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Étude sur Carfilzomib Weekly Plus Melphalan et Prednisone dans le myélome multiple symptomatique non traité chez les personnes âgées (IFM2012-03)

1 avril 2026 mis à jour par: University Hospital, Lille

Une étude multicentrique ouverte de phase 2 sur le carfilzomib hebdomadaire plus le melphalan et la prednisone dans le myélome multiple symptomatique non traité chez les personnes âgées

Le protocole IFM 2012-03 est un protocole ouvert multicentrique de phase 2 non randomisé chez des patients âgés atteints de myélome multiple au moment du diagnostic. Les principaux objectifs de l'étude sont dans la première étape de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de Carfilzomib hebdomadaire sur la base de la définition des toxicités limitant la dose (DLT) et dans la deuxième étape de la cohorte élargie, de déterminer la VGPR (Very Good Partial Response) + Taux de RC (réponse complète) de Carfilzomib Weekly à la MTD en association avec Melphalan Prednisone à la fin des 9 cycles d'induction.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Conception générale. Cette étude est une étude multicentrique, ouverte, de phase 2 de Carfilzomib Weekly +MP chez les personnes âgées non traitées MM. Les patients éligibles doivent avoir un MM symptomatique non traité avec une maladie mesurable. Il y a une partie d'escalade de dose dans l'étude car la DMT restait à déterminer pour le carfilzomib administré chaque semaine pendant 4 perfusions (jour 1, 8, 15, 22) sur un cycle de 35 jours.

Cette étude comportera donc 2 parties. Étape 1. Pour déterminer la MTD de Carfilzomib Hebdomadaire en fonction de la définition des DLT - (N = 6 patients par cohorte, maximum 5 cohortes de carfilzomib hebdomadaire + MP) Les patients seront inclus dans trois cohortes à 36 mg/m², 45 mg/m², 56 mg /m² et 70mg/m² de Carfilzomib Hebdomadaire administré pour 4 perfusions (jours 1, 8, 15, 22) + MP administré les jours 1 à 4 d'un cycle de 35 jours. Le carfilzomib sera administré à une dose de 36 mg/m² pour la première cohorte où la dose de 20 mg/m² est administrée le jour 1 du cycle 1 uniquement, puis 36 mg/m² pour toutes les doses suivantes.

Si des toxicités dose-limitantes (DLT) surviennent chez moins ou autant de 2 de ces patients, la prochaine cohorte de 6 patients (cohorte 2) sera ouverte et les patients recevront une dose de 20/45 mg/m². Si des DLT surviennent chez moins ou autant de patients de la cohorte 2, la troisième cohorte de 6 patients recevra une dose de 20/56 mg/m² où la dose de 20 mg/m² est administrée le jour 1 du cycle 1 uniquement et puis 56 mg/m² pour toutes les doses suivantes. Si des DLT surviennent chez moins ou autant de patients de la cohorte 3, la quatrième et la cinquième cohorte de 6 patients recevront une dose de 20/70 mg/m² où la dose de 20 mg/m² est administrée le jour 1 du cycle 1 uniquement puis 70 mg/m² pour toutes les doses suivantes.

Si, à tout moment au cours du cycle 1 d'une cohorte de doses, > 2 sujets subissent une DLT liée au médicament, la DMT aura été dépassée, le recrutement supplémentaire au sein de la cohorte cessera et l'escalade de dose s'arrêtera. La MTD sera définie comme le niveau de dose en dessous duquel la DLT est observée chez > 33 % (c'est-à-dire > 2 sur 6) sujets dans une cohorte.

Les éléments suivants sont définis comme des DLT :

  • Toute toxicité hématologique d'intensité de grade 4 ou empêchant l'administration de 2 ou plus des 4 doses de carfilzomib du premier cycle de traitement
  • Neutropénie fébrile de grade ≥ 3
  • Toxicités gastro-intestinales de grade ≥ 3
  • Toute autre toxicité non hématologique de grade ≥ 3 considérée comme liée au CMP par l'investigateur principal.
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ 3 persistant pendant plus de 3 semaines après l'arrêt des médicaments à l'étude.

Les exceptions sont :

  1. thrombocytopénie de grade 4 sans saignement durant ≤ 7 jours ou
  2. neutropénie de grade 4 durant ≤ 7 jours
  3. nausées/vomissements de grade ≥ 3 si le patient n'a pas reçu de prophylaxie antiémétique adéquate. La détermination du MTD sera basée sur l'apparition de DLT au cours du premier cycle de traitement d'induction uniquement.

Étape 2. Cohorte élargie (N = 50 patients ; carfilzomib hebdomadaire au MTD + MP uniquement) Après identification du MTD, il est prévu que la cohorte de dose soit élargie pour inclure jusqu'à un total de 50 patients traités au MTD de carfilzomib hebdomadaire pour l'étape 2 de l'étude. Un cycle de traitement complet est le même que pour l'étape 1, voir "schéma posologique".

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Avignon, France, 84902
        • Centre Hospitalier H. Duffaut
      • Bayonne, France, 64109
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Besançon, France, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, France, 33076
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, France, 33300
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Chalon-sur-Saône, France, 71100
        • Centre Hospitalier William Morey
      • Chambéry, France, 73011
        • Centre Hospitalier de Chambery
      • Clamart, France, 92140
        • Hôpital St Antoine Béclére
      • Colmar, France, 68024
        • CH Louis Pasteur
      • Corbeil-Essonnes, France, 91106
        • CH Francilien
      • Créteil, France, 94010
        • CHU Henri Mondor
      • Dijon, France, 21000
        • Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
      • La Roche-sur-Yon, France, 85025
        • Centre hospitalier départemental La Roche sur Yon
      • Le Mans, France, 72000
        • Centre Jean Bernard
      • Lille, France, 59037
        • CHRU Lille
      • Lille, France, 59020
        • Hôpital St Vincent de Paul - GH-ICL
      • Limoges, France, 87000
        • CHU de Limoges
      • Marseille, France, 13273
        • Hématologie, Institut Paoli Calmette
      • Meaux, France, 77104
        • CH Meaux
      • Metz, France, 57038
        • Hôpital Notre Dame de Bon Secours
      • Montivilliers, France, 76290
        • Hopital J Monod
      • Mulhouse, France, 68100
        • Hopital E Muller
      • Nantes, France, 44035
        • CHRU, Hôtel Dieu
      • Nice, France, 06202
        • Centre de NICE 2/ Hôpital Archet
      • Nîmes, France, 30029
        • CHU Nîmes Caremeau
      • Paris, France, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
      • Paris, France, 75571
        • Hôpital St Antoine
      • Pessac, France, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, France, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud -1
      • Périgueux, France, 24019
        • Unité de Recherche Clinique - CH Perigueux
      • Reims, France, 51092
        • Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
      • Toulouse, France, 31059
        • Hématologie, IUCT oncopole
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
        • CHRU, Hôpitaux de Brabois

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

65 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
  • capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
  • âge ≥ 65 ans.
  • espérance de vie> 6 mois. Les patients doivent avoir un MM symptomatique mesurable précédemment non traité
  • avoir une maladie mesurable telle que définie par ce qui suit : valeur quantifiable du composant monoclonal M dans le sérum et/ou l'urine
  • score d'état de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
  • fonction insuffisante de la moelle osseuse, documentée dans les 72 heures et sans transfusion 5 jours avant la première prise du produit expérimental pas de facteur de croissance fonction adéquate des organes
  • sujets affiliés à un régime de sécurité sociale approprié.
  • les sujets masculins doivent : comprendre le risque potentiel tératogène et génotoxique du Melphalan s'ils sont engagés dans une activité sexuelle avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer.
  • comprendre le risque génotoxique potentiel du carfilzomib en cas d'activité sexuelle avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer.
  • pratiquer l'abstinence complète ou comprendre la nécessité et accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant toute la durée du traitement à l'étude, pendant les interruptions de dose et jusqu'à au moins 3 mois après la fin du traitement l'arrêt du CMP, même s'il a subi une vasectomie réussie.
  • si une grossesse ou un test de grossesse positif survient chez le partenaire d'un patient de sexe masculin pendant la participation à l'étude, l'investigateur doit en être immédiatement informé.
  • accepter de ne pas donner de sperme ou de sperme pendant le traitement médicamenteux à l'étude et jusqu'à au moins 3 mois après la fin du traitement, l'arrêt du CMP.

