Undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Daclatasvir/Sofosbuvir/Ribavirin i 16 versus 24 uger for HCV Genotype 3 Cirrhotics

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet, skriftligt informeret samtykke skal være tilgængeligt fra forsøgspersonen, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer;
2. Mand eller kvinde 18-75 år;

3. Alt af følgende mindst 6 måneder før screeningsbesøget:

   • Dokumenteret HCV-infektion baseret på historie med en positiv serum anti-HCV antistoftest og/eller påviselige niveauer af HCV RNA >= 10.000 IE/ml, og
   • Dokumenteret HCV genotype 3.
4. Forsøgspersoner med tegn på cirrhose defineret ved enten en leverbiopsi <= 3 år fra screening, der viser en Metavir Fibrose Score på F4 (eller tilsvarende); ELLER Fibroscan® <= 1 år fra screening > 12,5 kPa. Hvis et forsøgsperson vurderes ved mere end én testmetode, så har leverbiopsiresultaterne forrang;

5. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal:

   • have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet.
   • WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i 7 måneder efter endt behandling.
   • Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i følgende varighed i 7 måneder efter endt behandling.
   • Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse og implikationerne af en uventet graviditet. Undersøgere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder. Meget effektive præventionsmetoder har en fejlrate på < 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt.
6. Som minimum accepterer forsøgspersonen brugen af ​​to præventionsmetoder, hvor mindst én metode er yderst effektiv som anført nedenfor:

Meget effektive præventionsmetoder

• Mandlige kondomer med spermicid
• Hormonelle præventionsmetoder, herunder kombinerede p-piller, vaginalring, injicerbare præparater, implantater og intrauterine anordninger (IUD'er) såsom Mirena® af mandlige forsøgspersoners WOCBP-partner. Kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, kan bruge hormonbaserede præventionsmidler som en af ​​de acceptable præventionsmetoder, da de ikke vil modtage undersøgelseslægemidlet. WOCBP kan ikke bruge hormonel prævention som en af ​​de to præventionsmetoder, fordi der ikke er data om effektiviteten af ​​systemiske hormonelle præventionsmidler hos kvinder, der tager SOF. WOCBP kan dog fortsætte med at bruge hormonelle præventionsmidler, hvis det er nødvendigt, foruden 2 andre ikke-hormonelle præventionsmetoder
• Ikke-hormonelle spiraler, såsom ParaGard®
• Tubal Ligation
• Vasektomi
• Fuldstændig afholdenhed - defineret som fuldstændig undgåelse af heteroseksuelt samleje og er en acceptabel form for prævention for alle undersøgelseslægemidler. Forsøgspersoner, der vælger fuldstændig afholdenhed, er ikke forpligtet til at bruge en anden præventionsmetode, men kvindelige forsøgspersoner skal fortsat have graviditetstest. Acceptable alternative metoder til højeffektiv prævention skal diskuteres i tilfælde af, at forsøgspersonen vælger at give afkald på fuldstændig afholdenhed.

Mindre effektive præventionsmetoder

• Diafragma med sæddræbende middel
• Cervikal hætte med spermicid
• Vaginal svamp
• Mandligt kondom uden spermicid
• Progestin kun piller
• Kvinde kondom; Et kondom til mænd og kvinder må ikke bruges sammen

Azoospermiske mænd, kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder og WOCBP, som afholder sig fra heteroseksuel aktivitet på en kontinuerlig basis, er undtaget fra krav om prævention. Men WOCBP, der afholder sig fra heteroseksuel aktivitet på en kontinuerlig basis, skal stadig gennemgå graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der mangler evne til selv at give samtykke;
2. HCV Genotyper andre end GT-3-infektion; blandede genotype infektioner er ikke tilladt;
3. Leverhistologi i overensstemmelse med en hvilken som helst anden sameksisterende årsag til kronisk leversygdom (bortset fra fedtlever og/eller kronisk hepatitis B-virus);
4. Body Mass Index > 40 ved screeningsbesøget;

5. Enhver af følgende inden for en måned efter screening:

   • Ukontrolleret diabetes;
   • Ustabil eller ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom (personer, der har behov for medicin for at kontrollere deres skjoldbruskkirtelsygdom, er berettigede, hvis alle andre inklusions-/udelukkelseskriterier er opfyldt).

6. Enhver af følgende inden for 6 måneder efter screeningsbesøg, en af ​​følgende:

   • Dekompenseret leversygdom, esophageal variceal blødning eller en levermasselæsion, der er mistænkelig for hepatocellulært karcinom (HCC);
   • Forsøgspersoner, der er blevet behandlet for HCV-infektion;
   • Anamnese med ustabil eller forværret kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom;
   • Alkohol og/eller stof.
7. QTcF ≥ 500 ms ved baseline-besøget.

8. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter inden for 8 uger efter baselinebesøget:

   • Hæmoglobin <8 g/dL;
   • Absolut neutrofiltal <0,50 x 103 celler/μL;
   • Blodpladeantal <25 x 103 celler/μL;
   • Total bilirubin >=3 mg/dL eller >=34 mol/L (med undtagelse af personer med Gilberts syndrom);
   • Albumin <2,5 g/dL;
   • Kreatininclearance (CrCl) <=50 ml/min (som estimeret af Cockcroft og Gault).
   • Serum ALT >=10 x ULN;
   • Alfa-føtoprotein >200 ng/ml.
9. Tidligere eksponering for NS5A-hæmmere er forbudt, men andre klasser og pegIFN/RBV er acceptable for behandlingserfarne forsøgspersoner;
10. Brug af enhver forbudt eller begrænset behandling er mindst fem halveringstider eller 14 dage (alt efter hvad der er længst) af den første dosis af undersøgelseslægemidlet (se afsnit 4.5);
11. Anamnese med cancer inden for 1 år efter screeningsbesøget med undtagelse af lokaliseret basal- eller pladecellekarcinom;
12. Enhver gastrointestinal sygdom eller kirurgisk indgreb, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet. (Forsøgspersoner, der har fået foretaget kolecystektomi, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen);
13. Kendt HIV-infektion;
14. Bekræftet, ukontrolleret hypertension (enhver screening af systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg bør udelukkes);
15. Tilstedeværelse eller historie af ikke-HCV kronisk leversygdom, herunder autoimmun hepatitis, alfa-1-antitrypsin-mangel, hæmokromatose, Wilsons sygdom, lægemiddel- eller toksin-induceret leversygdom, alkoholrelateret leversygdom, primær galdecirrhose og skleroserende cholangitis. Forsøgspersoner med fedtlever og/eller kronisk hepatitis B-virus ud over HCV kan overvejes i undersøgelsen;
16. Ukontrollerede anfaldsforstyrrelser;
17. Anamnese med hæmoglobinopatier (f.eks. thalassæmi, seglcelleanæmi, sfærocytose) eller anden årsag til hæmolytisk anæmi, herunder autoimmune årsager;
18. Aktiv sygdom ved screeningsbesøg, der er kendt for at forårsage signifikant ændring i immunologisk funktion, herunder hæmatologisk malignitet, sarkoidose eller autoimmun lidelse (fx rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosis, leukæmi, lymfom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, sklerodermi, ustabil psoriasis);
19. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide under undersøgelsen;
20. Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler med en biokemisk struktur, der ligner DCV eller SOF eller RBV;
21. Andre kriterier eller kendte kontraindikationer, der ville udelukke forsøgspersonen fra at modtage SOF eller RBV (i henhold til den lokale etiket) eller DCV;
22. Manglende evne til at tolerere oral medicin;
23. Forsøgspersoner, som efter efterforskerens opfattelse ikke er egnede kandidater til optagelse, eller som ikke ville opfylde kravene til undersøgelsen.