Studie av Carfilzomib Weekly Plus Melphalan och Prednison vid obehandlade symtomatiska äldre multipelt myelom (IFM2012-03)
En multicenter öppen fas 2-studie av Carfilzomib Weekly Plus Melphalan och Prednison vid obehandlade symtomatiska äldre multipelt myelom
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Övergripande design. Denna studie är en multicenter, öppen fas 2-studie av Carfilzomib Weekly +MP i obehandlad äldre MM. Berättigade patienter måste ha en symtomatisk, obehandlad MM med en mätbar sjukdom. Det finns en dosökningsdel i studien eftersom MTD återstod att bestämmas för karfilzomib veckovis för 4 infusioner (dag 1, 8, 15, 22) på en 35-dagarscykel.
Denna studie kommer således att bestå av 2 delar. Steg 1. För att bestämma MTD för Carfilzomib Weekly baserat på definitionen av DLT - (N=6 patienter per kohort, max 5 kohorter av carfilzomib varje vecka +MP) Patienterna kommer att inkluderas i tre kohorter med 36 mg/m², 45 mg/m², 56 mg /m² och 70 mg/m² Carfilzomib Varje vecka ges för 4 infusioner (dag 1, 8, 15, 22) + MP ges på dag 1 till 4 i en 35-dagarscykel. Carfilzomib kommer att administreras i en dos på 36 mg/m² för den första kohorten där 20 mg/m² dosen administreras endast på dag 1 av cykel 1 och sedan 36 mg/m² för alla efterföljande doser.
Om dosbegränsande toxicitet (DLT) förekommer hos färre eller lika med 2 av dessa patienter, kommer nästa kohort på 6 patienter (kohort 2) att öppnas och patienterna kommer att få en dos på 20/45 mg/m². Om DLT förekommer hos färre eller lika med 2 av patienterna i kohort 2, kommer den tredje kohorten på 6 patienter att få en dos på 20/56 mg/m² där dosen på 20 mg/m² administreras endast på dag 1 av cykel 1 och sedan 56 mg/m² för alla efterföljande doser. Om DLT förekommer hos färre eller lika med 2 av patienterna i kohort 3, kommer den fjärde och fem kohorten av 6 patienter att få en dos på 20/70 mg/m² där 20 mg/m² dosen administreras på dag 1 av cykel 1 endast och sedan 70 mg/m² för alla efterföljande doser.
Om vid någon tidpunkt under cykel 1 av en doskohort, > 2 försökspersoner upplever en läkemedelsrelaterad DLT, kommer MTD att ha överskridits, ytterligare registrering inom kohorten kommer att upphöra och dosökningen kommer att upphöra. MTD kommer att definieras som den dosnivå under vilken DLT observeras i > 33 % (dvs. > 2 av 6) ämnen i en kohort.
Följande definieras som DLT:er:
- All hematologisk toxicitet av grad 4-intensitet eller förhindrande administrering av 2 eller fler av de 4 karfilzomibdoserna i den första behandlingscykeln
- Grad ≥ 3 febril neutropeni
- Grad ≥ 3 gastrointestinala toxiciteter
- Alla andra icke-hematologiska toxiciteter av grad ≥ 3 anses relaterade till CMP av huvudutredaren.
- Perifer neuropati av grad ≥ 3 kvarstår i mer än 3 veckor efter avslutad behandling med studieläkemedel.
Undantag är:
- grad 4 trombocytopeni utan blödning som varar ≤ 7 dagar eller
- grad 4 neutropeni som varar ≤ 7 dagar
- grad ≥ 3 illamående/kräkningar om patienten inte hade fått adekvat antiemetisk profylax Biverkningar (AEs) kommer att graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, version 4.0). Bestämning av MTD kommer endast att baseras på förekomsten av DLT under den första induktionsbehandlingscykeln.
Steg 2. Utökad kohort (N=50 patienter; Carfilzomib endast varje vecka vid MTD + MP) Efter identifiering av MTD är det planerat att doskohorten utökas till att omfatta upp till totalt 50 patienter som behandlas vid MTD av carfilzomib varje vecka för steg 2 i studien. En fullständig behandlingskur är densamma som för steg 1, se "doseringsregim".
