A Carfilzomib Weekly Plus melfalán és prednizon vizsgálata kezeletlen tünetmentes időskori mielóma multiplexben (IFM2012-03)
A Carfilzomib Weekly Plus Melphalan és Prednisone többcentrikus, nyílt 2. fázisú vizsgálata kezeletlen tünetmentes időskori mielóma multiplexben
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Általános kialakítás. Ez a tanulmány egy többközpontú, nyílt, 2. fázisú vizsgálat a Carfilzomib Weekly +MP-ről kezeletlen időskori MM-ben. A jogosult betegeknek tüneti, kezeletlen MM-ben kell szenvedniük, mérhető betegséggel. A vizsgálatnak van egy dóziseszkalációs része, mivel a 35 napos ciklusban hetente 4 infúzióban (1., 8., 15., 22. nap) adott karfilzomib MTD-jét még meg kell határozni.
Ez a tanulmány tehát 2 részből áll majd. 1. lépés. A Carfilzomib Weekly MTD-jének meghatározása a DLT-k meghatározása alapján – (N=6 beteg kohorszonként, maximum 5 kohorsz carfilzomib hetente +MP) A betegeket három kohorszba sorolják 36 mg/m², 45 mg/m², 56 mg dózissal. /m² és 70 mg/m² Carfilzomib Weekly 4 infúzióhoz (1., 8., 15., 22. nap) +MP adva a 35 napos ciklus 1. és 4. napján. A karfilzomibot 36 mg/m2 dózisban adják be az első csoportban, ahol a 20 mg/m2 dózist csak az 1. ciklus 1. napján adják be, majd 36 mg/m2 dózisban az összes további adagban.
Ha dóziskorlátozó toxicitás (DLT-k) kevesebb vagy egyenlő 2 betegnél fordul elő, a következő 6 betegből álló csoport (2. kohorsz) megnyílik, és a betegek 20/45 mg/m² dózist kapnak. Ha a DLT-k a 2. kohorszba tartozó betegek közül kevesebbnél vagy egyenlő arányban fordulnak elő, a harmadik 6 betegből álló kohorsz 20/56 mg/m² dózist kap, ahol a 20 mg/m² dózist csak az 1. ciklus 1. napján adják be, és majd 56 mg/m² minden további adagnál. Ha a DLT-k a 3. kohorszban lévő betegek közül kevesebbnél vagy egyenlő arányban fordulnak elő, a negyedik és öt 6 betegből álló kohorsz 20/70 mg/m² dózist kap, ahol a 20 mg/m² dózist az 1. ciklus 1. napján adják be. csak 70 mg/m² minden további adagnál.
Ha egy dóziskohorsz 1. ciklusa során bármikor több mint 2 alany tapasztal kábítószerrel kapcsolatos DLT-t, akkor az MTD-t túllépték, a kohorszon belüli további felvételek megszűnnek, és a dózisemelés leáll. Az MTD az a dózisszint, amely alatt a DLT > 33%-ban figyelhető meg (azaz. > 2/6) alany egy kohorszban.
A következőket DLT-ként definiálják:
- Bármilyen 4-es fokú hematológiai toxicitás, amely megakadályozza az első kezelési ciklus 4 karfilzomib dózisa közül kettő vagy több beadását
- ≥ 3. fokozatú lázas neutropenia
- ≥ 3. fokozatú gastrointestinalis toxicitás
- Bármely egyéb, ≥ 3-as fokozatú nem hematológiai toxicitás, amelyet a vezető vizsgáló a CMP-vel kapcsolatosnak tekint.
- ≥ 3. fokozatú perifériás neuropátia, amely több mint 3 hétig fennáll a vizsgálati gyógyszerek abbahagyása után.
Kivételek a következők:
- 4. fokozatú thrombocytopenia ≤ 7 napig tartó vérzés nélkül vagy
- 4. fokozatú neutropenia, amely ≤ 7 napig tart
- fokozat ≥ 3 hányinger/hányás, ha a beteg nem kapott megfelelő antiemetikus profilaxist A mellékhatások (AE) a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE, 4.0 verzió) szerint kerülnek besorolásra. Az MTD meghatározása csak az első indukciós kezelési ciklus során előforduló DLT-k alapján történik.
2. lépés: Kibővített kohorsz (N=50 beteg; csak a karfilzomib hetente az MTD +MP-n) Az MTD azonosítása után a tervek szerint a dóziskohorszot összesen 50 betegre bővítik, akiket a MTD-n kezelnek. karfilzomib hetente a vizsgálat 2. lépésében. A teljes kezelési kúra megegyezik az 1. lépéssel, lásd "Adagolási rend".
