치료받지 않은 증상이 있는 노인 다발성 골수종에서 Carfilzomib Weekly Plus Melphalan과 Prednisone에 대한 연구 (IFM2012-03)
치료받지 않은 증상이 있는 노인 다발성 골수종에서 Carfilzomib Weekly와 Melphalan 및 Prednisone의 다기관 공개 라벨 2상 연구
연구 개요
상세 설명
전반적인 디자인. 이 연구는 치료받지 않은 노인 MM에서 Carfilzomib Weekly +MP에 대한 다기관 공개 라벨 2상 연구입니다. 적격 환자는 측정 가능한 질병이 있는 증상이 있고 치료되지 않은 MM이 있어야 합니다. 35일 주기로 4회 주입(1일, 8일, 15일, 22일)에 대해 매주 carfilzomib에 대해 MTD를 결정해야 하므로 연구에서 용량 증량 부분이 있습니다.
따라서 본 연구는 2부로 구성될 것이다. 1 단계. DLT의 정의에 따라 매주 Carfilzomib의 MTD를 결정하기 위해 - (N=코호트당 환자 6명, 매주 carfilzomib의 최대 5개 코호트 +MP) 환자는 36mg/m², 45mg/m², 56mg의 3개 코호트에 포함됩니다. /m² 및 70mg/m²의 Carfilzomib 매주 4회 주입(1일, 8일, 15일, 22일) + MP는 35일 주기의 1~4일에 제공됩니다. Carfilzomib은 첫 번째 코호트에 대해 36mg/m²의 용량으로 투여되며, 여기서 20mg/m² 용량은 주기 1의 1일에만 투여되고 이후 모든 후속 용량에 대해 36mg/m²가 투여됩니다.
이들 환자 중 2명 이하에서 용량 제한 독성(DLT)이 발생하면 다음 6명의 환자 코호트(코호트 2)가 열리고 환자는 20/45mg/m²의 용량을 투여받게 됩니다. 코호트 2의 환자 중 2명 이하에서 DLT가 발생하는 경우, 6명의 환자로 구성된 세 번째 코호트는 20/56mg/m² 용량을 투여받게 되며, 여기서 20mg/m² 용량은 주기 1의 1일에만 투여되고 모든 후속 용량에 대해 56 mg/m². 코호트 3의 환자 중 2명 이하에서 DLT가 발생하는 경우, 6명의 환자로 구성된 네 번째 및 5개의 코호트는 20/70mg/m² 용량을 투여받게 되며 20mg/m² 용량은 주기 1의 1일에 투여됩니다. 이후 모든 용량에 대해 70 mg/m².
용량 코호트의 주기 1 동안 어느 시점에서든 2명 이상의 피험자가 약물 관련 DLT를 경험하면 MTD가 초과되고 코호트 내 추가 등록이 중단되며 용량 증량이 중지됩니다. MTD는 DLT가 > 33%(즉, > 2 of 6) 코호트의 피험자.
다음은 DLT로 정의됩니다.
- 4등급 강도의 모든 혈액학적 독성 또는 첫 번째 치료 주기의 4가지 carfilzomib 용량 중 2가지 이상의 투여를 막는 모든 혈액학적 독성
- 등급 ≥ 3 열성 호중구 감소증
- 3등급 이상의 위장관 독성
- 주임 시험자가 CMP와 관련된 것으로 간주하는 기타 3등급 이상의 비혈액학적 독성.
- 연구 약물 중단 후 3주 이상 지속되는 3등급 이상의 말초 신경병증.
예외는 다음과 같습니다.
- ≤ 7일 지속되는 출혈이 없는 4등급 혈소판 감소증 또는
- 4등급 호중구감소증 지속 ≤ 7일
- 환자가 적절한 항구토 방지 예방 조치를 받지 않은 경우 등급 ≥ 3 오심/구토 이상 반응(AE)은 국립 암 연구소 이상 반응에 대한 공통 용어 기준(NCI CTCAE, 버전 4.0)에 따라 등급이 매겨집니다. MTD 결정은 첫 번째 유도 치료 주기 동안에만 DLT 발생을 기반으로 합니다.
