Pilotstudie av stereotaktisk ablasjon for oligometastatisk brystneoplasi i kombinasjon med anti-PD-1 antistoffet MK-3475 (BOSTON II)

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Være 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
3. Har histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft. Oligometastatiske lesjoner trenger ikke biopsi, men de må være sterkt mistenkt for å representere metastatisk sykdom.

4. CT-skanning (bryst, mage + bekken), helkroppsbeinskanning og FDG-PET-skanning bevis på 1 til 5 metastaser innen 8 uker etter studieregistrering.

   Merk: Minst 1 av de 5 metastasene må anses egnet for SABR-behandling.

5. Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Deltakere som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller bekymring for deltakernes sikkerhet) kan sende inn en arkivert prøve kun etter avtale fra studiens P.I.
6. Ha en ytelsesstatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
7. Vise tilstrekkelig organfunksjon.
8. Forventet levealder > 12 måneder.
9. Være villig og i stand til å etterkomme alle studiekrav, inkludert behandling, møte til vurderinger og oppfølging.
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 7 dager etter studieregistrering og testes på nytt innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien til 120 dager etter siste dose av MK-3475. Pasienter i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
12. Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første SABR-behandlingen, til 120 dager etter siste dose av MK-3475.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere høydose strålebehandling (biologisk ekvivalent på 20 Gy i 5 fraksjoner til området som skal behandles).
2. Bevis på viscerale metastaser i lever eller hjerne.
3. Behandling med et hvilket som helst kjemoterapimiddel innen +/- 3 uker etter SABR. Målrettet terapi eller endokrin terapi er tillatt på ethvert stadium under gjennomføringen av denne studien, men skal ikke endres i løpet av studieperioden med mindre på grunn av progresjon.
4. Bevis på ryggmargskompresjon.
5. Spinal ustabilitet Neoplastisk score større enn eller lik 7 med mindre lesjonen er gjennomgått av en nevrokirurgisk tjeneste og anses som stabil.
6. Kirurgisk fiksering av lesjon nødvendig for stabilitet.
7. Lytiske metastaser i et langt bein (lårben eller humerus) det som eroderer cortex.
8. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
9. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Engangsdoser er akseptable.
10. Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. mindre enn eller lik grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Pasienter må ikke få denosumab i denne studien.

11. Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 3 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. mindre enn eller lik grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel.

    Merk: Emner med mindre enn eller lik grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

    Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.

12. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
13. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
14. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
15. Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
16. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
17. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
18. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
19. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
20. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
21. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
22. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
23. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
24. Kjent aktiv tuberkulose
25. Kjent overfølsomhet overfor Pembrolizumab eller dets hjelpestoffer