유전자형 3형 간경변증 환자에 대한 Daclatasvir/Sofosbuvir/Ribavirin의 16주 대 24주 안전성 및 유효성 평가 연구

포함 기준:

1. 특정 연구 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 서명된 서면 동의서를 얻을 수 있어야 합니다.
2. 18-75세의 남성 또는 여성;

3. 스크리닝 방문 최소 6개월 전에 다음 모두:

   • 양성 혈청 항-HCV 항체 검사 및/또는 검출 가능한 수준의 HCV RNA >= 10,000 IU/mL의 병력을 기반으로 기록된 HCV 감염, 그리고
   • 문서화된 HCV 유전자형 3.
4. F4(또는 동등)의 Metavir 섬유증 점수를 나타내는 스크리닝으로부터 <= 3년 간 생검에 의해 정의된 간경변의 증거가 있는 피험자; 또는 Fibroscan® <= 스크리닝 후 1년 > 12.5kPa. 피험자가 하나 이상의 검사 방법으로 평가되는 경우 간 생검 결과가 우선합니다.

5. 가임기 여성(WOCBP)은 다음을 준수해야 합니다.

   • 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 HCG)가 있어야 합니다.
   • WOCBP는 치료 완료 후 7개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
   • WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 치료 완료 후 7개월 동안 다음 기간 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
   • 조사자는 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활발한 남성 피험자에게 임신 예방의 중요성과 예상치 못한 임신의 의미에 대해 상담해야 합니다. 조사자는 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활발한 남성 피험자에게 매우 효과적인 피임 방법 사용에 대해 조언해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 경우 실패율이 연간 1% 미만입니다.
6. 피험자는 최소한 두 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의하며, 적어도 하나의 방법은 아래에 나열된 매우 효과적입니다.

매우 효과적인 피임 방법

• 살정제 함유 남성용 콘돔
• 복합 경구 피임약, 질 링, 주사제, 임플란트 및 남성 피험자의 WOCBP 파트너가 제공하는 Mirena®와 같은 자궁내 장치(IUD)를 포함한 호르몬 피임법. 연구에 참여하는 남성 피험자의 여성 파트너는 연구 약물을 받지 않기 때문에 허용되는 피임 방법 중 하나로 호르몬 기반 피임약을 사용할 수 있습니다. WOCBP는 SOF를 복용하는 여성에서 전신 호르몬 피임법의 효과에 대한 데이터가 없기 때문에 호르몬 피임법을 두 가지 피임법 중 하나로 사용할 수 없습니다. 그러나 WOCBP는 필요한 경우 2가지 다른 비호르몬 피임법 외에 호르몬 피임법을 계속 사용할 수 있습니다.
• ParaGard®와 같은 비호르몬 IUD
• 난관 결찰
• 정관수술
• 완전한 금욕 - 이성애 성교의 완전한 회피로 정의되며 모든 연구 약물에 허용되는 피임 형태입니다. 완전한 금욕을 선택한 피험자는 두 번째 피임 방법을 사용할 필요가 없지만 여성 피험자는 계속해서 임신 검사를 받아야 합니다. 피험자가 완전한 금욕을 포기하기로 선택한 경우 매우 효과적인 피임법의 허용 가능한 대체 방법에 대해 논의해야 합니다.

덜 효과적인 피임 방법

• 살정제 함유 다이어프램
• 살정제 함유 자궁 경부 캡
• 질 스폰지
• 살정제 없는 남성 콘돔
• 프로게스틴 전용 알약
• 여성 콘돔; 남성용 콘돔과 여성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.

