Pilotstudie av stereootaktisk ablation för oligometastatisk bröstneoplasi i kombination med anti-PD-1-antikroppen MK-3475 (BOSTON II)

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Vara 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer. Oligometastatiska lesioner behöver inte biopsieras men de måste starkt misstänkas representera metastaserande sjukdom.

4. Datortomografi (bröst, mage + bäcken), benskanning av hela kroppen och FDG-PET-skanning bevis på 1 till 5 metastaser inom 8 veckor efter studieregistrering.

   Obs: Minst 1 av de 5 metastaserna måste anses lämpliga för SABR-behandling.

5. Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Deltagare för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller säkerhetsproblem för deltagarna) får lämna in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från studiens P.I.
6. Ha en prestandastatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
7. Visa adekvat organfunktion.
8. Förväntad livslängd > 12 månader.
9. Vara villig och kunna uppfylla alla studiekrav, inklusive behandling, närvara vid bedömningar och uppföljning.
10. Kvinnliga fertila patienter måste ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 7 dagar efter registreringen av studien och testas igen inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
11. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda två preventivmetoder eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång fram till 120 dagar efter den sista dosen av MK-3475. Patienter i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
12. Manliga patienter måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första SABR-behandlingen, fram till 120 dagar efter den sista dosen av MK-3475.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare högdos strålbehandling (biologisk ekvivalent av 20 Gy i 5 fraktioner till det område som ska behandlas).
2. Bevis på viscerala metastaser i lever eller hjärna.
3. Behandling med valfritt kemoterapimedel inom +/- 3 veckor efter SABR. Riktad terapi eller endokrin terapi är tillåten i vilket skede som helst under genomförandet av denna studie, men får inte ändras under studieperioden såvida inte på grund av progression.
4. Bevis på ryggmärgskompression.
5. Spinal instabilitet Neoplastisk poäng högre än eller lika med 7 såvida inte lesionen granskats av en neurokirurgisk tjänst och anses vara stabil.
6. Kirurgisk fixering av lesion krävs för stabilitet.
7. Lytiska metastaser i ett långt ben (lårben eller humerus) det som eroderar cortex.
8. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
9. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Engångsdoser är acceptabla.
10. Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs mindre än eller lika med grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare. Patienter får inte få denosumab i denna studie.

11. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 3 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs mindre än eller lika med grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

    Obs: Försökspersoner med mindre än eller lika med grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.

    Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

12. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
13. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling.
14. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
15. Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
16. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
17. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
18. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
19. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
20. Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar).
21. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
22. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
23. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
24. Känd aktiv tuberkulos
25. Känd överkänslighet mot Pembrolizumab eller dess hjälpämnen