Vizsgálat a Daclatasvir/Sofosbuvir/Ribavirin biztonságosságának és hatásosságának értékelésére 16 versus 24 hétre HCV 3-as genotípusú májzsugor esetén

Bevételi kritériumok:

1. Az alanytól aláírt, írásos, tájékozott hozzájárulásnak kell rendelkezésre állnia, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljárást végrehajtanak;
2. Férfi vagy nő 18-75 éves korig;

3. Az alábbiak mindegyike legalább 6 hónappal a szűrővizsgálat előtt:

   • Dokumentált HCV-fertőzés, amely az anamnézisben szereplő pozitív szérum anti-HCV antitest-teszt és/vagy a HCV RNS kimutatható szintje >= 10 000 NE/ml, és
   • Dokumentált HCV genotípus 3.
4. Azok az alanyok, akiknél májbiopszia alapján cirrhosisra utaló jeleket állapítottak meg a szűréstől számított 3 éven belül, és a Metavir Fibrosis Score F4 (vagy azzal egyenértékű); VAGY Fibroscan® <= 1 év a szűréstől > 12,5 kPa. Ha egy alanyt egynél több vizsgálati módszerrel értékelnek, akkor a májbiopszia eredményei élveznek elsőbbséget;

5. A fogamzóképes nők (WOCBP) kötelesek:

   • negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztje (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 24 órán belül.
   • A WOCBP-nek el kell fogadnia a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a kezelés befejezése után 7 hónapig.
   • A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak vállalniuk kell, hogy a kezelés befejezése után 7 hónapig betartják a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a következő időtartamban.
   • A vizsgálóknak tanácsot kell adniuk a WOCBP-vel és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfi alanyokkal a terhesség megelőzésének fontosságáról és a váratlan terhesség következményeiről. A vizsgálók tanácsot adnak a WOCBP-nek és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfi alanyoknak a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek használatáról. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek következetes és helyes alkalmazása esetén évi 1%-nál kisebb a sikertelenség aránya.
6. Az alany legalább két fogamzásgátlási módszer alkalmazását vállalja, amelyek közül legalább az egyik nagyon hatékony, az alábbiak szerint:

Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek

• Férfi óvszer spermiciddel
• Hormonális fogamzásgátlási módszerek, beleértve a kombinált orális fogamzásgátló tablettákat, hüvelygyűrűt, injekciókat, implantátumokat és méhen belüli eszközöket (IUD), például Mirena®-t a férfi alany WOCBP partnere által. A vizsgálatban részt vevő férfi alanyok női partnerei a fogamzásgátlás egyik elfogadható módszereként használhatnak hormonalapú fogamzásgátlót, mivel nem kapnak vizsgálati gyógyszert. A WOCBP nem használhat hormonális fogamzásgátlást a két fogamzásgátlási módszer egyikeként, mivel nincsenek adatok a szisztémás hormonális fogamzásgátlók hatékonyságáról SOF-t szedő nőknél. A WOCBP azonban továbbra is használhat hormonális fogamzásgátlókat, ha szükséges, 2 másik nem hormonális fogamzásgátló módszer mellett.
• Nem hormonális IUD-k, mint például a ParaGard®
• Petevezeték lekötése
• Vasectomia
• Teljes absztinencia – a heteroszexuális érintkezés teljes elkerüléseként definiálható, és a fogamzásgátlás elfogadható formája minden vizsgált gyógyszer esetében. A teljes absztinenciát választó alanyoknak nem kell második fogamzásgátlási módszert alkalmazniuk, de a női alanyoknak továbbra is terhességi tesztet kell végezniük. A rendkívül hatékony fogamzásgátlás elfogadható alternatív módszereit meg kell beszélni abban az esetben, ha az alany úgy dönt, hogy lemond a teljes absztinenciáról.

Kevésbé hatékony fogamzásgátlási módszerek

• Membrán spermiciddel
• Méhnyak sapka spermiciddel
• Hüvelyi szivacs
• Férfi óvszer spermicid nélkül
• Csak progesztin tabletták
• Női óvszer; Férfi és női óvszer nem használható együtt

Azoospermiás férfiak, nem fogamzóképes nők és a heteroszexuális tevékenységtől folyamatosan tartózkodó WOCBP mentesülnek a fogamzásgátlási követelmények alól. Azonban a WOCBP-nek, aki folyamatosan tartózkodik a heteroszexuális tevékenységtől, terhességi tesztet kell végeznie.

Kizárási kritériumok:

1. Alanyok, akik nem képesek beleegyezni önmagukba;
2. A GT-3 fertőzéstől eltérő HCV genotípusok; vegyes genotípusú fertőzések nem megengedettek;
3. A májszövettan összhangban van a krónikus májbetegség bármely más, egyidejűleg fennálló okával (kivéve a zsírmáj és/vagy a krónikus hepatitis B vírus);
4. Testtömeg-index > 40 a szűrővizsgálaton;

5. Az alábbiak bármelyike ​​a szűrést követő egy hónapon belül:

   • Nem kontrollált cukorbetegség;
   • Instabil vagy kontrollálatlan pajzsmirigybetegség (azok az alanyok, akiknek gyógyszeres kezelésre van szükségük pajzsmirigybetegségük leküzdésére, akkor jogosultak, ha az összes többi felvételi/kizárási kritérium teljesül).

6. Az alábbiak bármelyike ​​a szűrővizsgálatot követő 6 hónapon belül, az alábbiak bármelyike:

   • Dekompenzált májbetegség, nyelőcső-varixvérzés vagy hepatocelluláris karcinómára (HCC) gyanús májtömeg-elváltozás;
   • HCV-fertőzéssel kezelt alanyok;
   • Instabil vagy súlyosbodó szív- és érrendszeri vagy agyi érrendszeri betegség anamnézisében;
   • Alkohol és/vagy drog.
7. QTcF ≥ 500 ms a kiindulási vizit alkalmával.

8. A következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​a kiindulási látogatást követő 8 héten belül:

   • Hemoglobin <8 g/dl;
   • Abszolút neutrofilszám <0,50 x 103 sejt/μL;
   • Thrombocytaszám <25 x 103 sejt/μL;
   • Összes bilirubin >=3 mg/dl vagy >=34 mol/L (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket);
   • albumin <2,5 g/dl;
   • Kreatinin-clearance (CrCl) <=50 ml/perc (Cockcroft és Gault becslése szerint).
   • Szérum ALT >=10 × ULN;
   • Alfa-fetoprotein > 200 ng/ml.
9. Az NS5A gátlókkal való korábbi expozíció tilos, de más osztályok és pegIFN/RBV elfogadható a kezelésben részesült alanyok számára;
10. Bármilyen tiltott vagy korlátozott kezelés alkalmazása legalább öt felezési időt vagy 14 napot (amelyik hosszabb) a vizsgált gyógyszer első adagjának (lásd a 4.5 pontot);
11. a szűrővizsgálatot követő 1 éven belül rák előfordulása, kivéve a lokalizált bazális vagy laphámsejtes karcinómát;
12. Bármilyen gyomor-bélrendszeri betegség vagy sebészeti beavatkozás, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását. (Azok az alanyok, akiknél kolecisztektómia volt, beléphetnek a vizsgálatba);
13. Ismert HIV-fertőzés;
14. Megerősített, nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm ki kell zárni);
15. Nem-HCV krónikus májbetegség jelenléte vagy kórtörténete, beleértve az autoimmun hepatitist, alfa-1-antitripszin hiányt, hemokromatózist, Wilson-kórt, gyógyszer- vagy toxinok által kiváltott májbetegséget, alkohollal összefüggő májbetegséget, primer biliaris cirrhosisot és szklerotizáló cholangitist. A HCV mellett zsírmájban és/vagy krónikus hepatitis B vírusban szenvedő alanyok is szóba jöhetnek a vizsgálatban;
16. Nem kontrollált görcsrohamok zavarai;
17. Hemoglobinopátiák (pl. talaszémia, sarlósejtes vérszegénység, szferocitózis) anamnézisében vagy a hemolitikus vérszegénység egyéb okaiban, beleértve az autoimmun okokat;
18. Aktív betegség a szűrővizsgálaton, amelyről ismert, hogy jelentős változást okoz az immunológiai működésben, beleértve a hematológiai rosszindulatú daganatot, szarkoidózist vagy autoimmun rendellenességet (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosis, leukémia, limfóma, autoimmun pajzsmirigybetegség, szkleroderma, instabil pikkelysömör és sclerosis multiplex);
19. Terhes vagy szoptató nők vagy nők, akik terhességet terveznek a vizsgálat során;
20. A DCV-hez, SOF-hez vagy RBV-hez hasonló biokémiai szerkezetű gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében;
21. Bármilyen egyéb kritérium vagy ismert ellenjavallat, amely kizárná az alanyt az SOF vagy RBV (a helyi címke szerint) vagy DCV kezeléséből;
22. Az orális gyógyszeres kezelés képtelensége;
23. Azon alanyok, akik a Vizsgáló véleménye szerint nem alkalmasak a felvételre, vagy nem felelnének meg a vizsgálat követelményeinek.