Pilotundersøgelse af stereootaktisk ablation for oligometastatisk brystneoplasi i kombination med anti-PD-1 antistoffet MK-3475 (BOSTON II)

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
2. Vær 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft. Oligometastatiske læsioner behøver ikke at blive biopsieret, men de skal være stærkt mistænkt for at repræsentere metastatisk sygdom.

4. CT-scanning (bryst, mave + bækken), knoglescanning af hele kroppen og FDG-PET-scanning bevis på 1 til 5 metastaser inden for 8 uger efter undersøgelsesregistrering.

   Bemærk: Mindst 1 af de 5 metastaser skal anses for egnet til SABR-behandling.

5. Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Deltagere, for hvilke der ikke kan leveres nyerhvervede prøver (f.eks. utilgængelige eller betænkelige deltagersikkerhed) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra undersøgelsens P.I.
6. Har en præstationsstatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion.
8. Forventet levetid > 12 måneder.
9. Være villig og i stand til at overholde alle studiekrav, herunder behandling, møde til vurderinger og opfølgning.
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 7 dage efter undersøgelsesregistrering og gentestet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen indtil 120 dage efter den sidste dosis af MK-3475. Patienter i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
12. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode fra den første SABR-behandling op til 120 dage efter den sidste dosis af MK-3475.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere højdosis strålebehandling (biologisk ækvivalent på 20 Gy i 5 fraktioner til det område, der skal behandles).
2. Bevis på viscerale metastaser i lever eller hjerne.
3. Behandling med ethvert kemoterapimiddel inden for +/- 3 uger efter SABR. Målrettet terapi eller endokrin terapi er tilladt på ethvert trin under udførelsen af ​​denne undersøgelse, men må ikke ændres i undersøgelsesperioden, medmindre det skyldes progression.
4. Bevis på rygmarvskompression.
5. Spinal ustabilitet Neoplastisk score større end eller lig med 7, medmindre læsionen er gennemgået af en neurokirurgisk tjeneste og anses for stabil.
6. Kirurgisk fiksering af læsion nødvendig for stabilitet.
7. Lytiske metastaser i en lang knogle (lårben eller humerus), det der eroderer cortex.
8. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
9. Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Engangsdoser er acceptable.
10. Har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. mindre end eller lig med grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere. Patienter må ikke få denosumab i denne undersøgelse.

11. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 3 uger før studiedag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. mindre end eller lig med grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

    Bemærk: Emner med mindre end eller lig med grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.

    Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.

12. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
13. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling.
14. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
15. Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
16. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
17. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
18. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
19. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
20. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
21. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
22. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
23. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
24. Kendt aktiv tuberkulose
25. Kendt overfølsomhed over for Pembrolizumab eller dets hjælpestoffer