Estudo de Carfilzomibe Semanal Mais Melfalano e Prednisona em Mieloma Múltiplo Idoso Sintomático Não Tratado (IFM2012-03)
Um estudo multicêntrico aberto de fase 2 de carfilzomibe semanal mais melfalano e prednisona em mieloma múltiplo idoso sintomático não tratado
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Design geral. Este estudo é um estudo multicêntrico, aberto, de Fase 2 de Carfilzomibe Semanal + MP em MM Idoso Não Tratado. Os pacientes elegíveis devem ter um MM sintomático e não tratado com uma doença mensurável. Há uma parte de escalonamento de dose no estudo, pois o MTD permaneceu para ser determinado para carfilzomibe administrado semanalmente em 4 infusões (dia 1, 8, 15, 22) em um ciclo de 35 dias.
Este estudo terá assim 2 partes. Passo 1. Para determinar MTD de Carfilzomibe Semanal com base na definição de DLTs - (N=6 pacientes por coorte, máximo de 5 coortes de carfilzomibe semanalmente + MP) Os pacientes serão incluídos em três coortes a 36 mg/m², 45 mg/m², 56 mg /m² e 70mg/m² de Carfilzomibe Administrado semanalmente em 4 infusões (dia 1, 8, 15, 22) +MP administrado nos dias 1 a 4 de um ciclo de 35 dias. O carfilzomibe será administrado na dose de 36mg/m² para a primeira coorte onde a dose de 20 mg/m² é administrada apenas no Dia 1 do Ciclo 1 e depois 36 mg/m² para todas as doses subsequentes.
Se ocorrerem toxicidades limitantes de dose (DLTs) em menos ou igual a 2 desses pacientes, a próxima coorte de 6 pacientes (coorte 2) será aberta e os pacientes receberão uma dose de 20/45 mg/m². Se DLTs ocorrerem em menos ou igual a 2 dos pacientes na coorte 2, a terceira coorte de 6 pacientes receberá uma dose de 20/56 mg/m² onde a dose de 20 mg/m² é administrada apenas no Dia 1 do Ciclo 1 e então 56 mg/m² para todas as doses subseqüentes. Se DLTs ocorrerem em menos ou igual a 2 dos pacientes na coorte 3, a quarta e a quinta coorte de 6 pacientes receberão uma dose de 20/70 mg/m² onde a dose de 20 mg/m² é administrada no Dia 1 do Ciclo 1 somente e depois 70 mg/m² para todas as doses subseqüentes.
Se a qualquer momento durante o ciclo 1 de uma coorte de dose, > 2 indivíduos experimentarem um DLT relacionado ao medicamento, o MTD terá sido excedido, a inscrição adicional na coorte será interrompida e o aumento da dose será interrompido. O MTD será definido como o nível de dose abaixo do qual DLT é observado em > 33% (ou seja, > 2 de 6) indivíduos em uma coorte.
Os seguintes são definidos como DLTs:
- Qualquer toxicidade hematológica de intensidade grau 4 ou que impeça a administração de 2 ou mais das 4 doses de carfilzomib do primeiro ciclo de tratamento
- Grau ≥ 3 neutropenia febril
- Grau ≥ 3 toxicidades gastrointestinais
- Qualquer outra toxicidade não hematológica de grau ≥ 3 considerada relacionada à CMP pelo investigador principal.
- Neuropatia periférica de grau ≥ 3 persistindo por mais de 3 semanas após a descontinuação dos medicamentos do estudo.
As exceções são:
- trombocitopenia de grau 4 sem sangramento com duração ≤ 7 dias ou
- neutropenia de grau 4 com duração ≤ 7 dias
- náuseas/vômitos de grau ≥ 3 se o paciente não tiver recebido profilaxia antiemética adequada Os eventos adversos (EAs) serão classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, versão 4.0). A determinação de MTD será baseada na ocorrência de DLTs apenas durante o primeiro ciclo de tratamento de indução.
Etapa 2. Coorte expandida (N=50 pacientes; carfilzomibe semanalmente no MTD +MP apenas) Após a identificação do MTD, planeja-se que a coorte de dose seja expandida para incluir até um total de 50 pacientes tratados no MTD de carfilzomibe semanalmente para a etapa 2 do estudo. Um curso de tratamento completo é o mesmo da etapa 1, consulte "regime de dosagem".
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Avignon, França, 84902
- Centre Hospitalier H. Duffaut
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Bayonne, França, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Besançon, França, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
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Bordeaux, França, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Chalon-sur-Saône, França, 71100
- Centre Hospitalier William Morey
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Chambéry, França, 73011
- Centre Hospitalier de Chambery
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Clamart, França, 92140
- Hôpital St Antoine Béclére
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Colmar, França, 68024
- CH Louis Pasteur
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Corbeil-Essonnes, França, 91106
- CH Francilien
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Créteil, França, 94010
- CHU Henri Mondor
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Dijon, França, 21000
- Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
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La Roche-sur-Yon, França, 85025
- Centre hospitalier départemental La Roche sur Yon
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Le Mans, França, 72000
- Centre Jean Bernard
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Lille, França, 59037
- CHRU Lille
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Lille, França, 59020
- Hôpital St Vincent de Paul - GH-ICL
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Limoges, França, 87000
- CHU de Limoges
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Marseille, França, 13273
- Hématologie, Institut Paoli Calmette
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Meaux, França, 77104
- CH Meaux
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Metz, França, 57038
- Hôpital Notre Dame de Bon Secours
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Montivilliers, França, 76290
- Hopital J Monod
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Mulhouse, França, 68100
- Hopital E Muller
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Nantes, França, 44035
- CHRU, Hôtel Dieu
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Nice, França, 06202
- Centre de NICE 2/ Hôpital Archet
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Nîmes, França, 30029
- CHU Nîmes Caremeau
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Paris, França, 75651
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
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Paris, França, 75571
- Hôpital St Antoine
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Pessac, França, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque
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Pierre-Bénite, França, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud -1
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Périgueux, França, 24019
- Unité de Recherche Clinique - CH Perigueux
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Reims, França, 51092
- Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
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Toulouse, França, 31059
- Hématologie, IUCT oncopole
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
- CHRU, Hôpitaux de Brabois
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- capaz de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado
- capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
- idade ≥ 65 anos.
- expectativa de vida > 6 meses. Os pacientes devem ter MM sintomático mensurável não tratado anteriormente
- tem doença mensurável conforme definido pelo seguinte: valor quantificável do componente M monoclonal no soro e/ou urina
- pontuação de status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do leste ≤2
- função adequada da medula óssea, documentada dentro de 72 horas e sem transfusão 5 dias antes da primeira ingestão do produto experimental sem suporte de fator de crescimento Função adequada do órgão
- sujeitos inscritos num sistema de segurança social adequado.
- indivíduos do sexo masculino devem: Compreender o potencial risco teratogênico e genotóxico de Melfalano se envolvido em atividade sexual com uma mulher grávida ou com potencial para engravidar.
- compreender o potencial risco genotóxico de Carfilzomibe se envolvido em atividade sexual com uma mulher grávida ou com potencial para engravidar.
- pratique abstinência total ou entenda a necessidade e concorde em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante toda a duração do tratamento do estudo, durante as interrupções da dose e até pelo menos 3 meses após o final da descontinuação do tratamento de CMP, mesmo que tenha feito uma vasectomia bem-sucedida.
- se ocorrer gravidez ou teste de gravidez positivo na parceira de um paciente do estudo do sexo masculino durante a participação no estudo, o investigador deve ser notificado imediatamente.
- concorda em não doar sêmen ou esperma durante a terapia medicamentosa do estudo e até pelo menos 3 meses após o término da descontinuação do tratamento de CMP.
Critério de exclusão:
- qualquer outra condição médica não controlada ou comorbidade que possa interferir na participação do sujeito.
- sabidamente positivo para HIV ou hepatite infecciosa ativa, tipo B ou C.
- paciente com insuficiência renal terminal que necessita de diálise e clearance de creatinina < 30 ml/min.
- história prévia de malignidades, exceto mieloma múltiplo, a menos que os pacientes estejam livres da doença por ≥ 5 anos.
- irradiação local prévia dentro de duas semanas antes da primeira dose
- evidência de envolvimento do sistema nervoso central (SNC).
- incapaz de tomar corticoterapia na entrada do estudo
- qualquer evento adverso contínuo ou histórico médico > grau 2 de gravidade
- pessoas protegidas por um regime legal (tutela, curatela). Contra-indicação de Alkeran (Melphalan): Hipersensibilidade ao Melphalan ou a qualquer outro constituinte.
- pacientes com insuficiência cardíaca classes 3 e 4 de acordo com os critérios da NYHA, ou pacientes com histórico de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou sem anormalidades de condução cardíaca controladas.
- pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo menor ou igual a 45% (FEVE ≤ 45%)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Carfilzomibe semanal+Melfalano+Prednisona
um braço, duas etapas e duas partes. Na primeira etapa do estudo: 5 coortes de 6 pacientes com Carfilzomib administrado semanalmente em regime de dose diferente serão abertos um após o outro para determinar a dose máxima tolerada de Carfilzomib com base na definição de Dose- toxicidades limitantes. Na segunda etapa do estudo: Coorte expandida, 50 pacientes receberam Carfilzomib no MTD.
Na Parte 1. Indução. Nove ciclos de 5 semanas de CMP semanal são planejados Carfilzomib.
36, 45, 56 ou 70 mg/m² nos dias 1, 8, 15, 22 via IV .
Os pacientes iniciarão o primeiro dia do ciclo 1 com 20mg/m².
Em combinação com Melfalano oral 0,25mg/kg/j e prednisona oral 60mg/m², ambos nos dias 1 a 4.Parte 2. Manutenção.Carfilzomib.
36 mg/m² semanalmente, a cada duas semanas Via IV por 1 ano.
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REGIME DE DOSAGEM. O regime terá 2 partes: Parte 1. Indução. Nove ciclos de 5 semanas (35 dias cada) de Carfilzomibe Melfalano Prednisona semanal são planejados. 36, 45, 56 ou 70 mg/m² nos dias 1, 8, 15, 22 IV, seguido de um período de descanso de 13 dias por ciclo de 35 dias. Os pacientes iniciarão o primeiro dia do ciclo 1 com 20mg/m². Em combinação com Melfalano oral 0,25mg/kg/j e prednisona oral 60mg/m², ambos nos dias 1 a 4. Parte 2. Manutenção. Carfilzomib. 36 mg/m² semanalmente, a cada duas semanas Via IV por 1 ano. Melfalano e Prednisona não são buscados nesta fase do estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerável de Carfilzomibe Semanal
Prazo: 35 dias
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Se toxicidades limitantes de dose ocorrerem em menos de 3 desses pacientes por coorte, a próxima coorte de 6 pacientes (coorte 2,3 e 4) será aberta.
Se a qualquer momento durante o ciclo 1 de uma coorte de dose, > 2 indivíduos experimentarem toxicidades limitantes de dose relacionadas ao medicamento, a Dosagem Máxima de Tolerância terá sido excedida, a inscrição adicional na coorte cessará e o escalonamento de dose será interrompido.
A Dosagem Máxima de Tolerância será definida como o nível de dose abaixo do qual as toxicidades limitantes da dose são observadas em >33% dos indivíduos em uma coorte.
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35 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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número de pacientes que atingem Resposta Parcial Muito Boa e Completa
Prazo: 315 dias
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Coorte expandida, o endpoint primário é a taxa de resposta parcial e resposta completa muito boa de carfilzomibe semanalmente na dosagem de tolerância máxima e prednisona de melfalano no final dos 9 ciclos de indução usando os critérios de resposta do International Myeloma Working Group.
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315 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Leleu Xavier, MD, PhD, University Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças hemic e linfáticas
- Mieloma múltiplo
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Compostos policíclicos
- Aminoácidos
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- PregadaDiols
- Fenilalanina
- Aminoácidos, aromáticos
- Aminoácidos, cíclicos
- Prednisona
- Melfalano
- Carfilzomibe
Outros números de identificação do estudo
- 2012_32
- 2012-004490-10 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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