Estudo piloto de ablação estereotáxica para neoplasia de mama oligometastática em combinação com o anticorpo anti-PD-1 MK-3475 (BOSTON II)

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Ter câncer de mama confirmado histológica ou citologicamente. As lesões oligometastáticas não precisam ser biopsiadas, mas devem ser fortemente suspeitas de representar doença metastática.

4. Tomografia computadorizada (tórax, abdominal + pélvis), varredura óssea de corpo inteiro e evidência de varredura FDG-PET de 1 a 5 metástases dentro de 8 semanas após o registro do estudo.

   Nota: Pelo menos 1 das 5 metástases deve ser considerada adequada para o tratamento SABR.

5. Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1. Os participantes para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou preocupação com a segurança do participante) pode enviar um espécime arquivado somente mediante a concordância dos P.Is do estudo.
6. Ter um status de desempenho de 0-2 na escala de desempenho ECOG.
7. Demonstrar função adequada dos órgãos.
8. Expectativa de vida > 12 meses.
9. Estar disposto e ser capaz de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo tratamento, avaliação e acompanhamento.
10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter uma urina negativa ou gravidez sérica dentro de 7 dias após o registro no estudo e retestadas dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose de MK-3475. Pacientes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
12. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com o primeiro tratamento SABR, até 120 dias após a última dose de MK-3475.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia prévia de alta dose (equivalente biológico de 20 Gy em 5 frações para a área a ser tratada).
2. Evidência de metástases viscerais no fígado ou no cérebro.
3. Tratamento com qualquer agente quimioterápico dentro de +/- 3 semanas de SABR. A terapia direcionada ou terapia endócrina é permitida em qualquer estágio durante a condução deste estudo, no entanto, não deve ser alterada durante o período do estudo, a menos que devido à progressão.
4. Evidência de compressão da medula espinhal.
5. Escore Neoplásico de Instabilidade Espinhal maior ou igual a 7, a menos que a lesão seja revisada por um serviço de neurocirurgia e considerada estável.
6. Fixação cirúrgica da lesão necessária para estabilidade.
7. Metástases líticas em um osso longo (fêmur ou úmero) que erodem o córtex.
8. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
9. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Doses únicas uma vez são aceitáveis.
10. Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, menor ou igual ao Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. Os pacientes não devem estar recebendo denosumabe neste estudo.

11. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 3 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, menor ou igual ao Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

    Nota: Indivíduos com neuropatia de Grau 2 menor ou igual são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

    Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

12. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
13. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental.
14. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo.
15. Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
16. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
17. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
18. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
19. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
20. Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
21. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
22. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
23. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
24. Tuberculose ativa conhecida
25. Hipersensibilidade conhecida ao Pembrolizumabe ou seus excipientes