Pilottitutkimus oligometastaattisen rintaneoplasian stereotaktisesta ablaatiosta yhdessä anti-PD-1-vasta-aineen MK-3475 kanssa (BOSTON II)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Ole 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Onko sinulla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpä. Oligometastaattisista leesioista ei tarvitse ottaa biopsiaa, mutta niiden on vahvasti epäillä edustavan metastaattista sairautta.

4. CT-skannaus (rintakehä, vatsa + lantio), koko kehon luukuvaus ja FDG-PET-skannaus osoittavat 1–5 etäpesäkettä 8 viikon sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä.

   Huomautus: Vähintään yksi viidestä metastaasista on katsottava sopivaksi SABR-hoitoon.

5. Ole valmis antamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin saatu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Osallistujat, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai osallistujan turvallisuusongelma) voivat lähettää arkistoidun näytteen vain tutkimuksen P.I:n suostumuksella.
6. Suorituskyvyn tila on 0-2 ECOG-suorituskykyasteikolla.
7. Osoita elinten riittävää toimintaa.
8. Elinajanodote > 12 kuukautta.
9. Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien hoito, arvioinneille osallistuminen ja seuranta.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 7 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä, ja ne on testattava uudelleen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä MK-3475-annoksesta. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
12. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä SABR-hoidosta 120 päivään viimeisen MK-3475-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi suuriannoksinen sädehoito (biologinen ekvivalentti 20 Gy 5 jakeessa hoidettavalle alueelle).
2. Todisteet viskeraalisista etäpesäkkeistä maksassa tai aivoissa.
3. Hoito millä tahansa kemoterapia-aineella +/- 3 viikon kuluessa SABR:stä. Kohdennettu hoito tai endokriininen hoito on sallittu missä tahansa vaiheessa tämän tutkimuksen suorittamisen aikana, mutta sitä ei saa muuttaa tutkimusjakson aikana, ellei se johdu etenemisestä.
4. Todisteet selkäytimen puristumisesta.
5. Selkärangan epävakauden Neoplastinen pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 7, ellei neurokirurginen palvelu ole tarkistanut leesiota ja katsonut sen vakaaksi.
6. Vakauden edellyttämä vaurion kirurginen kiinnitys.
7. Lyyttiset etäpesäkkeet pitkässä luussa (reisiluun tai olkaluuhun), joka syövyttää aivokuorta.
8. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
9. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Yksittäinen annos hyväksytään.
10. Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli vähemmän tai yhtä suuri kuin aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Potilaat eivät saa saada denosumabia tässä tutkimuksessa.

11. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli vähemmän tai yhtä suuri kuin aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

    Huomautus: Koehenkilöt, joilla on vähemmän tai yhtä suuri asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen.

    Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

12. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
13. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.
14. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä.
15. Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
16. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
17. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
18. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
19. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
20. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
21. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
22. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
23. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
24. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi
25. Tunnettu yliherkkyys pembrolitsumabille tai sen apuaineille