Tutkimus Daclatasvir/Sofosbuvir/Ribavirinin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi 16 vs. 24 viikon ajan HCV:n genotyypin 3 kirroosissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun, kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen on oltava koehenkilön saatavilla ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista;
2. Mies tai nainen 18-75 vuotta;

3. Kaikki seuraavat vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä:

   • Dokumentoitu HCV-infektio, joka perustuu positiiviseen seerumin anti-HCV-vasta-ainetestiin ja/tai havaittaviin HCV-RNA-tasoihin >= 10 000 IU/ml, ja
   • Dokumentoitu HCV-genotyyppi 3.
4. Potilaat, joilla on todisteita maksakirroosista, joka on määritetty joko maksabiopsialla <= 3 vuoden kuluttua seulonnasta, jonka Metavir Fibrosis Score on F4 (tai vastaava); TAI Fibroscan® <= 1 vuosi seulonnasta > 12,5 kPa. Jos kohde arvioidaan useammalla kuin yhdellä testausmenetelmällä, maksabiopsian tulokset ovat etusijalla;

5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tulee:

   • sinulla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
   • WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita 7 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
   • Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita seuraavan ajan 7 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
   • Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia mieshenkilöitä raskauden ehkäisyn tärkeydestä ja odottamattoman raskauden vaikutuksista. Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia mieshenkilöitä erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä. Erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
6. Tutkittava suostuu käyttämään vähintään kahta ehkäisymenetelmää, joista ainakin yksi on erittäin tehokas, kuten alla on lueteltu:

Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät

• Miesten kondomit spermisidillä
• Miespuolisen WOCBP-kumppanin hormonaaliset ehkäisymenetelmät, mukaan lukien yhdistelmäehkäisytabletit, emätinrengas, ruiskeet, implantit ja kohdunsisäiset laitteet (IUD), kuten Mirena®. Tutkimukseen osallistuvien miespuolisten koehenkilöiden naispuoliset kumppanit voivat käyttää hormonipohjaisia ​​ehkäisymenetelmiä yhtenä hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä, koska he eivät saa tutkimuslääkettä. WOCBP ei voi käyttää hormonaalista ehkäisyä yhtenä kahdesta ehkäisymenetelmästä, koska systeemisten hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehokkuudesta SOF-hoitoa saavilla naisilla ei ole tietoa. WOCBP voi kuitenkin jatkaa hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttöä tarvittaessa kahden muun ei-hormonaalisen ehkäisymenetelmän lisäksi.
• Ei-hormonaaliset IUD:t, kuten ParaGard®
• Munasolujen sidonta
• Vasektomia
• Täydellinen pidättäytyminen - määritellään täydelliseksi heteroseksuaalisen kanssakäymisen välttämiseksi ja on hyväksyttävä ehkäisymuoto kaikille tutkimuslääkkeille. Täydellisen pidättäytymisen valitsevien koehenkilöiden ei tarvitse käyttää toista ehkäisymenetelmää, mutta naispuolisten koehenkilöiden on jatkettava raskaustestien tekemistä. Hyväksyttävistä vaihtoehtoisista erittäin tehokkaan ehkäisyn menetelmistä on keskusteltava siinä tapauksessa, että tutkittava päättää luopua täydellisestä pidättymisestä.

Vähemmän tehokkaat ehkäisymenetelmät

• Diafragma spermisidillä
• Kohdunkaulan korkki spermisidillä
• Emättimen sieni
• Miesten kondomi ilman spermisidiä
• Pelkät progestiini pillerit
• Naisten kondomi; Miesten ja naisten kondomia ei saa käyttää yhdessä

Azoospermiset miehet, naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja WOCBP, jotka pidättäytyvät heteroseksuaalisesta toiminnasta jatkuvasti, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. Kuitenkin WOCBP:n, joka pidättäytyy heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta jatkuvasti, on silti tehtävä raskaustesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohteet, joilla ei ole kykyä suostua itseensä;
2. Muut HCV-genotyypit kuin GT-3-infektio; sekagenotyyppiinfektiot eivät ole sallittuja;
3. Maksan histologia, joka on yhdenmukainen minkä tahansa muun kroonisen maksasairauden samanaikaisen syyn kanssa (lukuun ottamatta rasvamaksaa ja/tai kroonista hepatiitti B -virusta);
4. Painoindeksi > 40 seulontakäynnillä;

5. Mikä tahansa seuraavista kuukauden sisällä seulonnasta:

   • Hallitsematon diabetes;
   • Epästabiili tai hallitsematon kilpirauhassairaus (potilaat, jotka tarvitsevat lääkitystä kilpirauhassairaudensa hallintaan, ovat kelvollisia, jos kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät).

6. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden kuluessa seulontakäynnistä, jokin seuraavista:

   • Dekompensoitunut maksasairaus, ruokatorven suonikohjujen verenvuoto tai maksamassaleesio, jota epäillään hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC);
   • Potilaat, joita on hoidettu HCV-infektion vuoksi;
   • Aiemmin epävakaa tai paheneva sydän- tai aivoverisuonisairaus;
   • Alkoholi ja/tai huumeet.
7. QTcF ≥ 500 ms lähtötilanteessa.

8. Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista 8 viikon sisällä lähtötilanteesta:

   • Hemoglobiini <8 g/dl;
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <0,50 x 103 solua/μl;
   • Verihiutalemäärä <25 x 103 solua/μl;
   • Kokonaisbilirubiini >=3 mg/dl tai >=34 mol/l (poikkeuksena koehenkilöt, joilla on Gilbertin oireyhtymä);
   • albumiini <2,5 g/dl;
   • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <=50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin arvioiden mukaan).
   • Seerumin ALT >=10 × ULN;
   • Alfafetoproteiini > 200 ng/ml.
9. Aiempi altistuminen NS5A-estäjille on kiellettyä, mutta muut luokat ja pegIFN/RBV ovat hyväksyttäviä hoitoa kokeneille henkilöille;
10. Kielletyn tai rajoitetun hoidon käyttö on vähintään viisi puoliintumisaikaa tai 14 päivää (kumpi on pidempi) ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (katso kohta 4.5);
11. Aiempi syöpä 1 vuoden sisällä seulontakäynnistä, paitsi paikallinen tyvi- tai levyepiteelisyöpä;
12. Mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus tai kirurginen toimenpide, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen. (Kolekystektomialle tehdyt koehenkilöt saavat osallistua tutkimukseen);
13. Tunnettu HIV-infektio;
14. Vahvistettu, hallitsematon verenpainetauti (kaikki seulonta systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg tulee sulkea pois);
15. Ei-HCV krooninen maksasairaus, mukaan lukien autoimmuunihepatiitti, alfa-1-antitrypsiinin puutos, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, lääkkeiden tai toksiinien aiheuttama maksasairaus, alkoholiin liittyvä maksasairaus, primaarinen sappikirroosi ja sklerosoiva kolangiitti. Tutkimuksessa voidaan ottaa huomioon koehenkilöt, joilla on rasvamaksa ja/tai krooninen hepatiitti B -virus HCV:n lisäksi;
16. Hallitsemattomien kohtausten häiriö;
17. Aiemmat hemoglobinopatiat (esim. talassemia, sirppisoluanemia, sferosytoosi) tai muu hemolyyttisen anemian syy, mukaan lukien autoimmuunisyyt;
18. Aktiivinen sairaus seulontakäynnillä, jonka tiedetään aiheuttavan merkittäviä muutoksia immunologisessa toiminnassa, mukaan lukien hematologinen pahanlaatuisuus, sarkoidoosi tai autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosis, leukemia, lymfooma, autoimmuuninen kilpirauhassairaus, skleroderma, epästabiili psoriaasi ja multippeliskleroosi);
19. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana;
20. Yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen biokemiallinen rakenne kuin DCV:llä tai SOF:lla tai RBV:llä;
21. Kaikki muut kriteerit tai tunnetut vasta-aiheet, jotka sulkisivat potilaan SOF:n tai RBV:n (paikallisen etiketin mukaan) tai DCV:n saamisen;
22. Kyvyttömyys sietää suun kautta otettavaa lääkitystä;
23. Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät sovellu ilmoittautumiseen tai jotka eivät täytä tutkimuksen vaatimuksia.