Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Carfilzomib Weekly Plus Melphalan a Prednison u neléčeného symptomatického mnohočetného myelomu starších pacientů (IFM2012-03)

1. dubna 2026 aktualizováno: University Hospital, Lille

Multicentrická otevřená studie fáze 2 Carfilzomib Weekly Plus Melphalan a Prednison u neléčeného symptomatického mnohočetného myelomu starších pacientů

Protokol IFM 2012-03 je multicentrický nerandomizovaný otevřený protokol fáze 2 u starších pacientů s mnohočetným myelomem při diagnóze. Primárními cíli studie je v prvním kroku stanovení maximální tolerované dávky (MTD) Carfilzomib Weekly na základě definice toxicit omezujících dávku (DLT) a ve druhém kroku rozšíření kohorty, stanovení VGPR (Very Good Partial Response) + Míra CR (Complete Response) Carfilzomib Weekly v MTD v kombinaci s Melphalan Prednisonem na konci 9 indukčních cyklů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celkový design. Tato studie je multicentrická, otevřená studie fáze 2 Carfilzomib Weekly + MP u neléčených starších pacientů s MM. Způsobilí pacienti musí mít symptomatický, neléčený MM s měřitelným onemocněním. Studie obsahuje část s eskalací dávky, protože zbývalo stanovit MTD pro karfilzomib podávaný týdně ve 4 infuzích (1., 8., 15., 22. den) v 35denním cyklu.

Tato studie tak bude mít 2 části. Krok 1. Ke stanovení MTD Carfilzomib Weekly na základě definice DLT - (N=6 pacientů na kohortu, maximálně 5 kohort karfilzomibu týdně + MP) Pacienti budou zahrnuti do tří kohort po 36 mg/m2, 45 mg/m2, 56 mg /m² a 70 mg/m² Carfilzomibu Weekly podávané ve 4 infuzích (1., 8., 15., 22. den) + MP podávané 1. až 4. den 35denního cyklu. Carfilzomib bude podáván v dávce 36 mg/m² pro první kohortu, kde je dávka 20 mg/m² podávána pouze v den 1 cyklu 1 a poté 36 mg/m² pro všechny následující dávky.

Pokud se toxicita omezující dávku (DLT) objeví u méně než 2 z těchto pacientů, bude otevřena další kohorta 6 pacientů (kohorta 2) a pacienti dostanou dávku 20/45 mg/m². Pokud se DLT vyskytnou u méně než 2 pacientů v kohortě 2 nebo se rovnají, třetí kohorta 6 pacientů dostane dávku 20/56 mg/m², přičemž dávka 20 mg/m² se podává pouze v den 1 cyklu 1 a poté 56 mg/m² pro všechny následující dávky. Pokud se DLT vyskytnou u méně než 2 pacientů v kohortě 3, dostanou čtvrtá a pět kohort ze 6 pacientů dávku 20/70 mg/m², přičemž dávka 20 mg/m² se podává v den 1 cyklu 1 pouze a poté 70 mg/m² pro všechny následující dávky.

Pokud kdykoli během cyklu 1 dávkové kohorty u > 2 subjektů dojde k DLT související s drogou, MTD bude překročena, další zařazování do kohorty se zastaví a eskalace dávky se zastaví. MTD bude definována jako hladina dávky, pod kterou je DLT pozorována u > 33 % (tj. > 2 ze 6) subjektů v kohortě.

Jako DLT jsou definovány následující:

  • Jakákoli hematologická toxicita stupně 4 intenzity nebo bránící podání 2 nebo více ze 4 dávek karfilzomibu v prvním léčebném cyklu
  • Febrilní neutropenie ≥ 3. stupně
  • Gastrointestinální toxicita stupně ≥ 3
  • Jakákoli jiná nehematologická toxicita stupně ≥ 3, kterou hlavní zkoušející považuje za související s CMP.
  • Periferní neuropatie stupně ≥ 3 přetrvávající déle než 3 týdny po vysazení studovaných léků.

Výjimky jsou:

  1. trombocytopenie 4. stupně bez krvácení trvající ≤ 7 dní nebo
  2. neutropenie 4. stupně trvající ≤ 7 dní
  3. stupeň ≥ 3 nevolnost/zvracení, pokud pacient nedostal adekvátní antiemetickou profylaxi Nežádoucí příhody (AE) budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, verze 4.0) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. Stanovení MTD bude založeno na výskytu DLT pouze během prvního cyklu indukční léčby.

