Изучение еженедельного применения карфилзомиба плюс мелфалан и преднизолон у нелеченой симптоматической множественной миеломы пожилых людей (IFM2012-03)
Многоцентровое открытое исследование фазы 2 еженедельного применения карфилзомиба в сочетании с мелфаланом и преднизоном у нелеченной симптоматической множественной миеломы пожилых людей
Обзор исследования
Подробное описание
Общий дизайн. Это исследование представляет собой многоцентровое открытое исследование фазы 2 еженедельного применения карфилзомиба + МП у нелеченых пожилых людей с ММ. Подходящие пациенты должны иметь симптоматическую, нелеченную ММ с поддающимся измерению заболеванием. В исследовании есть часть повышения дозы, поскольку MTD еще предстоит определить для карфилзомиба, вводимого еженедельно в течение 4 инфузий (день 1, 8, 15, 22) в 35-дневном цикле.
Таким образом, данное исследование будет состоять из 2 частей. Шаг 1. Для определения МПД карфилзомиба еженедельно на основе определения DLT - (N = 6 пациентов в когорте, максимум 5 когорт карфилзомиба еженедельно + MP) Пациенты будут включены в три когорты в дозах 36 мг/м², 45 мг/м², 56 мг. /м² и 70 мг/м² Карфилзомиба еженедельно вводят в виде 4 инфузий (1, 8, 15, 22 день) + MP вводят с 1 по 4 дни 35-дневного цикла. Карфилзомиб будет вводиться в дозе 36 мг/м² для первой когорты, где доза 20 мг/м² вводится только в 1-й день цикла 1, а затем 36 мг/м² для всех последующих доз.
Если дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) возникает менее чем у 2 из этих пациентов, будет открыта следующая группа из 6 пациентов (группа 2), и пациенты получат дозу 20/45 мг/м². Если ДЛТ возникают менее чем у 2 пациентов в когорте 2, третья группа из 6 пациентов получит дозу 20/56 мг/м², где доза 20 мг/м² вводится только в 1-й день цикла 1 и затем 56 мг/м² для всех последующих доз. Если ДЛТ возникают менее чем у 2 пациентов в когорте 3, четвертая и пятая когорты из 6 пациентов получат дозу 20/70 мг/м², где доза 20 мг/м² вводится в день 1 цикла 1. только и затем 70 мг/м² для всех последующих доз.
Если в какой-либо момент во время цикла 1 когорты дозировки > 2 субъектов испытают DLT, связанный с лекарственным средством, MTD будет превышен, дополнительное зачисление в когорту прекратится, а повышение дозы прекратится. MTD будет определяться как уровень дозы, ниже которого DLT наблюдается в > 33% (т.е. > 2 из 6) субъектов в когорте.
Следующее определяется как DLT:
- Любая гематологическая токсичность 4 степени тяжести или препятствующая введению 2 или более из 4 доз карфилзомиба в первом цикле лечения
- Фебрильная нейтропения ≥ 3 степени
- Желудочно-кишечная токсичность ≥ 3 степени
- Любая другая негематологическая токсичность ≥ 3 степени, которую главный исследователь считает связанной с CMP.
- Периферическая невропатия ≥ 3 степени, сохраняющаяся более 3 недель после прекращения приема исследуемых препаратов.
Исключения:
- тромбоцитопения 4 степени без кровотечения длительностью ≤ 7 дней или
- нейтропения 4 степени длительностью ≤ 7 дней
- тошнота/рвота ≥ 3 степени, если пациент не получил адекватную профилактику противорвотными препаратами. Определение MTD будет основано на появлении DLT только во время первого цикла индукционной терапии.
Этап 2. Расширенная когорта (N=50 пациентов; карфилзомиб еженедельно в MTD + только MP) карфилзомиб еженедельно для этапа 2 исследования. Полный курс лечения такой же, как для шага 1, см. «Режим дозирования».