Critère d'exclusion:

  • toute autre condition médicale non contrôlée ou comorbidité qui pourrait interférer avec la participation du sujet.
  • séropositif connu pour le VIH ou l'hépatite infectieuse active de type B ou C.
  • patient atteint d'insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse et une clairance de la créatinine < 30 ml/min.
  • antécédents de tumeurs malignes, autres que le myélome multiple, à moins que le patient n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans.
  • irradiation locale préalable dans les deux semaines avant la première dose
  • preuve d'atteinte du système nerveux central (SNC).
  • incapable de prendre la corticothérapie à l'entrée dans l'étude
  • tout événement indésirable en cours ou antécédents médicaux> gravité de grade 2
  • personnes protégées par un régime légal (tutelle, curatelle). Contre-indication d'Alkeran (Melphalan) : Hypersensibilité au Melphalan ou à l'un des autres constituants.
  • les patients présentant une insuffisance cardiaque de classe 3 et 4 selon les critères de la NYHA, ou les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou aucune anomalie contrôlée de la conduction cardiaque.
  • patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure ou égale à 45 % (FEVG ≤ 45 %)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Carfilzomib hebdomadaire+Melphalan+Prednisone
un bras, deux étapes et deux parties. Dans la première étape de l'étude : 5 cohortes de 6 patients avec Carfilzomib administré chaque semaine à différents schémas posologiques seront ouvertes l'une après l'autre pour déterminer la dose maximale tolérée de Carfilzomib en fonction de la définition de la dose- limiter les toxicités. Dans la seconde étape de l'étude : Cohorte élargie, 50 patients ont reçu du Carfilzomib au MTD. Dans la partie 1. Induction.Neuf cycles de 5 semaines de CMP hebdomadaires sont prévusCarfilzomib. 36, 45, 56 ou 70 mg/m² aux jours 1, 8, 15, 22 Voie IV . Les patients commenceront le premier jour du cycle avec 20mg/m². En association avec du Melphalan oral 0,25 mg/kg/j et de la prednisone orale 60 mg/m², les deux jours 1 à 4.Partie 2. Entretien.Carfilzomib. 36 mg/m² par semaine, toutes les deux semaines par voie IV pendant 1 an.
Médicament: Carfilzomib

POSOLOGIE.

Le régime comportera 2 parties :

Partie 1. Induction. Neuf cycles de 5 semaines (35 jours chacun) de Carfilzomib Melphalan Prednisone hebdomadaire sont prévus Carfilzomib. 36, 45, 56 ou 70 mg/m² aux jours 1, 8, 15, 22 Voie IV suivie d'une période de repos de 13 jours par cycle de 35 jours. Les patients commenceront le premier jour du cycle avec 20mg/m².

En association avec du Melphalan oral 0,25 mg/kg/j et de la prednisone orale 60 mg/m², les deux jours 1 à 4.

Partie 2. Entretien. Carfilzomib. 36 mg/m² par semaine, toutes les deux semaines par voie IV pendant 1 an. Le melphalan et la prednisone ne sont pas poursuivis à ce stade de l'étude.

Autres noms:
  • Prednisone
  • Melphalan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée de carfilzomib hebdomadaire
Délai: 35 jours
Si des toxicités dose-limitantes surviennent chez moins de 3 de ces patients par cohorte, la prochaine cohorte de 6 patients (cohorte 2,3 et 4) sera ouverte. Si, à tout moment au cours du cycle 1 d'une cohorte de doses, > 2 sujets présentent une toxicité limitant la dose liée au médicament, la dose maximale tolérée aura été dépassée, le recrutement supplémentaire au sein de la cohorte cessera et l'escalade de dose s'arrêtera. La dose maximale tolérée sera définie comme le niveau de dose en dessous duquel des toxicités limitant la dose sont observées chez > 33 % des sujets d'une cohorte.
35 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
nombre de patients qui atteignent une très bonne réponse partielle et une réponse complète
Délai: 315 jours
Cohorte élargie, le critère d'évaluation principal est le taux de très bonne réponse partielle et de réponse complète de Carfilzomib hebdomadaire à la dose maximale tolérée et de melphalan prednisone à la fin des 9 cycles d'induction en utilisant les critères de réponse de l'International Myeloma Working Group.
315 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Lille

Collaborateurs

Amgen

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Leleu Xavier, MD, PhD, University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

17 juillet 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

31 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2014

Première publication (Estimé)

27 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2012_32
  • 2012-004490-10 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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