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아프리카계 미국인의 심부전 치료의 게놈 반응 분석 (GRAHF-2)

2023년 4월 19일 업데이트: Dennis M. McNamara, MD, MS, University of Pittsburgh

아프리카계 미국인의 심부전 치료에 대한 향상된 반응의 게놈 분석

이소소르비드 이질산염과 하이드랄라진(FDC I/H)의 고정 용량 조합 요법에 대한 반응은 유사한 백인 코호트와 비교할 때 심부전 및 박출률 감소(HFrEF)가 있는 아프리카계 미국인에서 향상됩니다. 이 연구는 구아닌 뉴클레오티드 결합 단백질 베타 폴리펩티드 3 서브유닛(GNB3), 엑손 10의 C825T의 기능적 다형성이 FDC I/H의 치료 효능에 영향을 미친다고 제안한 AHeFT의 이전 유전자 하위 연구를 확인하고자 합니다. 이 연구는 수축기 심부전이 있는 500명의 자체 지정된 아프리카계 미국인 피험자에서 FDC I/H로 치료를 시작할 것입니다. 그들은 치료를 위해 최대 2년 동안 추적될 것입니다. FDC I/H에 대한 임상 결과(생존율, 심부전 입원 및 삶의 질 변화)는 GNB3 유전자형 하위 집합에 의해 비교됩니다. 확인해야 할 가설은 T 대립형질에 대해 동형접합성인 대상체(흑인 대상체의 약 50%에 존재하는 GNB3 TT 유전자형을 가진 개체)가 FDC I/H로부터 향상된 치료적 이점을 나타낸다는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이소소르비드 이질산염과 하이드랄라진(FDC I/H)의 고정 용량 조합 요법에 대한 반응은 유사한 백인 코호트와 비교할 때 심부전 및 박출률 감소(HFrEF)가 있는 아프리카계 미국인에서 향상됩니다. AHeFT(African American Heart Failure Trial)에서 FDC I/H 치료의 명확한 생존 이점에도 불구하고 이 약물은 잠재적으로 이익을 얻을 수 있는 흑인 피험자의 25%에게만 처방됩니다.

A-HeFT 조사에서 분명히 향상된 응답 측면에서 인종은 게놈 배경의 차이를 나타내는 지표일 가능성이 높습니다. G 단백질 베타 서브유닛 GNB3의 유전적 변이는 고혈압에서의 역할에 대해 광범위하게 연구되었습니다. 다형성은 위치 825(T/C)에 존재하며 기능적으로 침묵하지만 절단된 단백질을 생성하는 스플라이싱 변이체에 밀접하게 연결되어 있습니다. GNB3 T 일배체형은 흑인에서 훨씬 더 흔하며 낮은 레닌 고혈압과 관련이 있습니다. AHeFT의 유전 하위 연구에서 350명의 피험자를 평가한 결과, 아프리카계 미국인의 50%에서 발견되지만 백인의 10-15%에서만 발견되는 GNB3 TT 유전자형이 FDC I/H에 대한 강화된 치료 반응과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 이 조사는 GNB3 TT 유전자형이 HFrEF를 가진 아프리카계 미국인에서 FDC I/H에 대한 향상된 치료 반응의 마커라는 가설을 평가할 것입니다.

이 연구는 HFrEF가 있는 500명의 아프리카계 미국인 코호트를 등록하고 FDC I/H로 치료를 시작하고 최대 2년 동안 추적할 것입니다. 피험자는 GNB3 다형성에 대한 입력 시 유전자형이 결정되고 유전자형에 의해 비교된 요법에 대한 반응이 있을 것입니다. 치료 반응은 AHeFT의 1차 종점인 복합 점수를 사용하여 정량화되며, 여기에는 6개월 시점의 사망률, 심부전 입원 및 삶의 질(QoL) 점수의 변화가 포함됩니다.

목표 2는 결과 측정으로 치료 6개월 후 심초음파에 의한 좌심실 확장기말 직경(LVEDD) 또는 좌심실 박출률(LVEF)의 개선을 사용하여 GNB3 유전자형에 의한 치료에 대한 반응의 유사한 분석을 수행할 것입니다. 목표 3은 혼합 분석을 사용하여 먼저 전체 조상(개인의 아프리카 조상 DNA %)이 약물 반응의 결과 측정에 미치는 영향과 전체 조상이 GNB3 효과에 대한 수정자 역할을 하는 방식을 결정합니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

225

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, 미국, 35401
        • University of Alabama Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30310
        • Morehouse School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • University of Illinois of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
        • Ochsner
      • New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
        • Tulane University Heart and Vascular Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02113
        • Massachsetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, 미국, 07102
        • Rutgers University Health Center
    • New York
      • Bronx, New York, 미국, 10461
        • Montefiore Medical Center Bronx New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44109
        • MetroHealth System
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19140
        • Temple University Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29425
        • University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, 미국, 38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, 미국, 22903
        • University of Virginia

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

아프리카계 미국인으로 자체 지정된 수축기 심부전이 있는 성인 피험자는 잠재적으로 연구에 적합합니다.