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Avignon, Frankrike, 84902
- Centre Hospitalier H. Duffaut
-
Bayonne, Frankrike, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Besançon, Frankrike, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Frankrike, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Chalon-sur-Saône, Frankrike, 71100
- Centre Hospitalier William Morey
-
Chambéry, Frankrike, 73011
- Centre Hospitalier de Chambery
-
Clamart, Frankrike, 92140
- Hôpital St Antoine Béclére
-
Colmar, Frankrike, 68024
- CH Louis Pasteur
-
Corbeil-Essonnes, Frankrike, 91106
- CH Francilien
-
Créteil, Frankrike, 94010
- CHU Henri Mondor
-
Dijon, Frankrike, 21000
- Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85025
- Centre hospitalier départemental La Roche sur Yon
-
Le Mans, Frankrike, 72000
- Centre Jean Bernard
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU Lille
-
Lille, Frankrike, 59020
- Hôpital St Vincent de Paul - GH-ICL
-
Limoges, Frankrike, 87000
- CHU de Limoges
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Hématologie, Institut Paoli Calmette
-
Meaux, Frankrike, 77104
- CH Meaux
-
Metz, Frankrike, 57038
- Hôpital Notre Dame de Bon Secours
-
Montivilliers, Frankrike, 76290
- Hopital J Monod
-
Mulhouse, Frankrike, 68100
- Hopital E Muller
-
Nantes, Frankrike, 44035
- CHRU, Hôtel Dieu
-
Nice, Frankrike, 06202
- Centre de NICE 2/ Hôpital Archet
-
Nîmes, Frankrike, 30029
- CHU Nîmes Caremeau
-
Paris, Frankrike, 75651
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
-
Paris, Frankrike, 75571
- Hôpital St Antoine
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud -1
-
Périgueux, Frankrike, 24019
- Unité de Recherche Clinique - CH Perigueux
-
Reims, Frankrike, 51092
- Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hématologie, IUCT oncopole
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- CHRU, Hôpitaux de Brabois
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- kunna förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
- kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
- ålder ≥ 65 år.
- förväntad livslängd > 6 månader.Patienter måste ha Symtomatisk Mätbar tidigare Obehandlad MM
- har mätbar sjukdom som definieras av följande: kvantifierbart monoklonalt M-komponentvärde i serum och/eller urin
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatuspoäng ≤2
- tillräcklig benmärgsfunktion, dokumenterad inom 72 timmar och utan transfusion 5 dagar före första intaget av prövningsprodukt ingen tillväxtfaktorstöd Tillräcklig organfunktion
- ämnen som är anslutna till ett lämpligt socialförsäkringssystem.
- Manliga försökspersoner måste: Förstå den potentiella teratogena och genotoxiska risken för Melphalan om de är engagerade i sexuell aktivitet med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder.
- förstå den potentiella genotoxiska risken med Carfilzomib om man är engagerad i sexuell aktivitet med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder.
- utöva fullständig avhållsamhet eller förstå behovet och samtycka till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder under hela studiebehandlingens varaktighet, under dosavbrott och till minst 3 månader efter avslutad behandling av CMP, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.
- om graviditet eller ett positivt graviditetstest inträffar hos partnern till en manlig studiepatient under studiedeltagandet, måste utredaren omedelbart meddelas.
- samtycker till att inte donera sperma eller sperma under studieläkemedelsterapi och förrän minst 3 månader efter avslutad behandling av CMP.
Exklusions kriterier:
- något annat okontrollerat medicinskt tillstånd eller samsjuklighet som kan störa försökspersonens deltagande.
- känd positiv för HIV eller aktiv infektiös hepatit, typ B eller C.
- patient med terminal njursvikt som kräver dialys och clearance kreatinin < 30 ml/min.
- tidigare maligniteter, andra än multipelt myelom, såvida inte patienterna har varit fria från sjukdomen i ≥ 5 år.
- före lokal bestrålning inom två veckor före första dosen
- bevis på inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
- inte kan ta kortikoterapi vid studiestart
- någon pågående biverkning eller medicinsk historia > grad 2 svårighetsgrad
- personer som skyddas av en rättslig ordning (förmyndarskap, förvaltarskap).Alkerans (Melphalan) kontraindikation: Överkänslighet mot Melphalan eller mot någon annan beståndsdel.
- patienter med hjärtsvikt klass 3 och 4 enligt NYHA-kriterierna, eller patienter med tidigare hjärtinfarkt i anamnesen inom de senaste 6 månaderna eller inga kontrollerade hjärtöverledningsavvikelser.
- patienter med en vänsterkammar ejektionsfraktion under eller lika med 45 % (LVEF ≤ 45 %)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Carfilzomib veckovis+Melphalan+Prednison
en arm, två steg och två delar. I det första steget av studien: 5 kohorter av 6 patienter med Carfilzomib administrerade varje vecka med olika dosregim kommer att öppnas efter varandra för att bestämma maximal tolererad dos av Carfilzomib baserat på definitionen av Dos- begränsande toxicitet. I det andra steget av studien: expanderad kohort fick 50 patienter Carfilzomib vid MTD.
I del 1. Induktion. Nio 5 veckors cykler av veckovis CMP planeras Carfilzomib.
36, 45, 56 eller 70 mg/m² på dag 1, 8, 15, 22 IV-väg .
Patienterna börjar den första cykeln dag 1 med 20 mg/m².
I kombination med oral Melphalan 0,25mg/kg/j och oral prednison 60mg/m², båda dag 1 till 4.Del 2. Underhåll.Carfilzomib.
36 mg/m² varje vecka, varannan vecka IV under 1 år.
|
DOSERINGSREGIM. Regimen kommer att ha 2 delar: Del 1. Induktion. Nio 5 veckors cykler (35 dagar vardera) av Carfilzomib Melphalan Prednison varje vecka är planerad Carfilzomib. 36, 45, 56 eller 70 mg/m² på dagarna 1, 8, 15, 22 IV följt av en 13-dagars viloperiod per 35-dagars cykel. Patienterna börjar den första cykeln dag 1 med 20 mg/m². I kombination med oral Melphalan 0,25mg/kg/j och oral prednison 60mg/m², båda dag 1 till 4. Del 2. Underhåll. Carfilzomib. 36 mg/m² varje vecka, varannan vecka IV under 1 år. Melphalan och Prednison eftersträvas inte i denna fas av studien.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dos maximal tolerans av Carfilzomib varje vecka
Tidsram: 35 dagar
|
Om dosbegränsande toxicitet inträffar hos färre än 3 av dessa patienter per kohort, kommer nästa kohort på 6 patienter (kohort 2,3 och 4) att vara öppen.
Om vid någon tidpunkt under cykel 1 av en doskohort, > 2 försökspersoner upplever en läkemedelsrelaterad dosbegränsande toxicitet, kommer den maximala tolererade dosen att ha överskridits, ytterligare registrering inom kohorten kommer att upphöra och dosökningen kommer att upphöra.
Den maximalt tolererade doseringen kommer att definieras som den dosnivå under vilken dosbegränsande toxicitet observeras hos >33 % av försökspersonerna i en kohort.
|
35 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
antal patienter som når mycket bra partiell respons och komplett
Tidsram: 315 dagar
|
Utökad kohort, det primära effektmåttet är Very Good Partial Response och Complete Response rate av Carfilzomib Weekly vid maximal tolererad dosering och melfalanprednison i slutet av de 9 induktionscyklerna med hjälp av Internationella Myeloma Working Groups svarskriterier.
|
315 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Leleu Xavier, MD, PhD, University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Neoplasmer, Plasmacell
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Hemorragiska störningar
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Multipelt myelom
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Organiska kemikalier
- Kolväten
- Polycykliska föreningar
- Aminosyror
- Graviditet
- Graviditet
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Kväve senapsföreningar
- Senapsföreningar
- Kolväten, halogenerad
- Gravidioder
- Fenylalanin
- Aminosyror, aromatiska
- Aminosyror, cykliska
- Prednison
- Melphalan
- carfilzomib
Andra studie-ID-nummer
- 2012_32
- 2012-004490-10 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .