HCV ジェノタイプ 3 肝硬変に対するダクラタスビル/ソホスブビル/リバビリンの 16 週間と 24 週間の安全性と有効性を評価する研究

包含基準:

1. 研究固有の手順を実行する前に、被験者から署名された書面によるインフォームドコンセントが得られなければなりません。
2. 18～75歳の男性または女性。

3. スクリーニング訪問の少なくとも 6 か月前に以下のすべてを満たしている:

   • 血清抗HCV抗体検査陽性歴および/または検出可能なレベルのHCV RNA >= 10,000 IU/mLに基づくHCV感染の記録、および
   • HCV 遺伝子型 3 を文書化。
4. スクリーニングから3年以内の肝生検によって定義される肝硬変の証拠があり、メタビル線維症スコアがF4（または同等）であることを示す被験者。または Fibroscan® スクリーニングから 1 年以内 > 12.5 kPa。 対象が複数の検査方法で評価される場合、肝生検の結果が優先されます。

5. 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、次のことを行う必要があります。

   • -治験薬の開始前24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性（最低感度25 IU/Lまたは同等のHCG単位）を示している。
   • WOCBP は、治療完了後 7 か月間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。
   • WOCBP で性的に活動的な男性は、治療完了後 7 か月間、以下の期間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。
   • 研究者は、WOCBP および WOCBP と性的に活動している男性被験者に対し、妊娠予防の重要性および予期せぬ妊娠の影響についてカウンセリングするものとします。 研究者は、WOCBP および WOCBP と性的に活動している男性被験者に、非常に効果的な避妊方法の使用についてアドバイスするものとします。 非常に効果的な避妊方法は、一貫して正しく使用された場合、失敗率が年間 1% 未満です。
6. 被験者は少なくとも 2 つの避妊方法を使用することに同意し、少なくとも 1 つの方法は以下に示す非常に効果的です。

非常に効果的な避妊方法

• 殺精子剤入り男性用コンドーム
• 男性対象のWOCBPパートナーによる複合経口避妊薬、膣リング、注射剤、インプラント、およびミレーナ（登録商標）などの子宮内器具（IUD）を含むホルモン避妊方法。 研究に参加している男性被験者の女性パートナーは、治験薬を投与されないため、許容される避妊方法の1つとしてホルモンベースの避妊薬を使用する可能性があります。 SOF を服用している女性における全身性ホルモン避妊薬の有効性に関するデータがないため、WOCBP は 2 つの避妊方法のうちの 1 つとしてホルモン避妊薬を使用できません。 ただし、WOCBP では、必要に応じて、他の 2 つの非ホルモン避妊法に加えて、ホルモン避妊薬も引き続き使用できます。
• ParaGard® などの非ホルモン IUD
• 卵管結紮
• 精管切除術
• 完全な禁欲 - 異性間の性交を完全に回避することと定義され、すべての治験薬で許容される避妊方法です。 完全な禁欲を選択した被験者は2番目の避妊方法を使用する必要はありませんが、女性被験者は引き続き妊娠検査を受けなければなりません。 被験者が完全な禁欲を放棄することを選択した場合には、受け入れられる非常に効果的な避妊の代替方法について話し合う必要があります。

効果の低い避妊方法

• 殺精子剤を含む隔膜
• 殺精子剤を使用した子宮頸管キャップ
• 膣スポンジ
• 殺精子剤を含まない男性用コンドーム
• プロゲスチンのみの錠剤
• 女性用コンドーム。男性用と女性用のコンドームを一緒に使用してはなりません

無精子症の男性、妊娠の可能性のない女性、および継続的に異性愛行為を控えるWOCBPの女性は、避妊の要件が免除されます。 ただし、継続的に異性愛行為を控えているWOCBPでも妊娠検査を受けなければなりません。

除外基準:

1. 自分自身で同意する能力を欠いている被験者;
2. GT-3 感染以外の HCV 遺伝子型。混合遺伝子型感染は許可されません。
3. 肝臓の組織型が慢性肝疾患の他の併存原因と一致している（脂肪肝および/または慢性B型肝炎ウイルスを除く）。
4. スクリーニング訪問時にBody Mass Index > 40;

5. 検査後 1 か月以内に次のいずれかに該当する場合:

   • コントロールされていない糖尿病;
   • 不安定または制御されていない甲状腺疾患（甲状腺疾患を制御するために投薬を必要とする被験者は、他のすべての包含/除外基準が満たされていれば適格です）。

6. スクリーニング訪問から6か月以内に以下のいずれかに該当する：

   • 非代償性肝疾患、食道静脈瘤出血、または肝細胞癌 (HCC) が疑われる肝臓の腫瘤病変。
   • HCV感染症の治療を受けている被験者;
   • 不安定または悪化している心血管疾患または脳血管疾患の病歴;
   • アルコールおよび/または薬物。
7. ベースライン来院時のQTcF ≥ 500 ms。

8. ベースライン訪問から8週間以内に以下の検査室異常のいずれか:

   • ヘモグロビン <8 g/dL;
   • 好中球の絶対数 <0.50 x 103 細胞/μL。
   • 血小板数 <25 x 103 細胞/μL;
   • 総ビリルビン >=3 mg/dL または >=34 mol/L (ギルバート症候群の被験者を除く);
   • アルブミン <2.5g/dL;
   • クレアチニン クリアランス (CrCl) <=50 mL/min (Cockcroft と Gault による推定)。
   • 血清 ALT >=10 × ULN;
   • アルファフェトプロテイン >200ng/mL。
9. NS5A 阻害剤への以前の曝露は禁止されていますが、治療経験のある被験者については他のクラスおよび pegIFN/RBV が許容されます。
10. 禁止または制限された治療法の使用は、少なくとも治験薬の初回投与の 5 半減期または 14 日（いずれか長い方）以上である（セクション 4.5 を参照）。
11. -局所的な基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、スクリーニング来院から1年以内の癌の病歴;
12. 治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸疾患または外科的処置。 （胆嚢摘出術を受けた被験者は研究に参加することが許可されます）。
13. 既知の HIV 感染;
14. 確認されたコントロールされていない高血圧（収縮期血圧≧160mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHgのスクリーニングは除外する必要がある）。
15. 自己免疫性肝炎、α-1-アンチトリプシン欠乏症、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、薬物または毒素誘発性肝疾患、アルコール関連肝疾患、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎などの非HCV慢性肝疾患の存在または既往歴。 HCV に加えて脂肪肝および/または慢性 B 型肝炎ウイルスを患っている被験者も研究に考慮される場合があります。
16. 制御不能な発作障害;
17. -ヘモグロビン異常症（例、サラセミア、鎌状赤血球貧血、球状赤血球症）または自己免疫原因を含む溶血性貧血の他の原因の病歴;
18. 血液悪性腫瘍、サルコイドーシス、または自己免疫疾患（例、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、白血病、リンパ腫、自己免疫性甲状腺疾患、強皮症、不安定性乾癬、多発性硬化症）などの免疫機能の重大な変化を引き起こすことが知られている、スクリーニング来院時の活動性疾患。
19. 妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠を計画している女性。
20. DCV、SOF、またはRBVと同様の生化学構造を持つ薬物に対する過敏症の病歴;
21. 対象者が SOF または RBV (ローカルラベルに従って) または DCV を受けることを除外するその他の基準または既知の禁忌。
22. 経口薬に耐えられない;
23. 治験責任医師が登録候補者としてふさわしくないと判断した被験者、または研究の要件を満たさない被験者。