2단계. 코호트 확장(N=50명의 환자; Carfilzomib은 MTD에서 매주 +MP만) 연구 2단계에 대해 매주 carfilzomib. 전체 치료 과정은 1단계와 동일합니다. "투약 요법"을 참조하십시오.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Avignon, 프랑스, 84902
- Centre Hospitalier H. Duffaut
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Bayonne, 프랑스, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Besançon, 프랑스, 25030
- Hopital Jean Minjoz
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Institut Bergonie
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Bordeaux, 프랑스, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Chalon-sur-Saône, 프랑스, 71100
- Centre Hospitalier William Morey
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Chambery, 프랑스, 73011
- Centre Hospitalier de Chambéry
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Clamart, 프랑스, 92140
- Hôpital St Antoine Béclére
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Colmar, 프랑스, 68024
- CH Louis Pasteur
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Corbeil - Essonnes, 프랑스, 91106
- CH Francilien
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Creteil, 프랑스, 94010
- CHU Henri Mondor
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Dijon, 프랑스, 21000
- Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
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La Roche sur Yon, 프랑스, 85025
- Centre Hospitalier Departemental La Roche Sur Yon
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Le Mans, 프랑스, 72000
- Centre Jean Bernard
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Lille, 프랑스, 59037
- CHRU Lille
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Lille, 프랑스, 59020
- Hôpital St Vincent de Paul - GH-ICL
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Limoges, 프랑스, 87000
- CHU de LIMOGES
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Marseille, 프랑스, 13273
- Hématologie, Institut Paoli Calmette
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Meaux, 프랑스, 77104
- CH Meaux
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Metz, 프랑스, 57038
- Hôpital Notre Dame de Bon Secours
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Montivilliers, 프랑스, 76290
- Hopital J Monod
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Mulhouse, 프랑스, 68100
- Hôpital E Muller
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Nantes, 프랑스, 44035
- CHRU, Hôtel Dieu
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Nice, 프랑스, 06202
- Centre de NICE 2/ Hôpital Archet
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Nimes, 프랑스, 30029
- CHU NIMES Caremeau
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PESSAC cedex, 프랑스, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque
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Paris, 프랑스, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere
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Paris, 프랑스, 75571
- Hopital St Antoine
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Pierre Benite, 프랑스, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud -1
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Périgueux, 프랑스, 24019
- Unité de Recherche Clinique - CH Perigueux
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Reims, 프랑스, 51092
- Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Hématologie, IUCT oncopole
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54511
- CHRU, Hôpitaux de Brabois
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있음
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
- 연령 ≥ 65세.
- 기대 수명 > 6개월. 환자는 이전에 치료되지 않은 MM을 가지고 있어야 합니다.
- 다음으로 정의된 측정 가능한 질병이 있습니다. 혈청 및/또는 소변에서 정량화할 수 있는 단일클론 M-구성 요소 값
- eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 점수 ≤2
- 적절한 골수 기능, 72시간 이내에 문서화되고 수혈 없이 조사 제품 최초 섭취 5일 전 성장 인자 지원 없음 적절한 장기 기능
- 적절한 사회 보장 제도와 관련된 과목.
- 남성 피험자는 다음 사항을 준수해야 합니다. 임신한 여성 또는 가임 여성과 성행위를 하는 경우 Melphalan의 잠재적인 최기형성 및 유전독성 위험을 이해해야 합니다.
- 임신한 여성 또는 가임 여성과 성행위를 하는 경우 카르필조밉의 잠재적 유전독성 위험을 이해합니다.
- 완전한 금욕을 실천하거나 필요를 이해하고 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중에 연구 치료의 전체 기간 동안, 용량 중단 동안 및 치료 중단 후 최소 3개월까지 콘돔 사용에 동의해야 합니다. CMP, 성공적인 정관 절제술을 받았더라도.
- 연구 참여 기간 동안 남성 연구 환자의 파트너에서 임신 또는 양성 임신 테스트가 발생하는 경우 조사자에게 즉시 알려야 합니다.
- 연구 약물 요법 동안 및 CMP 치료 중단 후 최소 3개월까지 정액 또는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 피험자의 참여를 방해할 수 있는 기타 제어되지 않는 의학적 상태 또는 동반 질환.
