Estudo para avaliar a segurança e eficácia de Daclatasvir/Sofosbuvir/Ribavirina por 16 versus 24 semanas para cirróticos de genótipo 3 do VHC

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado, assinado e por escrito deve estar disponível do sujeito antes que qualquer procedimento específico do estudo seja realizado;
2. Homem ou mulher de 18 a 75 anos;

3. Todos os itens a seguir, pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem:

   • Infecção por HCV documentada com base na história de um teste de anticorpo anti-HCV sérico positivo e/ou níveis detectáveis ​​de RNA de HCV >= 10.000 UI/mL, e
   • Genótipo HCV 3 documentado.
4. Indivíduos com evidência de cirrose definida por uma biópsia hepática <= 3 anos a partir da triagem demonstrando um Metavir Fibrosis Score de F4 (ou equivalente); OU Fibroscan® <= 1 ano a partir da triagem > 12,5 kPa. Se um indivíduo for avaliado por mais de um método de teste, os resultados da biópsia hepática terão precedência;

5. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem:

   • ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo.
   • O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção por 7 meses após o término do tratamento.
   • Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante os 7 meses seguintes após a conclusão do tratamento.
   • Os investigadores devem aconselhar WOCBP e homens sexualmente ativos com WOCBP sobre a importância da prevenção da gravidez e as implicações de uma gravidez inesperada. Os investigadores devem aconselhar WOCBP e homens sexualmente ativos com WOCBP sobre o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes. Métodos contraceptivos altamente eficazes têm uma taxa de falha de < 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta.
6. No mínimo, o sujeito concorda com o uso de dois métodos de contracepção, com pelo menos um método altamente eficaz, conforme listado abaixo:

Métodos de Contracepção Altamente Eficazes

• Preservativos masculinos com espermicida
• Métodos hormonais de contracepção, incluindo pílulas anticoncepcionais orais combinadas, anel vaginal, injetáveis, implantes e dispositivos intrauterinos (DIUs) como Mirena® pelo parceiro WOCBP do sujeito masculino. As parceiras de indivíduos do sexo masculino que participam do estudo podem usar contraceptivos hormonais como um dos métodos aceitáveis ​​de contracepção, uma vez que não receberão o medicamento do estudo. WOCBP não pode usar contracepção hormonal como um dos dois métodos de contracepção porque não há dados sobre a eficácia de contraceptivos hormonais sistêmicos em mulheres que tomam SOF. No entanto, WOCBP pode continuar a usar contraceptivos hormonais, se necessário, além de 2 outros métodos não hormonais de contracepção
• DIUs não hormonais, como ParaGard®
• Laqueadura Tubária
• Vasectomia
• Abstinência Completa - definida como abstinência total de relações sexuais heterossexuais e é uma forma aceitável de contracepção para todos os medicamentos do estudo. Indivíduos que optam pela abstinência total não são obrigados a usar um segundo método contraceptivo, mas as mulheres devem continuar a fazer testes de gravidez. Métodos alternativos aceitáveis ​​de contracepção altamente eficazes devem ser discutidos caso o sujeito opte por renunciar à abstinência completa.

Métodos de Contracepção Menos Eficazes

• Diafragma com espermicida
• Capuz cervical com espermicida
• esponja vaginal
• Preservativo masculino sem espermicida
• Pílulas só de progestágeno
• Preservativo feminino; Um preservativo masculino e feminino não devem ser usados ​​juntos

Homens azoospérmicos, mulheres que não têm potencial para engravidar e WOCBP que se abstêm de atividade heterossexual de forma contínua, estão isentos de requisitos contraceptivos. No entanto, WOCBP que se abstém de atividade heterossexual de forma contínua ainda deve passar por testes de gravidez.

Critério de exclusão:

1. Sujeitos que carecem de capacidade para consentir por si próprios;
2. Genótipos de HCV diferentes da infecção por GT-3; infecções de genótipos mistos não são permitidas;
3. Histologia hepática consistente com qualquer outra causa coexistente de doença hepática crônica (exceto fígado gorduroso e/ou vírus da hepatite B crônica);
4. Índice de Massa Corporal > 40 na Visita de Rastreio;

5. Qualquer um dos seguintes dentro de um mês após a triagem:

   • Diabetes descontrolado;
   • Doença tireoidiana instável ou descontrolada (indivíduos que necessitam de medicação para controlar sua doença tireoidiana são elegíveis se todos os outros critérios de inclusão/exclusão forem atendidos).

6. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses da visita de triagem, qualquer um dos seguintes:

   • Doença hepática descompensada, sangramento de varizes esofágicas ou lesão de massa hepática suspeita de carcinoma hepatocelular (CHC);
   • Indivíduos que foram tratados para infecção por HCV;
   • História de doença cardiovascular ou cerebrovascular instável ou em deterioração;
   • Álcool e/ou drogas.
7. QTcF ≥ 500 ms na consulta inicial.

8. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais dentro de 8 semanas da consulta inicial:

   • Hemoglobina <8 g/dL;
   • Contagem absoluta de neutrófilos <0,50 x 103 células/μL;
   • Contagem de plaquetas <25 x 103 células/μL;
   • Bilirrubina total >=3 mg/dL ou >=34 mol/L (com exceção de indivíduos com síndrome de Gilbert);
   • Albumina <2,5g/dL;
   • Depuração da creatinina (CrCl) <=50 mL/min (estimado por Cockcroft e Gault).
   • ALT sérica >=10 × LSN;
   • Alfa-fetoproteína >200ng/mL.
9. A exposição prévia a inibidores de NS5A é proibida, mas outras classes e pegIFN/RBV são aceitáveis ​​para indivíduos com experiência em tratamento;
10. O uso de qualquer tratamento proibido ou restrito é de pelo menos cinco meias-vidas ou 14 dias (o que for mais longo) da primeira dose do medicamento em estudo (consulte a seção 4.5);
11. História de câncer dentro de 1 ano da visita de triagem, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular localizado;
12. Qualquer doença gastrointestinal ou procedimento cirúrgico que possa afetar a absorção do medicamento do estudo. (Indivíduos que tiveram colecistectomia podem entrar no estudo);
13. Infecção por HIV conhecida;
14. Hipertensão não controlada confirmada (qualquer triagem de pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg deve ser excluída);
15. Presença ou história de doença hepática crônica não-HCV, incluindo hepatite autoimune, deficiência de alfa-1-antitripsina, hemocromatose, doença de Wilson, doença hepática induzida por drogas ou toxinas, doença hepática relacionada ao álcool, cirrose biliar primária e colangite esclerosante. Indivíduos com fígado gorduroso e/ou vírus da hepatite B crônica além do VHC podem ser considerados no estudo;
16. distúrbio de convulsões descontrolado;
17. História de hemoglobinopatias (por exemplo, talassemia, anemia falciforme, esferocitose) ou outra causa de anemia hemolítica, incluindo causas autoimunes;
18. Doença ativa na visita de triagem conhecida por causar alteração significativa na função imunológica, incluindo malignidade hematológica, sarcoidose ou distúrbio autoimune (por exemplo, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, leucemia, linfoma, doença autoimune da tireoide, esclerodermia, psoríase instável e esclerose múltipla);
19. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres que planejam engravidar durante o estudo;
20. História de hipersensibilidade a drogas com estrutura bioquímica semelhante a DCV ou SOF ou RBV;
21. Qualquer outro critério ou contraindicação conhecida que exclua o sujeito de receber SOF ou RBV (de acordo com o rótulo local) ou DCV;
22. Incapacidade de tolerar medicação oral;
23. Indivíduos que, na opinião do Investigador, não são candidatos adequados para inscrição ou que não cumpririam os requisitos do estudo.