Étude pilote sur l'ablation stéréotaxique de la néoplasie mammaire oligométastatique en association avec l'anticorps anti-PD-1 MK-3475 (BOSTON II)

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé de 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir un cancer du sein histologiquement ou cytologiquement confirmé. Les lésions oligométastatiques n'ont pas besoin d'être biopsiées mais elles doivent être fortement suspectées de représenter une maladie métastatique.

4. Scanner (thorax, abdomen + bassin), scanner osseux du corps entier et scanner FDG-PET montrant 1 à 5 métastases dans les 8 semaines suivant l'inscription à l'étude.

   Remarque : Au moins 1 des 5 métastases doit être jugée apte au traitement SABR.

5. Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement le jour 1. Les participants pour lesquels des échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou problème de sécurité des participants) ne peut soumettre un échantillon archivé qu'avec l'accord des P.I. de l'étude.
6. Avoir un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance ECOG.
7. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes.
8. Espérance de vie > 12 mois.
9. Être disposé et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris le traitement, la participation aux évaluations et le suivi.
10. Les patientes en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude et re-testées dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
11. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de MK-3475. Les patientes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
12. Les patients masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate à partir du premier traitement SABR, jusqu'à 120 jours après la dernière dose de MK-3475.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie antérieure à forte dose (équivalent biologique de 20 Gy en 5 fractions sur la zone à traiter).
2. Preuve de métastases viscérales dans le foie ou le cerveau.
3. Traitement avec n'importe quel agent de chimiothérapie dans les +/- 3 semaines suivant le SABR. La thérapie ciblée ou l'hormonothérapie est autorisée à n'importe quel stade de la conduite de cette étude, mais ne doit pas être modifiée pendant la période d'étude, sauf en cas de progression.
4. Preuve de compression de la moelle épinière.
5. Score néoplasique d'instabilité rachidienne supérieur ou égal à 7 sauf lésion examinée par un service de neurochirurgie et considérée comme stable.
6. Fixation chirurgicale de la lésion nécessaire à la stabilité.
7. Métastases lytiques dans un os long (fémur ou humérus) celui qui érode le cortex.
8. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
9. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Une seule dose est acceptable.
10. A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire inférieur ou égal au grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt. Les patients ne doivent pas recevoir de denosumab dans cette étude.

11. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 3 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire inférieur ou égal au grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

    Remarque : les sujets présentant une neuropathie inférieure ou égale au grade 2 constituent une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.

    Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.

12. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
13. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai.
14. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude.
15. Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
16. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
17. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
18. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
19. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
20. A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
21. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
22. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
23. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
24. Tuberculose active connue
25. Hypersensibilité connue au pembrolizumab ou à ses excipients