksisitet observeres hos >33 % av individene i en kohort.
35 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
antall pasienter som når svært god delvis respons og komplett
Tidsramme: 315 dager
Utvidet kohort, det primære endepunktet er Very Good Partial Response og Complete Responsrate for Carfilzomib ukentlig ved maksimal tolerert dosering og melfalanprednison ved slutten av de 9 induksjonssyklusene ved bruk av International Myeloma Working Group-responskriterier.
315 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Lille

Samarbeidspartnere

Amgen

Etterforskere

  • Studiestol: Leleu Xavier, MD, PhD, University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

17. juli 2016

Studiet fullført (Faktiske)

31. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. november 2014

Først lagt ut (Antatt)

27. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2012_32
  • 2012-004490-10 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere