Пилотное исследование стереотаксической абляции при олигометастатической неоплазии молочной железы в сочетании с антителом анти-PD-1 MK-3475 (BOSTON II)

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Быть в возрасте 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Наличие гистологически или цитологически подтвержденного рака молочной железы. Биопсия олигометастатических очагов не требуется, но следует серьезно подозревать, что они представляют собой метастатическое заболевание.

4. КТ (грудь, брюшная полость + таз), сканирование костей всего тела и сканирование ФДГ-ПЭТ свидетельствуют о наличии от 1 до 5 метастазов в течение 8 недель после регистрации в исследовании.

   Примечание. По крайней мере 1 из 5 метастазов должен считаться подходящим для лечения SABR.

5. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в День 1. Участники, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступность или опасения по поводу безопасности участников) может предоставить архивный образец только с согласия ИП исследования.
6. Иметь статус производительности 0-2 по шкале производительности ECOG.
7. Демонстрация адекватной функции органов.
8. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 месяцев.
9. Быть готовым и способным соблюдать все требования исследования, включая лечение, посещение обследований и последующее наблюдение.
10. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней после регистрации в исследовании и пройти повторное тестирование в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
11. Женщины-пациенты детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования до 120 дней после последней дозы МК-3475. Пациентки детородного возраста — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
12. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первого курса лечения SABR и до 120 дней после последней дозы MK-3475.

Критерий исключения:

1. Предыдущая лучевая терапия высокой дозой (биологический эквивалент 20 Гр за 5 фракций на обрабатываемую область).
2. Признаки висцеральных метастазов в печень или головной мозг.
3. Лечение любым химиотерапевтическим агентом в течение +/- 3 недель после SABR. Таргетная терапия или эндокринная терапия разрешены на любом этапе проведения данного исследования, однако их нельзя изменять в течение периода исследования, за исключением случаев прогрессирования.
4. Доказательства компрессии спинного мозга.
5. Спинальная нестабильность Неопластический балл больше или равен 7, если только поражение не было проверено нейрохирургической службой и не признано стабильным.
6. Хирургическая фиксация поражения необходима для стабильности.
7. Литические метастазы в длинную кость (бедренную или плечевую), которые разрушают кору.
8. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
9. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Одноразовые дозы являются приемлемыми.
10. Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т. е. ниже или равен степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого. В этом исследовании пациенты не должны получать деносумаб.

11. Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 3 недель до дня 1 исследования или не восстановился (т. е. ниже или на уровне 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

    Примечание. Субъекты с невропатией менее или равной 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.

    Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.

12. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
13. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения.
14. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
15. Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
16. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
17. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
18. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
19. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
20. Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
21. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
22. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
23. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
24. Известный активный туберкулез
25. Известная гиперчувствительность к пембролизумабу или его вспомогательным веществам.