评估 Daclatasvir/Sofosbuvir/Ribavirin 治疗 16 周和 24 周治疗 HCV 基因型 3 肝硬化的安全性和有效性的研究

纳入标准：

1. 在执行任何特定于研究的程序之前，必须获得受试者签署的书面知情同意书；
2. 男性或女性18-75岁；

3. 在筛选访视前至少 6 个月满足以下所有条件：

   • 基于血清抗 HCV 抗体检测阳性和/或 HCV RNA 检测水平 >= 10,000 IU/mL 的历史记录的 HCV 感染，以及
   • 记录的 HCV 基因型 3。
4. 具有肝硬化证据的受试者，其定义为肝活检 <= 筛选后 3 年，证明 Metavir 纤维化评分为 F4（或同等水平）；或 Fibroscan® <= 筛选后 1 年 > 12.5 kPa。 如果受试者通过多种检测方法进行评估，则以肝活检结果为准；

5. 育龄妇女 (WOCBP) 必须：

   • 在研究药物开始前 24 小时内血清或尿液妊娠试验呈阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。
   • WOCBP 必须同意在治疗完成后 7 个月内遵循避孕方法的说明。
   • 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意在治疗完成后 7 个月的以下持续时间内遵循避孕方法的说明。
   • 调查人员应就预防怀孕的重要性和意外怀孕的影响向 WOCBP 和与 WOCBP 发生性行为的男性受试者提供咨询 调查人员应就使用高效避孕方法向 WOCBP 和与 WOCBP 发生性行为的男性受试者提供建议。 如果始终如一地正确使用，高效的避孕方法每年的失败率将低于 1%。
6. 受试者至少同意使用两种避孕方法，其中至少一种方法非常有效，如下所列：

高效避孕方法

• 含杀精剂的男用避孕套
• 激素避孕方法包括复方口服避孕药、阴道环、注射剂、植入物和宫内节育器 (IUD)，例如男性受试者的 WOCBP 伴侣使用的 Mirena®。 参与研究的男性受试者的女性伴侣可以使用基于激素的避孕药作为可接受的避孕方法之一，因为她们不会接受研究药物。 WOCBP 不能将激素避孕作为两种避孕方法之一，因为没有关于服用 SOF 的女性全身性激素避孕药有效性的数据。 但是，WOCBP 可以在必要时继续使用激素避孕药，此外还可以使用其他 2 种非激素避孕方法
• 非激素宫内节育器，例如 ParaGard®
• 输卵管结扎术
• 输精管切除术
• 完全禁欲——定义为完全避免异性性交，是所有研究药物可接受的避孕方式。 选择完全禁欲的受试者无需使用第二种避孕方法，但女性受试者必须继续进行妊娠试验。 如果受试者选择放弃完全禁欲，则必须讨论可接受的高效避孕替代方法。

不太有效的避孕方法

• 杀精剂隔膜
• 带杀精剂的宫颈帽
• 阴道海绵
• 不含杀精剂的男用避孕套
• 仅含孕激素的药丸
• 女用避孕套；男性和女性避孕套不得一起使用

无精子症男性、没有生育能力的女性和连续不进行异性性行为的 WOCBP 不受避孕要求的约束。 但是，连续不进行异性恋活动的 WOCBP 仍必须接受妊娠试验。

排除标准：

1. 缺乏自我同意能力的受试者；
2. GT-3 感染以外的 HCV 基因型；不允许混合基因型感染；
3. 肝脏组织学与慢性肝病的任何其他并存原因一致（脂肪肝和/或慢性乙型肝炎病毒除外）；
4. 筛选访问时身体质量指数 > 40；

5. 筛选后一个月内出现以下任何一项：

   • 不受控制的糖尿病；
   • 不稳定或不受控制的甲状腺疾病（如果满足所有其他纳入/排除标准，则需要药物控制其甲状腺疾病的受试者符合资格）。

6. 筛选访视后 6 个月内出现以下任何一项，以下任何一项：

   • 失代偿性肝病、食管静脉曲张出血或疑似肝细胞癌 (HCC) 的肝脏肿块病变；
   • 接受过 HCV 感染治疗的受试者；
   • 不稳定或恶化的心血管或脑血管疾病史；
   • 酒精和/或药物。
7. 基线访视时 QTcF ≥ 500 毫秒。

8. 基线访视后 8 周内出现以下任何实验室异常：

   • 血红蛋白 <8 g/dL；
   • 中性粒细胞绝对计数 <0.50 x 103 个细胞/μL；
   • 血小板计数 <25 x 103 个细胞/μL；
   • 总胆红素 >=3 mg/dL 或 >=34 mol/L（吉尔伯特综合征患者除外）；
   • 白蛋白<2.5g/dL；
   • 肌酐清除率 (CrCl) <=50 mL/min（由 Cockcroft 和 Gault 估计）。
   • 血清 ALT >=10 × ULN；
   • 甲胎蛋白 >200ng/mL。
9. 禁止事先接触 NS5A 抑制剂，但其他类别和 pegIFN/RBV 对于接受过治疗的受试者是可接受的；
10. 任何禁止或限制治疗的使用至少为首次研究药物的五个半衰期或 14 天（以较长者为准）（参见第 4.5 节）；
11. 除局限性基底细胞癌或鳞状细胞癌外，筛查访视后 1 年内有癌症病史；
12. 任何可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病或外科手术。 （允许接受过胆囊切除术的受试者进入研究）；
13. 已知的 HIV 感染；
14. 确诊的、未控制的高血压（应排除任何筛查收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）；
15. 非 HCV 慢性肝病的存在或病史，包括自身免疫性肝炎、α-1-抗胰蛋白酶缺乏症、血色素沉着症、威尔逊氏病、药物或毒素引起的肝病、酒精相关性肝病、原发性胆汁性肝硬化和硬化性胆管炎。 除 HCV 外，还患有脂肪肝和/或慢性乙型肝炎病毒的受试者可能被纳入研究；
16. 不受控制的癫痫症；
17. 血红蛋白病史（例如，地中海贫血、镰状细胞性贫血、球形红细胞增多症）或其他溶血性贫血原因，包括自身免疫原因；
18. 筛查时已知会导致免疫功能显着改变的活动性疾病，包括血液恶性肿瘤、结节病或自身免疫性疾病（例如，类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、白血病、淋巴瘤、自身免疫性甲状腺疾病、硬皮病、不稳定型银屑病和多发性硬化症）；
19. 孕妇或哺乳期妇女或计划在研究期间怀孕的妇女；
20. 对与 DCV 或 SOF 或 RBV 具有相似生化结构的药物过敏史；
21. 排除受试者接受 SOF 或 RBV（根据当地标签）或 DCV 的任何其他标准或已知禁忌症；
22. 不能耐受口服药物；
23. 研究者认为不适合入组或不符合研究要求的受试者。