Studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Daclatasvir/Sofosbuvir/Ribavirin i 16 versus 24 veckor för HCV genotyp 3 cirrhotics

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat, skriftligt, informerat samtycke måste finnas tillgängligt från försökspersonen innan några studiespecifika procedurer utförs;
2. Man eller kvinna 18-75 år;

3. Alla följande minst 6 månader före screeningbesöket:

   • Dokumenterad HCV-infektion baserad på en historia av ett positivt anti-HCV-antikroppstest i serum och/eller detekterbara nivåer av HCV-RNA >= 10 000 IE/ml, och
   • Dokumenterad HCV genotyp 3.
4. Patienter med tecken på cirros definierad av antingen en leverbiopsi <= 3 år från screening som visar ett Metavir Fibros-poäng på F4 (eller motsvarande); ELLER Fibroscan® <= 1 år från screening > 12,5 kPa. Om en försöksperson utvärderas med mer än en testmetod, har leverbiopsiresultaten företräde;

5. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste:

   • ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar före start av studieläkemedlet.
   • WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under 7 månader efter avslutad behandling.
   • Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under följande varaktighet i 7 månader efter avslutad behandling.
   • Utredarna ska ge WOCBP och manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med WOCBP råd om vikten av att förebygga graviditet och konsekvenserna av en oväntad graviditet. Utredarna ska ge WOCBP och manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med WOCBP råd om användningen av mycket effektiva preventivmetoder. Mycket effektiva preventivmetoder har en misslyckandefrekvens på < 1 % per år när de används konsekvent och korrekt.
6. Försökspersonen accepterar åtminstone två preventivmetoder, där minst en metod är mycket effektiv enligt listan nedan:

Mycket effektiva preventivmetoder

• Manliga kondomer med spermiedödande medel
• Hormonella preventivmetoder inklusive kombinerade p-piller, vaginalring, injektioner, implantat och intrauterina anordningar (IUDs) såsom Mirena® av manliga patientens WOCBP-partner. Kvinnliga partner till manliga försökspersoner som deltar i studien kan använda hormonbaserade preventivmedel som en av de acceptabla preventivmetoderna eftersom de inte kommer att få studieläkemedlet. WOCBP kan inte använda hormonella preventivmedel som en av de två preventivmetoderna eftersom det inte finns några data om effektiviteten av systemiska hormonella preventivmedel hos kvinnor som tar SOF. WOCBP kan dock fortsätta att använda hormonella preventivmedel vid behov, förutom 2 andra icke-hormonella preventivmedel.
• Icke-hormonella spiraler, såsom ParaGard®
• Tubal Ligation
• Vasektomi
• Fullständig abstinens - definieras som fullständigt undvikande av heterosexuellt samlag och är en acceptabel form av preventivmedel för alla studieläkemedel. Försökspersoner som väljer fullständig avhållsamhet behöver inte använda en andra preventivmetod, men kvinnliga försökspersoner måste fortsätta att ha graviditetstest. Godtagbara alternativa metoder för mycket effektiv preventivmetod måste diskuteras i händelse av att försökspersonen väljer att avstå från fullständig abstinens.

Mindre effektiva preventivmetoder

• Diafragma med spermiedödande medel
• Cervikal mössa med spermiedödande medel
• Vaginal svamp
• Manlig kondom utan spermiedödande medel
• Enbart gestagen piller
• Kondom för kvinnor; En manlig och kvinnlig kondom får inte användas tillsammans

Azoospermia män, kvinnor som inte är i fertil ålder och WOCBP som avstår från heterosexuell aktivitet på en kontinuerlig basis, är undantagna från preventivmedelskrav. WOCBP som avstår från heterosexuell aktivitet på en kontinuerlig basis måste dock fortfarande genomgå graviditetstest.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som saknar förmåga att ge sitt samtycke;
2. HCV Genotyper andra än GT-3-infektion; blandade genotypinfektioner är inte tillåtna;
3. Leverhistologi överensstämmer med någon annan samexisterande orsak till kronisk leversjukdom (förutom fettlever och/eller kronisk hepatit B-virus);
4. Body Mass Index > 40 vid screeningbesöket;

5. Något av följande inom en månad efter screening:

   • Okontrollerad diabetes;
   • Instabil eller okontrollerad sköldkörtelsjukdom (försökspersoner som behöver medicinering för att kontrollera sin sköldkörtelsjukdom är berättigade om alla andra inklusions-/exkluderingskriterier är uppfyllda).

6. Något av följande inom 6 månader efter screeningbesöket, något av följande:

   • Dekompenserad leversjukdom, esofagus variceal blödning eller en levermassalesion misstänkt för hepatocellulärt karcinom (HCC);
   • Försökspersoner som har behandlats för HCV-infektion;
   • Historik med instabil eller försämrad kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom;
   • Alkohol och/eller droger.
7. QTcF ≥ 500 ms vid baslinjebesöket.

8. Någon av följande laboratorieavvikelser inom 8 veckor efter baslinjebesöket:

   • Hemoglobin <8 g/dL;
   • Absolut neutrofilantal <0,50 x 103 celler/μL;
   • Trombocytantal <25 x 103 celler/μL;
   • Totalt bilirubin >=3 mg/dL eller >=34 mol/L (med undantag för patienter med Gilberts syndrom);
   • Albumin <2,5 g/dL;
   • Kreatininclearance (CrCl) <=50 ml/min (uppskattat av Cockcroft och Gault).
   • Serum ALT >=10 × ULN;
   • Alfa-fetoprotein >200 ng/ml.
9. Tidigare exponering för NS5A-hämmare är förbjuden men andra klasser och pegIFN/RBV är acceptabla för behandlingserfarna patienter;
10. Användning av någon förbjuden eller begränsad behandling är minst fem halveringstider eller 14 dagar (beroende på vilket som är längst) av den första dosen av studieläkemedlet (se avsnitt 4.5);
11. Historik av cancer inom 1 år efter screeningbesöket med undantag för lokaliserat basal- eller skivepitelcancer;
12. Alla gastrointestinala sjukdomar eller kirurgiska ingrepp som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet. (Projekt som har genomgått kolecystektomi får delta i studien);
13. Känd HIV-infektion;
14. Bekräftad, okontrollerad hypertoni (allt screening systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg bör uteslutas);
15. Förekomst eller historia av icke-HCV kronisk leversjukdom, inklusive autoimmun hepatit, alfa-1-antitrypsinbrist, hemokromatos, Wilsons sjukdom, läkemedels- eller toxininducerad leversjukdom, alkoholrelaterad leversjukdom, primär biliär cirros och skleroserande kolangit. Försökspersoner med fettlever och/eller kroniskt hepatit B-virus utöver HCV kan övervägas i studien;
16. Okontrollerade anfallsstörningar;
17. Historik av hemoglobinopatier, (t.ex. talassemi, sicklecellanemi, sfärocytos) eller annan orsak till hemolytisk anemi, inklusive autoimmuna orsaker;
18. Aktiv sjukdom vid screeningbesök känd för att orsaka betydande förändringar i immunologisk funktion inklusive hematologisk malignitet, sarkoidos eller autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematos, leukemi, lymfom, autoimmun sköldkörtelsjukdom, sklerodermi, instabil psoriasis och multipesoriasis);
19. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida under studien;
20. Historik med överkänslighet mot läkemedel med liknande biokemisk struktur som DCV eller SOF eller RBV;
21. Alla andra kriterier eller kända kontraindikationer som skulle utesluta försökspersonen från att få SOF eller RBV (enligt den lokala etiketten) eller DCV;
22. Oförmåga att tolerera oral medicinering;
23. Försökspersoner, som enligt utredaren inte är lämpliga kandidater för inskrivning eller som inte skulle uppfylla studiens krav.