Carfilzomib 每周联合美法仑和泼尼松治疗未治疗的有症状老年多发性骨髓瘤的研究 (IFM2012-03)
Carfilzomib 每周加美法仑和泼尼松治疗未治疗的有症状老年多发性骨髓瘤的多中心开放标签第 2 期研究
研究概览
详细说明
整体设计。 这项研究是 Carfilzomib Weekly +MP 在未经治疗的老年 MM 中的多中心、开放标签、2 期研究。 符合条件的患者必须患有有症状、未经治疗的 MM，并患有可测量的疾病。 研究中有一个剂量递增部分，因为在 35 天的周期中每周给予 4 次输注（第 1、8、15、22 天）的卡非佐米的 MTD 仍有待确定。
因此，本研究将包括 2 个部分。 步骤1。 根据 DLT 的定义确定 Carfilzomib 每周的 MTD -（N=6 名患者每队列，最多 5 队列 carfilzomib 每周 +MP）患者将被纳入三个队列，分别为 36 mg/m²、45 mg/m²、56 mg /m² 和 70mg/m² 的 Carfilzomib 每周给予 4 次输注（第 1、8、15、22 天）+MP 在 35 天周期的第 1 至 4 天给予。 Carfilzomib 将以 36mg/m² 的剂量给予第一个队列，其中 20mg/m² 剂量仅在第 1 周期的第 1 天给予，然后所有后续剂量为 36mg/m²。
如果这些患者中少于或等于 2 名患者出现剂量限制性毒性 (DLT)，则将开放下一组 6 名患者（第 2 组），患者将接受 20/45 mg/m² 的剂量。 如果第 2 组中少于或等于 2 名患者发生 DLT，则第三组 6 名患者将接受 20/56 mg/m² 的剂量，其中 20 mg/m² 剂量仅在第 1 周期的第 1 天给药，并且然后所有后续剂量为 56 mg/m²。 如果第 3 组中少于或等于 2 名患者发生 DLT，则第四和第五组 6 名患者将接受 20/70 mg/m² 的剂量，其中 20 mg/m² 剂量在第 1 周期的第 1 天给药仅然后所有后续剂量为 70 mg/m²。
如果在剂量组的第 1 周期中的任何时间，> 2 名受试者经历了与药物相关的 DLT，则将超过 MTD，组内的额外登记将停止，并且剂量递增将停止。 MTD 将被定义为剂量水平，低于该剂量水平时观察到 > 33%（即 > 队列中 6) 个受试者中的 2 个。
以下被定义为分布式账本技术：
- 任何 4 级强度的血液学毒性或阻止第一个治疗周期的 4 个卡非佐米剂量中的 2 个或更多的给药
- ≥ 3 级发热性中性粒细胞减少症
- ≥ 3 级胃肠道毒性
- 主要研究者认为与 CMP 相关的任何其他 ≥ 3 级非血液学毒性。
- ≥ 3 级周围神经病变在停用研究药物后持续超过 3 周。
例外情况是：
- 4 级血小板减少无出血持续 ≤ 7 天或
- 持续 ≤ 7 天的 4 级中性粒细胞减少症
- 如果患者未接受充分的止吐预防，≥ 3 级恶心/呕吐 不良事件 (AE) 将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE，版本 4.0）进行分级。 MTD 的确定将仅基于第一个诱导治疗周期期间 DLT 的发生。
步骤 2. 扩大队列（N=50 名患者；Carfilzomib 每周一次，仅 MTD + MP）确定 MTD 后，计划将剂量队列扩大到总共 50 名患者carfilzomib 每周用于研究的第 2 步。 完整疗程与步骤 1 相同，参见“给药方案”。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Avignon、法国、84902
- Centre Hospitalier H. Duffaut
-
Bayonne、法国、64109
- Centre Hospitalier de la Cote Basque
-
Besançon、法国、25030
- Hopital Jean Minjoz
-
Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie
-
Bordeaux、法国、33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Chalon-sur-Saône、法国、71100
- Centre Hospitalier William Morey
-
Chambery、法国、73011
- Centre Hospitalier de Chambéry
-
Clamart、法国、92140
- Hôpital St Antoine Béclére
-
Colmar、法国、68024
- CH Louis Pasteur
-
Corbeil - Essonnes、法国、91106
- CH Francilien
-
Creteil、法国、94010
- CHU Henri Mondor
-
Dijon、法国、21000
- Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
-
La Roche sur Yon、法国、85025
- Centre Hospitalier Departemental La Roche Sur Yon
-
Le Mans、法国、72000
- Centre Jean Bernard
-
Lille、法国、59037
- CHRU Lille
-
Lille、法国、59020
- Hôpital St Vincent de Paul - GH-ICL
-
Limoges、法国、87000
- CHU de LIMOGES
-
Marseille、法国、13273
- Hématologie, Institut Paoli Calmette
-
Meaux、法国、77104
- CH Meaux
-
Metz、法国、57038
- Hôpital Notre Dame de Bon Secours
-
Montivilliers、法国、76290
- Hopital J Monod
-
Mulhouse、法国、68100
- Hôpital E Muller
-
Nantes、法国、44035
- CHRU, Hôtel Dieu
-
Nice、法国、06202
- Centre de NICE 2/ Hôpital Archet
-
Nimes、法国、30029
- CHU NIMES Caremeau
-
PESSAC cedex、法国、33604
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Paris、法国、75651
- Groupe Hospitalier Pitié Salpétrière
-
Paris、法国、75571
- Hopital St Antoine
-
Pierre Benite、法国、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud -1
-
Périgueux、法国、24019
- Unité de Recherche Clinique - CH Perigueux
-
Reims、法国、51092
- Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
-
Toulouse、法国、31059
- Hématologie, IUCT oncopole
-
Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54511
- CHRU, Hôpitaux de Brabois
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 能够理解并自愿签署知情同意书
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 年龄 ≥ 65 岁。
- 预期寿命 > 6 个月。患者必须具有可测量的症状且之前未治疗的 MM
- 患有以下定义的可测量疾病： 血清和/或尿液中可量化的单克隆 M 成分值
- eastern Cooperative Oncology Group 体能状态评分≤2
- 足够的骨髓功能，在 72 小时内记录并且在首次服用研究产品前 5 天没有输血 没有生长因子支持 足够的器官功能
- 附属于适当的社会保障体系的科目。
- 男性受试者必须：了解如果与怀孕女性或育龄女性发生性行为，马法兰的潜在致畸和遗传毒性风险。
- 如果与怀孕女性或有生育能力的女性发生性行为，了解 Carfilzomib 的潜在遗传毒性风险。
- 在研究治疗的整个持续期间、剂量中断期间以及直到治疗结束后至少 3 个月，在与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时实行完全禁欲或理解需要并同意使用安全套CMP，即使他成功进行了输精管结扎术。
- 如果在参与研究期间男性研究患者的伴侣确实怀孕或妊娠试验呈阳性，则必须立即通知研究者。
- 同意在研究药物治疗期间和停止 CMP 治疗结束后至少 3 个月内不捐献精液或精子。
排除标准：
- 可能干扰受试者参与的任何其他不受控制的医疗状况或合并症。
- 已知 HIV 阳性或活动性传染性肝炎，B 型或 C 型。
- 需要透析和清除肌酐 < 30 毫升/分钟的晚期肾功能衰竭患者。
- 除多发性骨髓瘤外，既往有恶性肿瘤病史，除非患者无病史 ≥ 5 年。
- 首次给药前两周内的既往局部照射
- 中枢神经系统 (CNS) 受累的证据。
- 无法在研究开始时接受皮质治疗
- 任何持续的不良事件或病史 > 2 级严重程度
- 受法律制度（监护权、托管权）保护的人。Alkeran（美法仑）禁忌症：对美法仑或任何其他成分过敏。
- 根据 NYHA 标准患有 3 级和 4 级心力衰竭的患者，或过去 6 个月内有心肌梗塞病史或无可控心脏传导异常的患者。
- 左心室射血分数低于或等于 45% (LVEF ≤ 45%) 的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：卡非佐米每周一次+美法仑+泼尼松
一个手臂，两个步骤和两个部分。在研究的第一步中：5 组 6 名每周以不同剂量方案给药的 Carfilzomib 患者将一个接一个地打开，以确定基于剂量定义的 Carfilzomib 的最大耐受剂量-限制毒性。 在研究的第二步：扩大队列中，50 名患者在 MTD 接受卡非佐米。
在第 1 部分中。诱导。每周 CMP 的九个 5 周周期计划卡非佐米。
36、45、56 或 70 mg/m²，第 1、8、15、22 天静脉注射。
患者将以 20mg/m² 开始第一个周期的第 1 天。
在第 1 至 4 天与口服美法仑 0.25mg/kg/j 和口服强的松 60mg/m² 联合使用。第 2 部分。维护。卡非佐米。
每周 36 毫克/平方米，每两周一次静脉注射，持续 1 年。
|
给药方案。 该方案将分为两部分： 第 1 部分归纳。 Carfilzomib 计划每周 9 个 5 周周期（每个周期 35 天）的 Carfilzomib Melphalan Prednisone。 36、45、56 或 70 mg/m²，第 1、8、15、22 天静脉注射途径，然后每 35 天周期休息 13 天。 患者将以 20mg/m² 开始第一个周期的第 1 天。 在第 1 至 4 天与口服美法仑 0.25mg/kg/j 和口服强的松 60mg/m² 联合使用。 第 2 部分。维护。 卡非佐米。 每周 36 毫克/平方米，每两周一次静脉注射，持续 1 年。 美法仑和泼尼松在研究的这个阶段没有进行。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Carfilzomib 每周最大耐受剂量
大体时间：35天
|
如果每个队列中少于 3 名此类患者发生剂量限制性毒性，则将开放下一个 6 名患者队列（队列 2,3 和 4）。
如果在剂量组的第 1 周期中的任何时间，> 2 名受试者经历了与药物相关的剂量限制毒性，则将超过最大耐受剂量，组内的额外入组将停止，并且剂量递增将停止。
最大耐受剂量将定义为剂量水平，低于该剂量水平在队列中 >33% 的受试者中观察到剂量限制性毒性。
|
35天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
达到非常好的部分反应和完全反应的患者人数
大体时间：315天
|
扩大队列，主要终点是使用国际骨髓瘤工作组反应标准，在 9 个诱导周期结束时，每周使用最大耐受剂量的 Carfilzomib 和美法仑泼尼松的非常好的部分反应和完全反应率。
|
315天
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2012_32
- 2012-004490-10 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
卡非佐米的临床试验
-
Amgen完全的肝功能损害 | 实体瘤 | 血液系统恶性肿瘤英国, 荷兰, 美国, 法国
-
Amgen完全的多发性骨髓瘤加拿大, 丹麦, 芬兰, 法国, 意大利, 西班牙, 瑞典, 英国, 捷克语, 波兰, 美国, 比利时, 匈牙利, 新西兰, 澳大利亚, 德国, 日本, 希腊, 挪威, 罗马尼亚
-
Wake Forest University Health SciencesCelgene; Amgen; Janssen, LP主动，不招人
-
Raija SilvennoinenBristol-Myers Squibb; Amgen; Hospital District of Helsinki and Uusimaa完全的
-
University of Alabama at BirminghamJanssen Scientific Affairs, LLC; Amgen完全的