抗PD-1抗体MK-3475と組み合わせた少数転移性乳房腫瘍に対する定位アブレーションのパイロット研究 (BOSTON II)

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
2. -インフォームドコンセントに署名した日に18歳であること。
3. -組織学的または細胞学的に確認された乳癌がある。 少数転移病変は生検を行う必要はありませんが、転移性疾患であることが強く疑われる必要があります。

4. CT スキャン (胸部、腹部 + 骨盤)、全身骨スキャン、および FDG-PET スキャンで、研究登録から 8 週間以内に 1 ～ 5 個の転移の証拠。

   注: 5 つの転移のうち少なくとも 1 つが SABR 治療に適していると見なされる必要があります。

5. 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供します。 新たに採取されたものは、1 日目の治療開始の 6 週間前 (42 日) までに採取された標本として定義されます。 アクセスできない、または参加者の安全上の懸念) は、研究 P.I からの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出することができます。
6. -ECOGパフォーマンススケールで0〜2のパフォーマンスステータスを持っています。
7. 適切な臓器機能を示します。
8. 平均余命 > 12ヶ月。
9. -治療、評価への参加、フォローアップを含むすべての研究要件を喜んで順守できること。
10. 出産の可能性のある女性患者は、試験登録から7日以内に尿または血清妊娠が陰性でなければならず、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に再検査されなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
11. 出産の可能性のある女性患者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、MK-3475の最終投与後120日までの研究過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある患者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1 年以上月経がない患者です。
12. 男性患者は、最初の SABR 治療から始まり、MK-3475 の最終投与から 120 日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 以前の高線量放射線療法 (治療する領域への 5 分割で 20 Gy の生物学的等価物)。
2. 肝臓または脳における内臓転移の証拠。
3. -SABRの+/- 3週間以内の化学療法剤による治療。 標的療法または内分泌療法は、この研究の実施中のどの段階でも許可されますが、進行による場合を除き、研究期間中に変更することはできません。
4. 脊髄圧迫の証拠。
5. -神経外科サービスによって病変が再検討され、安定していると見なされない限り、脊髄不安定性新生物スコアは7以上。
6. 安定性のために必要な病変の外科的固定。
7. 皮質を浸食する長骨 (大腿骨または上腕骨) の溶解性転移。
8. -治験薬の研究に現在参加しているか、参加したことがある、または最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用している 治療。
9. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 1 回の投与は許容されます。
10. -研究1日目の前4週間以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。 患者は、この研究でデノスマブを受けてはなりません。

11. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の3週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

    注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。

    注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

12. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
13. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。
14. -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。
15. -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
16. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
17. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
18. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
19. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
20. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤）。
21. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
22. -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
23. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。
24. -既知の活動性結核
25. -ペンブロリズマブまたはその賦形剤に対する既知の過敏症