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상
  2. 최소 6개월 동안 LVEF(이하 또는 같음) < 0.35인 심부전 병력 또는 좌심실 내부 확장기(체표면적 제곱미터당 직경 2.9cm 이상으로 정의됨)가 있는 LVEF < 0.45인 심부전 병력 또는 심초음파 기준 6.5 cm 이상). ** Echo는 등록 후 6개월 이내에 완료해야 합니다**
  3. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II-IV
  4. 최소 3개월 동안 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi) 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 및 베타 차단제(BB)를 포함하는 배경 심부전 요법(또는 ACEi/ARB 및 BB에 대한 불내성 문서)
  5. 아프리카계 미국인 또는 흑인으로 자체 지정 인종(아프리카, 카리브해 또는 중앙 아메리카와 같이 미국 이외의 국가에 출신 국가가 포함됨).

제외 기준:

  1. 질산염 또는 하이드랄라진에 대한 편협의 역사
  2. 이전 3개월 동안 하이드랄라진과 질산염의 병용 치료
  3. 최근 90일 이내의 혈관재생 또는 심근경색
  4. 심장 재동기화 요법(CRT)을 받았고 CRT 후 최소 90일 동안 LVEF가 35% 미만(또는 35% 미만)인 심장 기능 평가가 없었습니다.
  5. 임상적으로 유의한 판막성 심장 질환, 비대성 또는 제한성 심근병증, 활동성 심근염 또는 조절되지 않는 고혈압의 존재. (조절되지 않는 고혈압은 수축기 혈압이 160mmHg 이상, 이완기 혈압이 95mmHg 이상일 때 정의됩니다.)
  6. 현재 임신 ​​중이거나 향후 2년 이내에 임신할 계획이 있는 여성 또는 임신 방지에 동의하지 않는 여성.
  7. 지속적인 자가수축, 좌심실 보조 장치를 사용 중이거나 심장 이식 후 대상자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
GNB3TT
위치 825(T/C)에서 다형성에 대한 GNB3 TT 유전자형을 갖는 모든 대상체. 그들은 FDC I/H로 치료를 시작하고 2년 동안 치료에 대한 반응을 복합 점수(CS)로 정량화할 것입니다.
의약품: FDC I/H
두 그룹의 모든 피험자는 임상 지침에 따라 목표 용량까지 용량이 적정된 약물, FDC I/H를 시작합니다.
다른 이름들:
  • 비딜
GNB3 C
825C 대립형질(GNB3 CC 유전자형)에 대해 동형접합인 대상과 이형접합인 대상(GNB3 TC 유전자형)을 모두 포함하는 GNB3 C 대립형질의 적어도 하나의 사본을 가진 모든 대상. 그들은 FDC I/H로 치료를 시작하고, 2년 동안 치료에 대한 반응을 복합 점수(CS)로 정량화했습니다.
의약품: FDC I/H
두 그룹의 모든 피험자는 임상 지침에 따라 목표 용량까지 용량이 적정된 약물, FDC I/H를 시작합니다.
다른 이름들:
  • 비딜

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종합 점수(CS) 단위 없음. (생존율, 심부전 입원, Minnesota Living with Heart Failure 설문지의 원시 삶의 질 점수 변화)
기간: 2 년
CS는 세 가지 결과 변수를 단일 "점수"로 결합합니다. 종합 점수는 2년의 후속 조치 동안 생존에 대한 점수를 추가합니다(언제든지 사망은 -3점, 연구 결과가 끝날 때까지의 생존은 0), 2년의 후속 조치 동안 심부전 입원(예, 언제든지 결과는 -1이 됨) 점, 결과 없음은 0), 미네소타 심부전 생활 설문지의 원시 삶의 질 점수가 항목에서 6개월까지의 변화(10 단위 이상의 변화 = +2 증가, -2 감소; 5에서 9= 증가+1, 감소 -1; 원시 점수에 대해 5단위 미만으로 변경하면 0점이 생성됩니다. CS의 범위는 각 환자에 대해 -6에서 +2까지입니다.
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
활착
기간: 2 년
GNB3 유전자형에 따른 치료시 생존율 비교
2 년
심부전 입원 없이 생존
기간: 2 년
GNB3 유전자형에 의한 무병생존율 비교.
2 년
Minnesota Living with Heart Failure 설문지의 삶의 질 평가 변화
기간: 6 개월
GNB3 유전자형에 의한 삶의 질 설문지의 원시 점수의 변화를 평가합니다.
6 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Pittsburgh

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 12월 31일

연구 완료 (실제)

2022년 9월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 9월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 12월 1일

처음 게시됨 (추정)

2014년 12월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 4월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 4월 19일

마지막으로 확인됨

2023년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 3648634
  • MD009118-01 (기타 보조금/기금 번호: National Institute on Minority Health and Health Disparities)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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