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Avignon, Franciaország, 84902
- Centre Hospitalier H. Duffaut
-
Bayonne, Franciaország, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Besançon, Franciaország, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Franciaország, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Chalon-sur-Saône, Franciaország, 71100
- Centre Hospitalier William Morey
-
Chambéry, Franciaország, 73011
- Centre Hospitalier de Chambery
-
Clamart, Franciaország, 92140
- Hôpital St Antoine Béclére
-
Colmar, Franciaország, 68024
- CH Louis Pasteur
-
Corbeil-Essonnes, Franciaország, 91106
- CH Francilien
-
Créteil, Franciaország, 94010
- CHU Henri Mondor
-
Dijon, Franciaország, 21000
- Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
-
La Roche-sur-Yon, Franciaország, 85025
- Centre hospitalier départemental La Roche sur Yon
-
Le Mans, Franciaország, 72000
- Centre Jean Bernard
-
Lille, Franciaország, 59037
- CHRU Lille
-
Lille, Franciaország, 59020
- Hôpital St Vincent de Paul - GH-ICL
-
Limoges, Franciaország, 87000
- CHU de Limoges
-
Marseille, Franciaország, 13273
- Hématologie, Institut Paoli Calmette
-
Meaux, Franciaország, 77104
- CH Meaux
-
Metz, Franciaország, 57038
- Hôpital Notre Dame de Bon Secours
-
Montivilliers, Franciaország, 76290
- Hopital J Monod
-
Mulhouse, Franciaország, 68100
- Hopital E Muller
-
Nantes, Franciaország, 44035
- CHRU, Hôtel Dieu
-
Nice, Franciaország, 06202
- Centre de NICE 2/ Hôpital Archet
-
Nîmes, Franciaország, 30029
- CHU Nîmes Caremeau
-
Paris, Franciaország, 75651
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
-
Paris, Franciaország, 75571
- Hôpital St Antoine
-
Pessac, Franciaország, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Pierre-Bénite, Franciaország, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud -1
-
Périgueux, Franciaország, 24019
- Unité de Recherche Clinique - CH Perigueux
-
Reims, Franciaország, 51092
- Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Hématologie, IUCT oncopole
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54511
- CHRU, Hôpitaux de Brabois
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- képes megérteni és önkéntesen aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot
- képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
- életkor ≥ 65 év.
- várható élettartam > 6 hónap. A betegeknek tüneti, mérhető, korábban kezeletlen MM-ben kell lenniük
- mérhető betegsége van az alábbiak szerint: számszerűsíthető monoklonális M-komponens értéke a szérumban és/vagy a vizeletben
- keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítmény státusz pontszám ≤2
- megfelelő csontvelő-funkció, dokumentált 72 órán belül és transzfúzió nélkül 5 nappal a vizsgálati készítmény első bevétele előtt, nincs növekedési faktor támogatása Megfelelő szervműködés
- megfelelő társadalombiztosítási rendszerhez kapcsolódó alanyok.
- A férfi alanyoknak: Meg kell érteniük a Melphalan potenciális teratogén és genotoxikus kockázatát, ha szexuális tevékenységet folytatnak terhes vagy fogamzóképes nővel.
- megértse a Carfilzomib potenciális genotoxikus kockázatát, ha szexuális tevékenységet folytat terhes vagy fogamzóképes nővel.
- gyakorolja a teljes absztinenciát, vagy megértse annak szükségességét, és beleegyezik abba, hogy terhes nővel vagy fogamzóképes nővel folytatott szexuális érintkezés során óvszert használjon a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, az adagolás megszakítása alatt és a kezelés befejezését követő legalább 3 hónapig. CMP, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.
- ha a vizsgálatban részt vevő férfi beteg partnerénél terhesség vagy pozitív terhességi teszt következik be, azonnal értesíteni kell a vizsgálót.
- beleegyeznek abba, hogy nem adnak spermát vagy spermát a vizsgált gyógyszeres kezelés alatt, és a kezelés befejezését követő legalább 3 hónapig a CMP abbahagyása után.
Kizárási kritériumok:
- bármely más ellenőrizetlen egészségügyi állapot vagy társbetegség, amely megzavarhatja az alany részvételét.
- HIV-pozitív vagy aktív fertőző hepatitis, B vagy C típusú.
- terminális veseelégtelenségben szenvedő beteg, aki dialízist igényel, és a kreatinin-clearance < 30 ml/perc.
- korábbi rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve a myeloma multiplexet, kivéve, ha a betegek 5 éve mentesek a betegségtől.