무정자증 남성, 가임 가능성이 없는 여성 및 지속적으로 이성애 활동을 삼가는 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 지속적으로 이성애 활동을 삼가는 WOCBP는 여전히 임신 테스트를 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 스스로 동의할 수 있는 능력이 부족한 피험자
2. GT-3 감염 이외의 HCV 유전자형; 혼합 유전자형 감염은 허용되지 않습니다.
3. 만성 간 질환의 다른 공존 원인과 일치하는 간 조직학(지방간 및/또는 만성 B형 간염 바이러스 제외)
4. 스크리닝 방문 시 체질량 지수 > 40;

5. 심사 후 1개월 이내에 다음 각 목의 어느 하나에 해당하는 경우

   • 조절되지 않는 당뇨병;
   • 불안정하거나 조절되지 않는 갑상선 질환(갑상선 질환을 조절하기 위해 약물 치료가 필요한 피험자는 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우 적격입니다).

6. 스크리닝 방문일로부터 6개월 이내에 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우:

   • 비대상성 간 질환, 식도 정맥류 출혈 또는 간세포 암종(HCC)이 의심되는 간 종괴;
   • HCV 감염 치료를 받은 피험자;
   • 불안정하거나 악화되는 심혈관 또는 뇌혈관 질환의 병력;
   • 알코올 및/또는 약물.
7. 기준선 방문에서 QTcF ≥ 500ms.

8. 기준선 방문 8주 이내에 다음 검사실 이상이 있는 경우:

   • 헤모글로빈 <8g/dL;
   • 절대 호중구 수 <0.50 x 103개 세포/μL;
   • 혈소판 수 <25 x 103 세포/μL;
   • 총 빌리루빈 >=3 mg/dL 또는 >=34 mol/L(길버트 증후군이 있는 피험자는 제외);
   • 알부민 <2.5g/dL;
   • 크레아티닌 청소율(CrCl) <=50 mL/min(Cockcroft 및 Gault에 의해 추정됨).
   • 혈청 ALT >=10 × ULN;
   • 알파태아단백 >200ng/mL.
9. NS5A 억제제에 대한 사전 노출은 금지되지만 다른 계열 및 pegIFN/RBV는 치료 경험이 있는 피험자에게 허용됩니다.
10. 금지되거나 제한된 치료의 사용은 최소 5번의 반감기 또는 연구 약물의 첫 번째 용량의 14일(둘 중 더 긴 기간)입니다(섹션 4.5 참조).
11. 국소 기저 또는 편평 세포 암종을 제외하고 스크리닝 방문 1년 이내의 암 이력;
12. 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 위장 질환 또는 수술 절차. (담낭절제술을 받은 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.)
13. 알려진 HIV 감염;
14. 확인되고 조절되지 않는 고혈압(모든 선별 검사에서 수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg은 제외되어야 함);
15. 자가면역 간염, 알파-1-항트립신 결핍증, 혈색소 침착증, 윌슨병, 약물 또는 독소 유발 간 질환, 알코올 관련 간 질환, 원발성 담즙성 간경변 및 경화성 담관염을 포함한 비-HCV 만성 간 질환의 존재 또는 병력. HCV 외에 지방간 및/또는 만성 B형 간염 바이러스가 있는 피험자가 연구에서 고려될 수 있습니다.
16. 조절되지 않는 발작 장애;
17. 혈색소병증(예: 지중해빈혈, 낫적혈구빈혈, 구상적혈구증) 또는 자가면역 원인을 포함한 용혈성 빈혈의 다른 원인의 병력;
18. 스크리닝 방문 시 혈액 악성 종양, 유육종증 또는 자가면역 장애(예: 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 백혈병, 림프종, 자가면역 갑상선 질환, 피부경화증, 불안정 건선 및 다발성 경화증)를 포함하는 면역 기능의 현저한 변화를 유발하는 것으로 알려진 활성 질환;
19. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성;
20. DCV, SOF 또는 RBV와 유사한 생화학적 구조를 가진 약물에 대한 과민증의 병력;
21. 대상이 SOF 또는 RBV(현지 라벨에 따라) 또는 DCV를 받는 것을 제외하는 기타 기준 또는 알려진 금기 사항
22. 경구 약물을 견딜 수 없음;
23. 조사자의 의견에 따라 등록에 적합한 후보가 아니거나 연구 요건을 준수하지 않을 피험자.