Pilotní studie stereotaktické ablace pro oligometastatickou neoplázii prsu v kombinaci s protilátkou anti-PD-1 MK-3475 (BOSTON II)

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Mít v den podpisu informovaného souhlasu 18 let.
3. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou rakovinu prsu. Oligometastatické léze nemusí být biopsie, ale musí být silně podezřelé, že představují metastatické onemocnění.

4. CT sken (hrudník, břicho + pánev), sken celého těla kosti a sken FDG-PET důkaz 1 až 5 metastáz během 8 týdnů od registrace do studie.

   Poznámka: Alespoň 1 z 5 metastáz musí být považována za vhodnou pro léčbu SABR.

5. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1. Účastníci, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo zájem o bezpečnost účastníka) může předložit archivovaný vzorek pouze se souhlasem P.I.
6. Mít stav výkonu 0-2 na stupnici výkonu ECOG.
7. Prokázat adekvátní funkci orgánů.
8. Předpokládaná délka života > 12 měsíců.
9. Být ochoten a schopen splnit všechny požadavky studie, včetně léčby, účasti na hodnocení a sledování.
10. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 7 dnů od registrace studie a musí být znovu testovány během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
11. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie až do 120 dnů po poslední dávce MK-3475. Pacientky ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
12. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první léčbou SABR až do 120 dnů po poslední dávce MK-3475.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí vysokodávková radioterapie (biologický ekvivalent 20 Gy v 5 frakcích na ošetřovanou oblast).
2. Důkaz viscerálních metastáz v játrech nebo mozku.
3. Léčba jakýmkoli chemoterapeutickým činidlem do +/- 3 týdnů od SABR. Cílená terapie nebo endokrinní terapie je povolena v jakékoli fázi během provádění této studie, avšak během období studie by se neměla měnit, pokud není způsobena progresí.
4. Důkaz komprese míchy.
5. Neoplastické skóre nestability páteře větší nebo rovné 7, pokud léze nebyla zkontrolována neurochirurgickým oddělením a považována za stabilní.
6. Chirurgická fixace léze nutná pro stabilitu.
7. Lytické metastázy v dlouhé kosti (femur nebo humerus), která eroduje kůru.
8. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
9. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Jednorázová dávka je přijatelná.
10. Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. méně než nebo rovný 1. stupni nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými více než 4 týdny dříve. Pacienti nesmí v této studii dostávat denosumab.

11. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 3 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj. méně než nebo rovný 1. stupni nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

    Poznámka: Subjekty s neuropatií 2. stupně nebo rovnou 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.

    Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

12. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
13. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou.
14. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Jedinci, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeni. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
15. Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
16. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
17. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
18. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
19. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
20. byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
21. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
22. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
23. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
24. Známá aktivní tuberkulóza
25. Známá přecitlivělost na pembrolizumab nebo jeho pomocné látky