- előzetes helyi besugárzás az első adag előtt két héten belül
- a központi idegrendszer (CNS) érintettségének bizonyítéka.
- nem tud kortikoterápiát alkalmazni a vizsgálatba való belépéskor
- bármely folyamatban lévő nemkívánatos esemény vagy kórtörténet > 2. súlyossági fokozat
- törvény által védett személyek (gyámság, gondnokság). Alkeran (Melphalan) ellenjavallata: Melphalannal vagy bármely más összetevővel szembeni túlérzékenység.
- a NYHA kritériumai szerint 3. és 4. osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek, vagy olyan betegek, akiknek a kórtörténetében az elmúlt 6 hónapban szívinfarktus szerepelt, vagy akiknél nem volt kontrollált szívvezetési rendellenesség.
- olyan betegeknél, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció 45% vagy annál kisebb (LVEF ≤ 45%)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Carfilzomib hetente+Melphalan+Prednisone
egy kar, két lépés és két rész. A vizsgálat első lépésében: 5, 6, hetente különböző adagolási rend szerint kezelt Carfilzomib-betegből álló kohorsz egymás után nyílik meg, hogy meghatározzák a Carfilzomib maximális tolerálható dózisát a dózis meghatározása alapján. A vizsgálat második lépésében: kibővített kohorsz, 50 beteg kapott Carfilzomibot az MTD-n.
Az 1. részben. Indukció. Kilenc 5 hetes heti CMP ciklust terveznek Carfilzomib.
36, 45, 56 vagy 70 mg/m² az 1., 8., 15., 22. napon IV.
A betegek az első ciklus első napját 20 mg/m² adaggal kezdik.
0,25 mg/kg/j orális melfalánnal és 60 mg/m² orális prednizonnal kombinálva, mindkettő az 1-4. napon. 2. rész. Karbantartás. Carfilzomib.
36 mg/m² hetente, kéthetente intravénás adagolás 1 évig.
|
ADAGOLÁSI RENDSZER. A kúra 2 részből áll majd: 1. rész Indukció. Kilenc 5 hetes ciklus (egyenként 35 napos) hetente Carfilzomib Melphalan Prednisone tervezett Carfilzomib. 36, 45, 56 vagy 70 mg/m² az 1., 8., 15., 22. napon intravénás adagolás, majd 13 napos pihenőidő 35 napos ciklusonként. A betegek az első ciklus első napját 20 mg/m² adaggal kezdik. 0,25 mg/kg/j orális melfalánnal és 60 mg/m2 orális prednizonnal kombinálva, mindkettő az 1. és a 4. napon. 2. rész. Karbantartás. Carfilzomib. 36 mg/m² hetente, kéthetente intravénás adagolás 1 évig. A melfalánt és a prednizont a vizsgálatnak ebben a szakaszában nem vizsgálják.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Carfilzomib maximális tolerálhatósága hetente
Időkeret: 35 nap
|
Ha ezek közül a betegek közül kohorsonként kevesebb, mint 3-nál lép fel dóziskorlátozó toxicitás, a következő 6 betegből álló kohorsz (2., 3. és 4. kohorsz) nyitva lesz.
Ha egy dóziskohorsz 1. ciklusa során bármikor több mint 2 alany tapasztal gyógyszerrel kapcsolatos dóziskorlátozó toxicitást, akkor a Maximális tolerálható adagot túllépték, a kohorszon belüli további felvételek megszűnnek, és a dózisemelés leáll.
A Maximálisan tolerálható dózis az a dózisszint, amely alatt dóziskorlátozó toxicitás figyelhető meg egy kohorsz alanyának >33%-ánál.
|
35 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
azon betegek száma, akik elérik a nagyon jó részleges választ és a teljes
Időkeret: 315 nap
|
Kibővített kohorsz, az elsődleges végpont a Carfilzomib Weekly nagyon jó részleges és teljes válaszaránya a maximális tolerálható adagolás mellett és a melfalán prednizon a 9 indukciós ciklus végén, a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport válaszkritériumainak megfelelően.
|
315 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Leleu Xavier, MD, PhD, University Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Neoplazmák, plazmasejt
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Myeloma multiplex
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Szénhidrogének
- Policiklusos vegyületek
- Aminosavak
- Terhesség
- Terhesség
- Szteroidok
- Olvasztott gyűrűs vegyületek
- Nitrogén mustárvegyületek
- Mustárvegyületek
- Szénhidrogén, halogénezett
- Szurkolók
- Fenilalanin
- Aminosavak, aromás
- Aminosavak, ciklikus
- Prednizon
- Melphalan
- karfilzomib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2012_32
- 2012-004490-10 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .