联合抗 PD-1 抗体 MK-3475 对寡转移性乳腺肿瘤进行立体定向消融的初步研究 (BOSTON II)

纳入标准：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
3. 有组织学或细胞学证实的乳腺癌。 寡转移病灶不需要活检，但必须高度怀疑它们代表转移性疾病。

4. 研究注册后 8 周内有 1 至 5 处转移的 CT 扫描（胸部、腹部 + 骨盆）、全身骨扫描和 FDG-PET 扫描证据。

   注意：5 个转移灶中至少有 1 个必须被认为适合 SABR 治疗。

5. 愿意提供来自新获得的肿瘤病变核心或切除活检的组织。 新获得的样本定义为在第 1 天开始治疗前 6 周（42 天）内获得的标本。无法为其提供新获得样本的参与者（例如 无法访问或参与者安全问题）只能在研究 P.I 的同意下提交存档样本。
6. ECOG 体能量表的体能状态为 0-2。
7. 展示足够的器官功能。
8. 预期寿命 > 12 个月。
9. 愿意并能够遵守所有研究要求，包括治疗、参加评估和随访。
10. 有生育能力的女性患者必须在研究登记后 7 天内尿液或血清妊娠呈阴性，并在接受首次研究药物治疗前 72 小时内重新检测。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
11. 有生育能力的女性患者必须愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一剂 MK-3475 后 120 天停止异性恋活动。 有生育能力的患者是那些没有进行过手术绝育或没有月经超过 1 年的患者。
12. 男性患者必须同意从第一次 SABR 治疗开始到最后一剂 MK-3475 后 120 天使用适当的避孕方法。

排除标准：

1. 以前的高剂量放疗（生物当量 20 Gy，分 5 次照射到待治疗区域）。
2. 肝脏或脑内脏转移的证据。
3. 在 SABR +/- 3 周内用任何化疗药物治疗。 在本研究进行期间的任何阶段都允许靶向治疗或内分泌治疗，但在研究期间不得改变，除非由于进展。
4. 脊髓受压的证据。
5. 脊柱不稳定性肿瘤评分大于或等于 7，除非病变经神经外科服务审查并被认为稳定。
6. 稳定所需的病变手术固定。
7. 侵蚀皮质的长骨（股骨或肱骨）中的裂解性转移。
8. 目前正在或已经参与了研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用了研究设备。
9. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 单次剂量是可以接受的。
10. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或尚未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，小于或等于 1 级或处于基线）。 患者不得在本研究中接受狄诺塞麦。

11. 在研究第 1 天之前的 3 周内接受过先前的化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于先前施用的药物导致的不良事件尚未恢复（即，小于或等于 1 级或基线）。

    注意：具有小于或等于 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。

    注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

12. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
13. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。
14. 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或舍根氏综合症中处于稳定状态的受试者不会被排除在研究之外。
15. 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
16. 有需要全身治疗的活动性感染。
17. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
18. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
19. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
20. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。
21. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
22. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
23. 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。
24. 已知活动性肺结核
25. 已知对 Pembrolizumab 或其赋形剂过敏