- HIV 또는 활동성 감염성 간염(B형 또는 C형)에 양성 반응이 있는 것으로 알려졌습니다.
- 투석 및 클리어런스 크레아티닌 < 30 ml/min이 필요한 말기 신부전 환자.
- 환자가 ≥ 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고, 다발성 골수종 이외의 악성 종양의 이전 병력.
- 첫 번째 투여 전 2주 이내에 사전 국소 조사
- 중추신경계(CNS) 침범의 증거.
- 연구 시작 시 코르티코 요법을 받을 수 없음
- 진행 중인 부작용 또는 병력 > 2등급 중증도
- 법적 제도(후견인, 신탁통치)로 보호받는 사람. Alkeran(Melphalan) 금기: Melphalan 또는 기타 성분에 과민증
- NYHA 기준에 따라 심부전 클래스 3 및 4가 있는 환자 또는 지난 6개월 이내에 심근 경색의 과거력이 있거나 제어된 심장 전도 이상이 없는 환자.
- 좌심실 박출률이 45% 이하(LVEF ≤ 45%)인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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다른: 매주 카르필조밉+멜팔란+프레드니손
하나의 팔, 두 단계 및 두 부분. 연구의 첫 번째 단계에서: 서로 다른 용량 요법으로 매주 투여되는 Carfilzomib 환자 6명으로 구성된 5개의 코호트가 차례로 개방되어 용량의 정의에 따라 Carfilzomib의 최대 허용 용량을 결정합니다. 연구의 두 번째 단계인 확장 코호트에서 50명의 환자가 MTD에서 Carfilzomib을 받았습니다.
파트 1. 유도. 주간 CMP의 5주 주기 9개가 Carfilzomib로 계획되어 있습니다.
1일, 8일, 15일, 22일 IV 경로에서 36, 45, 56 또는 70mg/m².
환자는 1일 20mg/m²로 첫 주기를 시작합니다.
경구 멜팔란 0.25mg/kg/j 및 경구 프레드니손 60mg/m²와 병용, 둘 다 1일에서 4일까지.2부. 유지 관리.Carfilzomib.
1년 동안 매주 36 mg/m², 2주마다 IV 경로.
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투약 요법. 요법에는 두 부분이 있습니다. 파트 1. 유도. 주간 Carfilzomib Melphalan Prednisone의 9개의 5주 주기(각각 35일)가 Carfilzomib로 계획되어 있습니다. 1, 8, 15, 22일 IV 경로에 36, 45, 56 또는 70 mg/m² 이후 35일 주기당 13일 휴식 기간. 환자는 1일 20mg/m²로 첫 주기를 시작합니다. 경구 멜팔란 0.25mg/kg/j 및 경구 프레드니손 60mg/m²와 병용, 둘 다 1일에서 4일까지. 파트 2. 유지보수. 카르필조밉. 1년 동안 매주 36 mg/m², 2주마다 IV 경로. Melphalan과 Prednisone은 연구의 이 단계에서 추구되지 않습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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매주 Carfilzomib의 용량 최대 허용량
기간: 35일
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용량 제한 독성이 코호트당 이들 환자 중 3명 미만에서 발생하는 경우, 6명의 환자로 구성된 다음 코호트(코호트 2, 3 및 4)가 열릴 것입니다.
용량 코호트의 주기 1 동안 어느 시점에서든 2명 이상의 피험자가 약물 관련 용량 제한 독성을 경험하면 최대 허용 용량이 초과되고 코호트 내 추가 등록이 중단되며 용량 증량이 중지됩니다.
최대 허용 용량은 용량 제한 독성이 코호트에서 >33% 피험자에서 관찰되는 용량 수준 이하로 정의됩니다.
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35일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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매우 양호 부분 반응 및 완전에 도달한 환자 수
기간: 315일
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확장 코호트에서 1차 종점은 International Myeloma Working Group 반응 기준을 사용하여 9회 유도 주기 종료 시 최대 허용 용량에서 Carfilzomib Weekly 및 멜팔란 프레드니손의 매우 우수한 부분 반응 및 완전 반응률입니다.
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315일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2012_32
- 2012-004490-10 (EudraCT 번호)
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