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Avignon, Франция, 84902
- Centre Hospitalier H. Duffaut
-
Bayonne, Франция, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Besançon, Франция, 25030
- Hopital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Institut Bergonié
-
Bordeaux, Франция, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Chalon-sur-Saône, Франция, 71100
- Centre Hospitalier William Morey
-
Chambery, Франция, 73011
- Centre Hospitalier de Chambéry
-
Clamart, Франция, 92140
- Hôpital St Antoine Béclére
-
Colmar, Франция, 68024
- CH Louis Pasteur
-
Corbeil - Essonnes, Франция, 91106
- CH Francilien
-
Creteil, Франция, 94010
- CHU Henri Mondor
-
Dijon, Франция, 21000
- Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
-
La Roche sur Yon, Франция, 85025
- Centre Hospitalier Departemental La Roche Sur Yon
-
Le Mans, Франция, 72000
- Centre Jean Bernard
-
Lille, Франция, 59037
- CHRU Lille
-
Lille, Франция, 59020
- Hôpital St Vincent de Paul - GH-ICL
-
Limoges, Франция, 87000
- CHU de Limoges
-
Marseille, Франция, 13273
- Hématologie, Institut Paoli Calmette
-
Meaux, Франция, 77104
- CH Meaux
-
Metz, Франция, 57038
- Hôpital Notre Dame de Bon Secours
-
Montivilliers, Франция, 76290
- Hopital J Monod
-
Mulhouse, Франция, 68100
- Hôpital E Muller
-
Nantes, Франция, 44035
- CHRU, Hôtel Dieu
-
Nice, Франция, 06202
- Centre de NICE 2/ Hôpital Archet
-
Nimes, Франция, 30029
- CHU NIMES Caremeau
-
PESSAC cedex, Франция, 33604
- Hopital Haut-Lévêque
-
Paris, Франция, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere
-
Paris, Франция, 75571
- Hopital St Antoine
-
Pierre Benite, Франция, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud -1
-
Périgueux, Франция, 24019
- Unité de Recherche Clinique - CH Perigueux
-
Reims, Франция, 51092
- Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
-
Toulouse, Франция, 31059
- Hématologie, IUCT oncopole
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
- CHRU, Hôpitaux de Brabois
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- в состоянии понять и добровольно подписать форму информированного согласия
- в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.
- возраст ≥ 65 лет.
- ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев. Пациенты должны иметь симптоматическую измеримую ранее нелеченную ММ.
- имеют измеримое заболевание, определяемое следующим: поддающееся количественному определению значение моноклонального М-компонента в сыворотке и/или моче
- Восточная кооперативная онкологическая группа оценка состояния эффективности ≤2
- недостаточная функция костного мозга, подтвержденная в течение 72 часов и без переливания крови за 5 дней до первого приема исследуемого продукта отсутствие поддержки факторами роста Адекватная функция органов
- субъекты, связанные с соответствующей системой социального обеспечения.
- Субъекты мужского пола должны: понимать потенциальный тератогенный и генотоксический риск мелфалана при половом контакте с беременной женщиной или женщиной детородного возраста.
- понимать потенциальный генотоксический риск карфилзомиба при половом контакте с беременной женщиной или женщиной детородного возраста.
- практиковать полное воздержание или понимать необходимость и соглашаться на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста на протяжении всего периода исследуемого лечения, во время перерывов в приеме и по крайней мере в течение 3 месяцев после окончания лечения прекращение лечения CMP, даже если он перенес успешную вазэктомию.
- если беременность или положительный тест на беременность все же наступили у партнера пациента-мужчины во время участия в исследовании, исследователь должен быть немедленно уведомлен об этом.
- соглашаетесь не сдавать сперму или сперму во время исследуемой лекарственной терапии и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения лечения CMP.
Критерий исключения:
- любое другое неконтролируемое заболевание или сопутствующие заболевания, которые могут помешать участию субъекта.
- известный положительный результат на ВИЧ или активный инфекционный гепатит типа B или C.
- пациенты с терминальной почечной недостаточностью, требующие диализа и клиренсом креатинина < 30 мл/мин.
- наличие в анамнезе злокачественных новообразований, кроме множественной миеломы, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение ≥ 5 лет.
- предварительное местное облучение в течение двух недель до первой дозы
- признаки поражения центральной нервной системы (ЦНС).
- не может принимать кортикотерапию при включении в исследование
- любое продолжающееся нежелательное явление или история болезни > степени тяжести 2
- лица, находящиеся под защитой правового режима (опека, попечительство). Противопоказания Алкерана (Мелфалана): Повышенная чувствительность к Мелфалану или любым другим компонентам.
- пациенты с сердечной недостаточностью 3 и 4 класса по критериям NYHA или пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе в течение последних 6 месяцев или без контролируемых нарушений сердечной проводимости.
- пациенты с фракцией выброса левого желудочка ниже или равной 45 % (ФВ ЛЖ ≤ 45 %)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Карфилзомиб еженедельно + Мелфалан + Преднизолон
одна группа, два этапа и две части. На первом этапе исследования: 5 когорт из 6 пациентов, которым еженедельно вводили карфилзомиб в различных режимах дозирования, будут открывать одну за другой для определения максимально переносимой дозы карфилзомиба на основе определения дозы. ограничение токсичности. На втором этапе исследования: расширенная когорта, 50 пациентов получали карфилзомиб в MTD.
В части 1. Индукция. Запланированы девять 5-недельных циклов еженедельного КМП Карфилзомиб.
36, 45, 56 или 70 мг/м² в дни 1, 8, 15, 22 в/в.
Пациенты начинают первый день цикла с 20 мг/м².
В комбинации с мелфаланом перорально 0,25 мг/кг/сут и преднизоном перорально 60 мг/м², оба в дни с 1 по 4. Часть 2. Поддерживающая терапия. Карфилзомиб.
36 мг/м² еженедельно, каждые две недели внутривенно в течение 1 года.
|
РЕЖИМ ДОЗИРОВКИ. Режим будет состоять из 2 частей: Часть 1. Индукция. Запланировано девять 5-недельных циклов (каждый по 35 дней) Карфилзомиба Мелфалана Преднизолона еженедельно. 36, 45, 56 или 70 мг/м² в дни 1, 8, 15, 22 внутривенно с последующим 13-дневным периодом отдыха в течение 35-дневного цикла. Пациенты начинают первый день цикла с 20 мг/м². В комбинации с мелфаланом перорально 0,25 мг/кг/сут и преднизоном перорально 60 мг/м² в дни с 1 по 4. Часть 2. Техническое обслуживание. Карфилзомиб. 36 мг/м² еженедельно, каждые две недели внутривенно в течение 1 года. Мелфалан и преднизолон не рассматриваются на данном этапе исследования.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза карфилзомиба Еженедельно
Временное ограничение: 35 дней
|
Если дозолимитирующая токсичность возникает менее чем у 3 из этих пациентов в когорте, будет открыта следующая когорта из 6 пациентов (когорты 2, 3 и 4).
Если в какой-либо момент в течение цикла 1 когорты дозы > 2 субъектов испытают токсичность, ограничивающую дозу, связанную с лекарственным средством, максимальная переносимая доза будет превышена, дополнительный набор в когорту прекратится, а повышение дозы прекратится.
Максимально переносимая доза будет определяться как уровень дозы, ниже которого дозолимитирующая токсичность наблюдается у > 33% субъектов в когорте.
|
35 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
число пациентов, достигших очень хорошего частичного ответа и полного
Временное ограничение: 315 дней
|
Расширенная когорта, основной конечной точкой является очень хороший частичный ответ и показатель полного ответа на карфилзомиб еженедельно в максимально переносимой дозе и мелфалан преднизолон в конце 9 индукционных циклов с использованием критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе.
|
315 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Leleu Xavier, MD, PhD, University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Преднизолон
- Мелфалан
Другие идентификационные номера исследования
- 2012_32
- 2012-004490-10 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .