Tutkimus Carfilzomib Weekly Plus -melfalaanista ja prednisonista hoitamattomassa oireellisessa iäkkäiden multippeli myeloomassa (IFM2012-03)
Monikeskus avoin 2. vaiheen tutkimus Carfilzomib Weekly Plus -melfalaanista ja prednisonista hoitamattomassa oireellisessa ikääntyneiden multippelissa myeloomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokonaissuunnittelu. Tämä tutkimus on monikeskus, avoin, 2. vaiheen tutkimus Carfilzomib Weekly +MP:stä hoitamattomassa vanhusten MM-tutkimuksessa. Tukikelpoisilla potilailla on oltava oireellinen, hoitamaton MM, jolla on mitattavissa oleva sairaus. Tutkimuksessa on annoksen nostaminen, koska MTD jäi määrittämättä viikoittain annetulle karfiltsomibille 4 infuusiona (päivät 1, 8, 15, 22) 35 päivän jaksossa.
Tämä tutkimus koostuu siis 2 osasta. Vaihe 1. Carfilzomib Weeklyn MTD:n määrittäminen DLT:iden määritelmän perusteella - (N = 6 potilasta kohorttia kohden, enintään 5 kohorttia karfilzomibia viikoittain +MP) Potilaat sisällytetään kolmeen kohorttiin 36 mg/m², 45 mg/m², 56 mg /m² ja 70 mg/m² Carfilzomib Weeklyä annettuna 4 infuusiota varten (päivät 1, 8, 15, 22) +MP 35 päivän syklin päivinä 1–4. Karfiltsomibia annetaan annoksella 36 mg/m² ensimmäiselle kohortille, jossa 20 mg/m² annos annetaan vain syklin 1 ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 36 mg/m² kaikille seuraaville annoksille.
Jos annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT:t) esiintyy harvemmalla tai yhtä suurella kuin kahdella näistä potilaista, seuraava 6 potilaan kohortti (kohortti 2) avataan ja potilaat saavat annoksen 20/45 mg/m². Jos DLT:itä esiintyy harvemmalla tai yhtä suurella kuin kahdella kohortin 2 potilaista, kolmas kuuden potilaan kohortti saa annoksen 20/56 mg/m², jolloin 20 mg/m² annos annetaan vain syklin 1 ensimmäisenä päivänä ja sitten 56 mg/m² kaikille myöhemmille annoksille. Jos DLT:itä esiintyy harvemmalla tai yhtä suurella kuin kahdella kohortin 3 potilaista, neljäs ja viisi 6 potilaan kohorttia saavat annoksen 20/70 mg/m², jolloin 20 mg/m² annos annetaan syklin 1 ensimmäisenä päivänä. vain ja sitten 70 mg/m² kaikille myöhemmille annoksille.
Jos milloin tahansa annoskohortin syklin 1 aikana > 2 koehenkilöä kokee lääkkeeseen liittyvän DLT:n, MTD on ylittynyt, lisärekisteröinti kohortin sisällä lopetetaan ja annoksen nostaminen lopetetaan. MTD määritellään annostasoksi, jonka alapuolella DLT:tä havaitaan > 33 % (ts. > 2/6) kohorttia.
Seuraavat määritellään DLT:iksi:
- Mikä tahansa hematologinen toksisuus, jonka voimakkuus on 4 tai joka estää 2 tai useamman ensimmäisen hoitosyklin neljästä karfiltsomibiannoksesta annon
- Asteen ≥ 3 kuumeinen neutropenia
- Asteen ≥ 3 maha-suolikanavan toksisuus
- Mikä tahansa muu asteen ≥ 3 ei-hematologinen toksisuus, jonka päätutkija pitää CMP:hen liittyvänä.
- Asteen ≥ 3 perifeerinen neuropatia, joka jatkuu yli 3 viikkoa tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen.
Poikkeuksia ovat:
- asteen 4 trombosytopenia ilman verenvuotoa, joka kestää ≤ 7 päivää tai
- asteen 4 neutropenia, joka kestää ≤ 7 päivää
- aste ≥ 3 pahoinvointi/oksentelu, jos potilas ei ole saanut riittävää antiemeettistä estohoitoa Haittatapahtumat luokitellaan National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE, versio 4.0) mukaisesti. MTD:n määritys perustuu DLT:iden esiintymiseen vain ensimmäisen induktiohoitojakson aikana.
Vaihe 2. Laajennettu kohortti (N = 50 potilasta; karfiltsomibi viikoittain MTD +MP:ssä) MTD:n tunnistamisen jälkeen annoskohorttia suunnitellaan laajentavaksi siten, että se sisältää yhteensä 50 potilasta, joita hoidetaan MTD:llä karfiltsomibi viikoittain tutkimuksen vaiheessa 2. Täysi hoitojakso on sama kuin vaiheessa 1, katso "annostusohjelma".
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Avignon, Ranska, 84902
- Centre Hospitalier H. Duffaut
-
Bayonne, Ranska, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Besançon, Ranska, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Ranska, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Chalon-sur-Saône, Ranska, 71100
- Centre Hospitalier William Morey
-
Chambéry, Ranska, 73011
- Centre Hospitalier de Chambery
-
Clamart, Ranska, 92140
- Hôpital St Antoine Béclére
-
Colmar, Ranska, 68024
- CH Louis Pasteur
-
Corbeil-Essonnes, Ranska, 91106
- CH Francilien
-
Créteil, Ranska, 94010
- CHU Henri Mondor
-
Dijon, Ranska, 21000
- Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
-
La Roche-sur-Yon, Ranska, 85025
- Centre hospitalier départemental La Roche sur Yon
-
Le Mans, Ranska, 72000
- Centre Jean Bernard
-
Lille, Ranska, 59037
- CHRU Lille
-
Lille, Ranska, 59020
- Hôpital St Vincent de Paul - GH-ICL
-
Limoges, Ranska, 87000
- CHU de Limoges
-
Marseille, Ranska, 13273
- Hématologie, Institut Paoli Calmette
-
Meaux, Ranska, 77104
- CH Meaux
-
Metz, Ranska, 57038
- Hôpital Notre Dame de Bon Secours
-
Montivilliers, Ranska, 76290
- Hopital J Monod
-
Mulhouse, Ranska, 68100
- Hopital E Muller
-
Nantes, Ranska, 44035
- CHRU, Hôtel Dieu
-
Nice, Ranska, 06202
- Centre de NICE 2/ Hôpital Archet
-
Nîmes, Ranska, 30029
- CHU Nîmes Caremeau
-
Paris, Ranska, 75651
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
-
Paris, Ranska, 75571
- Hôpital St Antoine
-
Pessac, Ranska, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud -1
-
Périgueux, Ranska, 24019
- Unité de Recherche Clinique - CH Perigueux
-
Reims, Ranska, 51092
- Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Hématologie, IUCT oncopole
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54511
- CHRU, Hôpitaux de Brabois
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen
- pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
- ikä ≥ 65 vuotta.
- elinajanodote > 6 kuukautta. Potilailla on oltava oireellinen mitattavissa oleva aiemmin hoitamaton MM
- joilla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti: kvantifioitavissa oleva monoklonaalinen M-komponenttiarvo seerumissa ja/tai virtsassa
- itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn pistemäärä ≤2
- riittävä luuytimen toiminta, dokumentoitu 72 tunnin sisällä ja ilman verensiirtoa 5 päivää ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä ottoa, ei kasvutekijätukea Riittävä elinten toiminta
- asianmukaiseen sosiaaliturvajärjestelmään kuuluvia henkilöitä.
- miespuolisten koehenkilöiden tulee:Ymmärtää Melphalanin mahdollinen teratogeeninen ja genotoksinen riski, jos he ovat seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa.
- ymmärtää Carfilzomibin mahdollisen genotoksisen riskin, jos hän on seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa.
- harjoittaa täydellistä raittiutta tai ymmärtää tarve ja suostua käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa koko tutkimushoidon ajan, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. CMP, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
- jos miespuolisen tutkimuspotilaan kumppanilla ilmenee raskaus tai positiivinen raskaustesti tutkimukseen osallistumisen aikana, siitä on ilmoitettava välittömästi tutkijalle.
- suostuvat olemaan luovuttamatta siemennestettä tai siittiöitä tutkimuslääkehoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen CMP-hoidon lopettamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- mikä tahansa muu hallitsematon sairaus tai samanaikainen sairaus, joka saattaa häiritä tutkittavan osallistumista.
- joiden tiedetään olevan HIV-positiivinen tai aktiivinen tarttuva hepatiitti, tyyppi B tai C.
- potilaalla, jolla on terminaalinen munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii dialyysiä ja kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min.
- aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi multippeli myelooma, elleivät potilaat ole sairastaneet tautia ≥ 5 vuotta.
- Paikallinen säteilytys kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
- näyttöä keskushermoston (CNS) osallisuudesta.
- ei voi ottaa kortikoterapiaa tutkimukseen tullessa
- mikä tahansa meneillään oleva haittatapahtuma tai sairaushistoria > vakavuusaste 2
- henkilöt, joita suojelevat laillinen järjestelmä (huoltajuus, edunvalvonta). Alkeranin (Melphalan) vasta-aihe: Yliherkkyys melfalaanille tai muille aineosille.
- potilaat, joilla on NYHA-kriteerien mukaan luokka 3 ja 4 sydämen vajaatoiminta, tai potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai joilla ei ole ollut kontrolloituja sydämen johtumishäiriöitä.
- potilailla, joiden vasemman kammion ejektiofraktio on alle 45 % tai yhtä suuri (LVEF ≤ 45 %)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Karfilzomibi viikoittain + melfalaani + prednisoni
yksi käsi, kaksi vaihetta ja kaksi osaa. Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa: 5 kohorttia, joissa on 6 potilasta, jotka saavat viikoittain eri annostusohjelmia karfilzomibia, avataan peräkkäin, jotta määritetään suurin siedetty karfilzomibin annos annoksen määritelmän perusteella. Tutkimuksen toisessa vaiheessa: laajennettu kohortti, 50 potilasta sai karfiltsomibia MTD:ssä.
Osassa 1. Induktio. Suunniteltu on yhdeksän 5 viikon viikoittaista CMP-sykliä Carfilzomib.
36, 45, 56 tai 70 mg/m² päivinä 1, 8, 15, 22 IV-reitti.
Potilaat aloittavat ensimmäisen syklin päivänä 1 annoksella 20 mg/m².
Yhdessä suun kautta otettavan melfalaanin 0,25 mg/kg/j ja oraalisen prednisonin 60 mg/m² kanssa, molemmat päivinä 1–4. Osa 2. Ylläpito. Carfilzomib.
36 mg/m² viikoittain, joka toinen viikko IV-reitti 1 vuoden ajan.
|
ANNOSTUSOHJELMA. Ohjelmassa on 2 osaa: Osa 1. Induktio. Karfilzomibille suunnitellaan yhdeksän 5 viikon jaksoa (kukin 35 päivää) viikoittain. 36, 45, 56 tai 70 mg/m² päivinä 1, 8, 15, 22 IV-reitti, jota seuraa 13 päivän lepojakso 35 päivän sykliä kohti. Potilaat aloittavat ensimmäisen syklin päivänä 1 annoksella 20 mg/m². Yhdessä suun kautta otettavan melfalaanin 0,25 mg/kg/j ja oraalisen prednisonin 60 mg/m² kanssa, molemmat päivinä 1–4. Osa 2. Huolto. Carfilzomib. 36 mg/m² viikoittain, joka toinen viikko IV-reitti 1 vuoden ajan. Melfalaania ja prednisonia ei tutkita tässä tutkimuksen vaiheessa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Carfilzomibin enimmäissietoannos viikoittain
Aikaikkuna: 35 päivää
|
Jos annosta rajoittavaa toksisuutta esiintyy alle kolmella näistä potilaista kohorttia kohden, seuraava 6 potilaan kohortti (kohortti 2, 3 ja 4) on avoinna.
Jos jossain vaiheessa annoskohortin syklin 1 aikana > 2 koehenkilöä kokee lääkkeeseen liittyvää annosta rajoittavaa toksisuutta, Suurin siedettävä annostus on ylittynyt, lisärekisteröinti kohortin sisällä lopetetaan ja annoksen nostaminen lopetetaan.
Suurin siedettävä annos määritellään annostasoksi, jonka alapuolella annosta rajoittavia toksisuuksia havaitaan > 33 %:lla kohortin koehenkilöistä.
|
35 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
potilaiden määrä, jotka saavuttavat erittäin hyvän osittaisen vasteen ja täydellisen
Aikaikkuna: 315 päivää
|
Laajennettu kohortti, ensisijainen päätetapahtuma on Carfilzomib Weekly -hoidon erittäin hyvä osittainen vaste ja täydellinen vasteprosentti suurimmalla siedetyllä annoksella ja melfalaaniprednisonilla 9 induktiosyklin lopussa käyttäen kansainvälisen myeloomatyöryhmän vastekriteerejä.
|
315 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Leleu Xavier, MD, PhD, University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Multippeli myelooma
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Polisykliset yhdisteet
- Aminohapot
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Raskaat
- Fenyylialaniini
- Aminohapot, aromaattiset
- Aminohapot, sykliset
- Prednisoni
- Melphalan
- karfiltsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012_32
- 2012-004490-10 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .