Studio pilota sull'ablazione stereotassica per la neoplasia mammaria oligometastatica in combinazione con l'anticorpo anti-PD-1 MK-3475 (BOSTON II)

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Avere 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Avere un cancro al seno confermato istologicamente o citologicamente. Le lesioni oligometastatiche non devono essere sottoposte a biopsia, ma si deve fortemente sospettare che rappresentino una malattia metastatica.

4. Scansione TC (petto, addome + bacino), scansione ossea del corpo intero e evidenza di scansione FDG-PET da 1 a 5 metastasi entro 8 settimane dalla registrazione dello studio.

   Nota: almeno 1 delle 5 metastasi deve essere ritenuta idonea al trattamento SABR.

5. Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1. I partecipanti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o preoccupazione per la sicurezza del partecipante) può inviare un campione archiviato solo previo accordo con i P.I dello studio.
6. Avere un performance status di 0-2 sulla scala delle prestazioni ECOG.
7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi.
8. Aspettativa di vita > 12 mesi.
9. Essere disposti e in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio, incluso il trattamento, la partecipazione alle valutazioni e il follow-up.
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 7 giorni dalla registrazione dello studio e ripetere il test entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di MK-3475. I pazienti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
12. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dal primo trattamento SABR, fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di MK-3475.

Criteri di esclusione:

1. Precedente radioterapia ad alte dosi (equivalente biologico di 20 Gy in 5 frazioni nell'area da trattare).
2. Evidenza di metastasi viscerali nel fegato o nel cervello.
3. Trattamento con qualsiasi agente chemioterapico entro +/- 3 settimane dalla SABR. La terapia mirata o la terapia endocrina è consentita in qualsiasi fase durante la conduzione di questo studio, tuttavia non deve essere modificata durante il periodo di studio se non a causa della progressione.
4. Prove di compressione del midollo spinale.
5. Instabilità spinale Punteggio neoplastico maggiore o uguale a 7 a meno che la lesione non sia stata esaminata da un servizio neurochirurgico e considerata stabile.
6. Fissazione chirurgica della lesione necessaria per la stabilità.
7. Metastasi litiche in un osso lungo (femore o omero) quello che erode la corteccia.
8. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
9. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Solo una volta di dosi sono accettabili.
10. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, inferiore o uguale al grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima. I pazienti non devono ricevere denosumab in questo studio.

11. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 3 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, inferiore o uguale al grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

    Nota: i soggetti con neuropatia inferiore o uguale a Grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.

    Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.

12. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
13. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova.
14. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
15. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
16. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
17. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
18. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
19. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
20. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
21. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
22. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
23. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
24. Tubercolosi attiva nota
25. Ipersensibilità nota a Pembrolizumab o ai suoi eccipienti