Pilotstudie van stereotactische ablatie voor oligometastatische borstneoplasie in combinatie met het anti-PD-1-antilichaam MK-3475 (BOSTON II)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
2. 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Heb histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker. Van oligometastatische laesies hoeft geen biopsie te worden genomen, maar er moet sterk worden vermoed dat ze een metastatische ziekte vertegenwoordigen.

4. CT-scan (borst, buik + bekken), botscan van het hele lichaam en FDG-PET-scan bewijs van 1 tot 5 metastasen binnen 8 weken na onderzoeksregistratie.

   Let op: Minimaal 1 van de 5 metastasen moet geschikt worden geacht voor SABR-behandeling.

5. Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 is verkregen. ontoegankelijk of bezorgdheid over de veiligheid van de deelnemer) mogen een gearchiveerd exemplaar alleen indienen na toestemming van de P.I's van het onderzoek.
6. Een prestatiestatus hebben van 0-2 op de ECOG-prestatieschaal.
7. Demonstreer een adequate orgaanfunctie.
8. Levensverwachting > 12 maanden.
9. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief behandeling, het bijwonen van beoordelingen en follow-up.
10. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben binnen 7 dagen na onderzoeksregistratie en opnieuw worden getest binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
11. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis MK-3475. Patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar menstrueel zijn geweest.
12. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste SABR-behandeling tot 120 dagen na de laatste dosis MK-3475.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere radiotherapie met hoge dosis (biologisch equivalent van 20 Gy in 5 fracties van het te behandelen gebied).
2. Bewijs van viscerale metastasen in lever of hersenen.
3. Behandeling met een chemotherapeutisch middel binnen +/- 3 weken na SABR. Gerichte therapie of endocriene therapie is in elk stadium van de studie toegestaan, maar mag tijdens de studieperiode niet worden gewijzigd, tenzij vanwege progressie.
4. Bewijs van compressie van het ruggenmerg.
5. Spinale instabiliteit Neoplastische score groter dan of gelijk aan 7, tenzij laesie beoordeeld door een neurochirurgische dienst en als stabiel wordt beschouwd.
6. Chirurgische fixatie van laesie vereist voor stabiliteit.
7. Lytische metastasen in een lang bot (dijbeen of opperarmbeen) die de cortex aantasten.
8. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
9. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Eenmalige doses zijn acceptabel.
10. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. minder dan of gelijk aan graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. Patiënten mogen in dit onderzoek geen denosumab krijgen.

11. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 3 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. minder dan of gelijk aan graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

    Opmerking: proefpersonen met minder dan of gelijk aan graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.

    Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.

12. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
13. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt.
14. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
15. Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
16. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
17. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
18. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
19. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
20. Eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
21. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
22. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
23. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.
24. Bekende actieve tuberculose
25. Bekende overgevoeligheid voor pembrolizumab of zijn hulpstoffen