Badanie pilotażowe ablacji stereotaktycznej w przypadku skąpoprzerzutowej neoplazji piersi w połączeniu z przeciwciałem anty-PD-1 MK-3475 (BOSTON II)

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
2. Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Masz histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka piersi. Nieliczne zmiany przerzutowe nie wymagają biopsji, ale należy mocno podejrzewać, że reprezentują chorobę przerzutową.

4. Tomografia komputerowa (klatka piersiowa, brzuch + miednica), skan kości całego ciała i skan FDG-PET wykazują od 1 do 5 przerzutów w ciągu 8 tygodni od rejestracji do badania.

   Uwaga: Co najmniej 1 z 5 przerzutów musi zostać uznany za odpowiedni do leczenia SABR.

5. Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobrane oznacza próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Uczestnicy, którym nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub zagrażające bezpieczeństwu uczestnika) mogą przesłać zarchiwizowaną próbkę tylko za zgodą kierownika badania.
6. Mieć stan sprawności 0-2 w skali sprawności ECOG.
7. Wykazać odpowiednią funkcję narządów.
8. Oczekiwana długość życia > 12 miesięcy.
9. Bądź chętny i zdolny do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania, w tym leczenia, uczestniczenia w ocenach i obserwacji.
10. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni od rejestracji do badania i ponownie przebadane w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
11. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być sterylne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania do 120 dni po ostatniej dawce MK-3475. Pacjentki w wieku rozrodczym to pacjentki, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkowały przez > 1 rok.
12. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszego podania SABR do 120 dni po ostatniej dawce MK-3475.

Kryteria wyłączenia:

1. Przebyta radioterapia wysokodawkowa (ekwiwalent biologiczny 20 Gy w 5 frakcjach na leczony obszar).
2. Dowody przerzutów trzewnych w wątrobie lub mózgu.
3. Leczenie dowolnym środkiem chemioterapeutycznym w ciągu +/- 3 tygodni od SABR. Terapia celowana lub terapia hormonalna jest dozwolona na każdym etapie prowadzenia tego badania, jednak nie należy jej zmieniać w okresie badania, chyba że z powodu progresji.
4. Dowody kompresji rdzenia kręgowego.
5. Niestabilność kręgosłupa Wynik nowotworowy większy lub równy 7, chyba że zmiana została oceniona przez personel neurochirurgiczny i uznana za stabilną.
6. Chirurgiczne zespolenie zmiany wymagane dla stabilizacji.
7. Przerzuty lityczne w kości długiej (kość udowa lub kość ramienna), które powodują erozję kory.
8. Obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego środka lub używa eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
9. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Dopuszczalna jest pojedyncza dawka.
10. Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. mniejszy lub równy Stopień 1 lub na początku) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. W tym badaniu pacjenci nie mogą otrzymywać denosumabu.

11. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 3 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. mniejszy lub równy Stopień 1 lub na początku) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

    Uwaga: Pacjenci z neuropatią stopnia mniejszego lub równego 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.

    Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.

12. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
13. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem.
14. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania.
15. Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
16. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
17. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
18. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
19. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
20. był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
21. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
22. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
23. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
24. Znana czynna gruźlica
25. Znana nadwrażliwość na pembrolizumab lub jego substancje pomocnicze