Kísérleti tanulmány a sztereotaktikus ablációról oligometasztatikus emlő neopláziában az MK-3475 anti-PD-1 antitesttel kombinálva (BOSTON II)

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Legyen 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt emlőrákja van. Az oligometasztatikus léziókból nem kell biopsziát venni, de erősen gyanítható, hogy metasztatikus betegséget jelentenek.

4. CT-vizsgálat (mellkas, has + medence), teljes testcsont-vizsgálat és FDG-PET-vizsgálat 1-5 áttét bizonyítéka a vizsgálat regisztrációját követő 8 héten belül.

   Megjegyzés: Az 5 metasztázis közül legalább egyet alkalmasnak kell tekinteni SABR-kezelésre.

5. Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból. Az újonnan vett minta az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Azok a résztvevők, akiknél nem lehet újonnan vett mintát biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy a résztvevők biztonsági aggályai) csak a vizsgálati P.I-k beleegyezésével nyújthatnak be archivált mintát.
6. Az ECOG teljesítményskálán 0-2 teljesítményállapottal kell rendelkeznie.
7. Mutassa be a megfelelő szervműködést.
8. Várható élettartam > 12 hónap.
9. Legyen hajlandó és képes megfelelni az összes vizsgálati követelménynek, beleértve a kezelést, az értékeléseken való részvételt és a nyomon követést.
10. A fogamzóképes nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati regisztrációt követő 7 napon belül, és a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órával újra kell tesztelni őket. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
11. A fogamzóképes korú nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során az MK-3475 utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú betegek azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknél több mint 1 éve nem volt menstruáció.
12. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az első SABR-kezeléstől kezdve az MK-3475 utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi nagy dózisú sugárkezelés (20 Gy biológiai egyenértéke 5 frakcióban a kezelendő területre).
2. Viscerális metasztázisok bizonyítéka a májban vagy az agyban.
3. Bármilyen kemoterápiás szerrel végzett kezelés a SABR-től számított +/- 3 héten belül. A célzott terápia vagy az endokrin terápia a vizsgálat bármely szakaszában megengedett, azonban a vizsgálati időszak alatt nem változtatható meg, kivéve, ha progresszió miatt.
4. A gerincvelő-kompresszió bizonyítéka.
5. A gerinc instabilitási neoplasztikus pontszáma nagyobb vagy egyenlő, mint 7, kivéve, ha az elváltozást idegsebészeti szakszolgálat vizsgálta át és stabilnak ítélte.
6. A stabilitáshoz szükséges elváltozás műtéti rögzítése.
7. Litikus áttétek egy hosszú csontban (comb- vagy felkarcsontban), amely erodálja a kéreget.
8. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
9. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. Egyszeri adag elfogadható.
10. Korábban monoklonális antitestje volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz 1. fokozatnál vagy azzal egyenlő vagy a kiindulási állapotnál) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből. Ebben a vizsgálatban a betegek nem kaphatnak denosumabot.

11. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 3 héten belül, vagy aki nem gyógyult fel (azaz az 1. fokozatnál vagy a kiindulási állapotnál kisebb mértékben) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

    Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknél a 2. fokozatú neuropathiában szenvednek, kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.

    Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

12. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
13. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig.
14. Aktív automimun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjorgen-szindrómában szenvedő alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból.
15. Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
16. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
17. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
18. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
19. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
20. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-lymphocyte-asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot ill. bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg).
21. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
22. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
23. Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
24. Ismert aktív tuberkulózis
25. A pembrolizumabbal vagy segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység