Estudio piloto de ablación estereotáctica para neoplasia mamaria oligometastásica en combinación con el anticuerpo anti-PD-1 MK-3475 (BOSTON II)

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
3. Tener cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente. No es necesario realizar una biopsia de las lesiones oligometastásicas, pero se debe sospechar firmemente que representan una enfermedad metastásica.

4. Tomografía computarizada (tórax, abdomen y pelvis), exploración ósea de todo el cuerpo y exploración FDG-PET con evidencia de 1 a 5 metástasis dentro de las 8 semanas posteriores al registro en el estudio.

   Nota: Al menos 1 de las 5 metástasis debe considerarse apta para el tratamiento de SABR.

5. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1. Participantes para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del participante) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo de los IP del estudio.
6. Tener un estado de rendimiento de 0-2 en la escala de rendimiento ECOG.
7. Demostrar una función adecuada de los órganos.
8. Esperanza de vida > 12 meses.
9. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluido el tratamiento, la asistencia a las evaluaciones y el seguimiento.
10. Las pacientes en edad fértil deben tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de los 7 días posteriores al registro en el estudio y volver a realizar la prueba dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
11. Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis de MK-3475. Las pacientes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
12. Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde el primer tratamiento con SABR hasta 120 días después de la última dosis de MK-3475.

Criterio de exclusión:

1. Altas dosis previas de radioterapia (equivalente biológico de 20 Gy en 5 fracciones al área a tratar).
2. Evidencia de metástasis viscerales en hígado o cerebro.
3. Tratamiento con cualquier agente de quimioterapia dentro de +/- 3 semanas de SABR. Se permite la terapia dirigida o la terapia endocrina en cualquier etapa durante la realización de este estudio, sin embargo, no se debe cambiar durante el período del estudio a menos que se deba a la progresión.
4. Evidencia de compresión de la médula espinal.
5. Puntuación neoplásica de inestabilidad espinal mayor o igual a 7, a menos que la lesión sea revisada por un servicio de neurocirugía y se considere estable.
6. Fijación quirúrgica de la lesión requerida para la estabilidad.
7. Metástasis líticas en un hueso largo (fémur o húmero) que erosiona la corteza.
8. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
9. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Una sola vez de las dosis son aceptables.
10. Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas previas al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, menos o igual al Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes. Los pacientes no deben estar recibiendo denosumab en este estudio.

11. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, menos o igual al Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

    Nota: Los sujetos con neuropatía de grado 2 o menor son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.

    Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

12. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
13. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba.
14. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
15. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
16. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
17. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
18. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
19. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
20. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
21. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
22. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
23. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
24. Tuberculosis activa conocida
25. Hipersensibilidad conocida a pembrolizumab o sus excipientes