Krok 2. Rozšířená kohorta (N=50 pacientů; Carfilzomib týdně pouze v MTD + MP) Po identifikaci MTD se plánuje rozšíření dávkové kohorty až na celkem 50 pacientů léčených v MTD. carfilzomib týdně pro krok 2 studie. Kompletní léčebný cyklus je stejný jako u kroku 1, viz „dávkovací režim“.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Avignon, Francie, 84902
        • Centre Hospitalier H. Duffaut
      • Bayonne, Francie, 64109
        • Centre Hospitalier de La Cote Basque
      • Besançon, Francie, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, Francie, 33300
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Chalon-sur-Saône, Francie, 71100
        • Centre Hospitalier William Morey
      • Chambéry, Francie, 73011
        • Centre Hospitalier de Chambery
      • Clamart, Francie, 92140
        • Hôpital St Antoine Béclére
      • Colmar, Francie, 68024
        • CH Louis Pasteur
      • Corbeil-Essonnes, Francie, 91106
        • CH Francilien
      • Créteil, Francie, 94010
        • Chu Henri Mondor
      • Dijon, Francie, 21000
        • Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
      • La Roche-sur-Yon, Francie, 85025
        • Centre hospitalier départemental La Roche sur Yon
      • Le Mans, Francie, 72000
        • Centre Jean Bernard
      • Lille, Francie, 59037
        • CHRU Lille
      • Lille, Francie, 59020
        • Hôpital St Vincent de Paul - GH-ICL
      • Limoges, Francie, 87000
        • CHU de Limoges
      • Marseille, Francie, 13273
        • Hématologie, Institut Paoli Calmette
      • Meaux, Francie, 77104
        • CH Meaux
      • Metz, Francie, 57038
        • Hôpital Notre Dame de Bon Secours
      • Montivilliers, Francie, 76290
        • Hopital J Monod
      • Mulhouse, Francie, 68100
        • Hôpital E Muller
      • Nantes, Francie, 44035
        • CHRU, Hôtel Dieu
      • Nice, Francie, 06202
        • Centre de NICE 2/ Hôpital Archet
      • Nîmes, Francie, 30029
        • CHU Nîmes Caremeau
      • Paris, Francie, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
      • Paris, Francie, 75571
        • Hopital St Antoine
      • Pessac, Francie, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud -1
      • Périgueux, Francie, 24019
        • Unité de Recherche Clinique - CH Perigueux
      • Reims, Francie, 51092
        • Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Hématologie, IUCT oncopole
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
        • CHRU, Hôpitaux de Brabois

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

65 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • schopen porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas
  • schopni dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
  • věk ≥ 65 let.
  • očekávaná délka života > 6 měsíců.Pacienti musí mít symptomatický měřitelný dříve neléčený MM
  • mít měřitelné onemocnění definované následujícím způsobem: kvantifikovatelná hodnota monoklonální M-komponenty v séru a/nebo moči
  • eastern Cooperative Oncology Group skóre výkonnostního stavu ≤2
  • přiměřená funkce kostní dřeně, zdokumentovaná do 72 hodin a bez transfuze 5 dní před prvním užitím hodnoceného přípravku žádná podpora růstového faktoru Přiměřená funkce orgánů
  • subjekty zapojené do příslušného systému sociálního zabezpečení.
  • Muži musí: Porozumět potenciálnímu teratogennímu a genotoxickému riziku Melfalanu, pokud jsou zapojeni do sexuální aktivity s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku.
  • porozumět potenciálnímu genotoxickému riziku karfilzomibu, pokud je zapojen do sexuální aktivity s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku.
  • praktikovat úplnou abstinenci nebo chápat potřebu a souhlasit s používáním kondomu během pohlavního styku s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku po celou dobu trvání studijní léčby, během přerušení dávkování a nejméně 3 měsíce po ukončení léčby CMP, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.
  • pokud se těhotenství nebo pozitivní těhotenský test objeví u partnerky mužského pacienta ve studii během účasti ve studii, musí být zkoušející okamžitě informován.
  • souhlasit s nedarováním spermatu nebo spermatu během studijní medikamentózní léčby a nejméně 3 měsíce po ukončení léčby ukončením CMP.

Kritéria vyloučení:

  • jakýkoli jiný nekontrolovaný zdravotní stav nebo komorbidita, která by mohla narušovat účast subjektu.
  • známý pozitivní na HIV nebo aktivní infekční hepatitidu typu B nebo C.
  • pacient s terminálním selháním ledvin, které vyžaduje dialýzu a clearance kreatininu < 30 ml/min.
  • předchozí anamnéza malignit, jiných než mnohočetný myelom, pokud nebyli pacienti bez onemocnění po dobu ≥ 5 let.
  • předchozí lokální ozáření během dvou týdnů před první dávkou
  • důkaz postižení centrálního nervového systému (CNS).
  • při vstupu do studia nemohou užívat kortikoterapii
  • jakýkoli pokračující nežádoucí účinek nebo anamnéza > stupeň závažnosti 2
  • osoby chráněné právním režimem (opatrovnictví, poručnictví). Kontraindikace Alkerana (Melphalan): Hypersenzitivita na Melfalan nebo na kteroukoli jinou složku.
  • pacienti se srdečním selháním třídy 3 a 4 podle kritérií NYHA nebo pacienti s infarktem myokardu v anamnéze během posledních 6 měsíců nebo bez řízených abnormalit srdečního vedení.
  • pacienti s ejekční frakcí levé komory nižší nebo rovnou 45 % (LVEF ≤ 45 %)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Carfilzomib týdně+Melfalan+Prednison
jedno rameno, dva kroky a dvě části. V prvním kroku studie: 5 kohort po 6 pacientech s Carfilzomibem podávaným týdně v různém dávkovacím režimu bude postupně otevřeno za účelem stanovení maximální tolerované dávky carfilzomibu na základě definice dávky- ve druhém kroku studie: rozšířená kohorta dostávalo 50 pacientů Carfilzomib v MTD. V části 1. Indukce. Je plánováno devět 5týdenních cyklů týdenní CMPCarfilzomib. 36, 45, 56 nebo 70 mg/m2 ve dnech 1, 8, 15, 22 IV cestou. Pacienti začnou první den cyklu 20 mg/m². V kombinaci s perorálním melfalanem 0,25 mg/kg/ja perorálním prednisonem 60 mg/m², obojí ve dnech 1 až 4. Část 2. Udržování. Carfilzomib. 36 mg/m² týdně, každé dva týdny IV cestou po dobu 1 roku.
Lék: Carfilzomib

REŽIM DÁVKOVÁNÍ.

Režim bude mít 2 části:

Část 1. Indukce. Je plánováno devět 5týdenních cyklů (každý 35denní) týdenního podávání Carfilzomibu Melphalan Prednison Carfilzomib. 36, 45, 56 nebo 70 mg/m² ve ​​dnech 1, 8, 15, 22 IV cestou s následnou 13denní přestávkou v 35denním cyklu. Pacienti začnou první den cyklu 20 mg/m².

V kombinaci s perorálním Melphalanem 0,25 mg/kg/ja perorálním prednisonem 60 mg/m², obojí ve dnech 1 až 4.

Část 2. Údržba. Carfilzomib. 36 mg/m² týdně, každé dva týdny IV cestou po dobu 1 roku. Melfalan a prednison nejsou v této fázi studie sledovány.

Ostatní jména:
  • Prednison
  • Melfalan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka Carfilzomibu týdně
Časové okno: 35 dní
Pokud se toxicita omezující dávku objeví u méně než 3 z těchto pacientů na kohortu, bude otevřena další kohorta 6 pacientů (kohorta 2, 3 a 4). Pokud kdykoli během cyklu 1 dávkové kohorty u > 2 subjektů dojde k toxicitě omezující dávku související s lékem, bude překročeno maximální tolerované dávkování, další zařazování do kohorty se zastaví a eskalace dávky se zastaví. Maximální tolerované dávkování bude definováno jako hladina dávky, pod kterou je pozorována toxicita omezující dávku u >33 % subjektů v kohortě.
35 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
počet pacientů, kteří dosáhnou velmi dobré částečné odpovědi a úplné
Časové okno: 315 dní
Rozšířená kohorta, primární cílový bod je velmi dobrá parciální odpověď a míra kompletní odpovědi Carfilzomibu Weekly při maximální tolerované dávce a melfalan prednisonu na konci 9 indukčních cyklů s použitím kritérií odpovědi International Myelom Working Group.
315 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Lille

Spolupracovníci

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Leleu Xavier, MD, PhD, University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

17. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2012_32
  • 2012-004490-10 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Carfilzomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit