Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Analýza genomové odezvy terapie srdečního selhání u Afroameričanů (GRAHF-2)

19. dubna 2023 aktualizováno: Dennis M. McNamara, MD, MS, University of Pittsburgh

Genomická analýza zvýšené reakce na terapii srdečního selhání u Afroameričanů

Odpověď na léčbu kombinací fixní dávky isosorbiddinitrátu a hydralazinu (FDC I/H) je u Afroameričanů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (HFrEF) ve srovnání s podobnými bílými kohortami zesílena. Tato studie se bude snažit potvrdit předchozí genetickou podstudii od AHeFT, která navrhla funkční polymorfismus podjednotky beta polypeptidu vázajícího guanin nukleotid 3 (GNB3), C825T v exonu 10, ovlivňuje terapeutickou účinnost FDC I/H. Tato studie zahájí léčbu pomocí FDC I/H u 500 samostatně označených afroamerických subjektů se systolickým srdečním selháním. Budou sledováni po dobu až dvou let na terapii. Klinické výsledky (přežití, hospitalizace se srdečním selháním a změna kvality života) na FDC I/H budou porovnány podle podskupiny genotypu GNB3. Hypotéza, která má být potvrzena, je, že jedinci homozygotní pro T alelu (ti s genotypem GNB3 TT, který je přítomen u přibližně 50 % černošských subjektů) vykazují zvýšený terapeutický přínos z FDC I/H.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odpověď na léčbu kombinací fixní dávky isosorbiddinitrátu a hydralazinu (FDC I/H) je u Afroameričanů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (HFrEF) ve srovnání s podobnými bílými kohortami zesílena. Navzdory jasným přínosům léčby pomocí FDC I/H při přežití ve studii African American Heart Failure Trial (AHeFT) je lék předepisován pouze 25 % černošských subjektů, které by potenciálně mohly mít prospěch.

Pokud jde o zvýšenou odezvu evidentní ve vyšetřování A-HeFT, rasa je pravděpodobně markerem rozdílů v genomovém pozadí. Genetická variace G proteinu beta podjednotky GNB3 byla rozsáhle studována pro její roli při hypertenzi. Polymorfismus existuje v poloze 825 (T/C), která je funkčně tichá, ale je těsně spojena se sestřihovou variantou, což vede ke zkrácenému proteinu. GNB3 T haplotyp je mnohem častější u černochů a je spojen s hypertenzí s nízkou reninem. Hodnocení 350 subjektů v genetické dílčí studii AHeFT naznačuje, že genotyp GNB3 TT, nalezený u 50 % Afroameričanů, ale pouze u 10–15 % bělochů, byl spojen se zvýšenou terapeutickou odpovědí na FDC I/H. Toto šetření vyhodnotí hypotézu, že genotyp GNB3 TT je markerem zvýšené terapeutické odpovědi na FDC I/H u Afroameričanů s HFrEF.

Do studie bude zařazena kohorta 500 Afroameričanů s HFrEF, zahájí léčbu pomocí FDC I/H a budou je sledovat po dobu až dvou let. Subjekty budou při vstupu genotypizovány na polymorfismus GNB3 a odpověď na terapii srovnány podle genotypu. Terapeutická odpověď bude kvantifikována pomocí složeného skóre, primárního cílového parametru AHeFT, který zahrnuje mortalitu, hospitalizace se srdečním selháním a skóre změny kvality života (QoL) po šesti měsících.

Cíl 2 provede podobnou analýzu odpovědi na terapii podle genotypu GNB3 s použitím zlepšení enddiastolického průměru levé komory (LVEDD) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) pomocí echokardiogramu po šesti měsících léčby jako měření výsledků. Cíl 3 použije analýzu příměsí, aby nejprve určil, jak globální původ (% africké rodové DNA jednotlivce) ovlivňuje výsledná měřítka reakce na léky a jak globální původ působí jako modifikátor účinku GNB3.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

225

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Spojené státy, 35401
        • University of Alabama Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30310
        • Morehouse School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University Heart and Vascular Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02113
        • Massachsetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07102
        • Rutgers University Health Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center Bronx New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
        • MetroHealth System
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • Temple University Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pro studii jsou potenciálně způsobilí dospělí jedinci se systolickým srdečním selháním, kteří se sami označují za Afroameričany.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18 let a starší
  2. Srdeční selhání v anamnéze s LVEF (méně než OR rovno) < 0,35 po dobu alespoň 6 měsíců NEBO LVEF < 0,45 s vnitřní koncovou diastolou levé komory (definovanou průměrem větším než 2,9 cm na čtvereční metr plochy povrchu těla NEBO více než 6,5 cm na základě echokardiografie). ** Echo musí být provedeno do 6 měsíců od registrace**
  3. New York Heart Association (NYHA) třída II-IV
  4. Základní terapie srdečního selhání, která zahrnuje inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi) nebo blokátory receptoru pro angiotenzin (ARB) a betablokátory (BB) po dobu nejméně 3 měsíců (nebo dokumentace intolerance ACEi/ARB a BB)
  5. Samostatně označená rasa jako afroamerická nebo černá (zahrnuje subjekty, jejichž země původu byla mimo USA, jako je Afrika, Karibik nebo Střední Amerika).

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza intolerance buď nitrátů nebo hydralazinu
  2. Léčba kombinací hydralazinu a nitrátů za předchozí 3 měsíce
  3. Revaskularizace nebo infarkt myokardu během posledních 90 dnů
  4. Přijímaná srdeční resynchronizační terapie (CRT) A neprokázalo hodnocení srdeční funkce dokumentující LVEF < 35 % (méně než OR rovné 35 %) alespoň 90 dní po CRT
  5. Přítomnost klinicky významného onemocnění srdečních chlopní, hypertrofická nebo restriktivní kardiomyopatie, aktivní myokarditida nebo nekontrolovaná hypertenze. (Všimněte si, že nekontrolovaná hypertenze je definována jako krevní tlak trvale vyšší než 160 mmHg systolický a 95 mmHg diastolický)
  6. Ženy, které jsou v současné době těhotné, plánují otěhotnět v příštích dvou letech, nebo ty, které nesouhlasí s předcházením těhotenství.
  7. Subjekty, které jsou na kontinuálních domácích inotropech, zařízení na podporu levé komory nebo které jsou po transplantaci srdce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
GNB3 TT
Všichni jedinci s genotypem GNB3 TT pro polymorfismus v pozici 825 (T/C). U nich bude zahájena terapie FDC I/H, sledována po dobu 2 let a odpověď na terapii bude kvantifikována složeným skóre (CS).
Lék: FDC I/H
Všem subjektům v obou skupinách bude zahájena léčba, FDC I/H s dávkou titrovanou až na cílové dávky na základě klinických doporučení
Ostatní jména:
  • BiDil
GNB3 C
Všichni jedinci s alespoň jednou kopií alely GNB3 C, která zahrnuje jak subjekty homozygotní pro alelu 825C (genotyp GNB3 CC), tak subjekty, které jsou heterozygotní (genotyp GNB3 TC). Bude jim zahájena terapie FDC I/H, následována po dobu 2 let a odpověď na terapii kvantifikovaná složeným skóre (CS).
Lék: FDC I/H
Všem subjektům v obou skupinách bude zahájena léčba, FDC I/H s dávkou titrovanou až na cílové dávky na základě klinických doporučení
Ostatní jména:
  • BiDil

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složené skóre (CS) žádné jednotky. (přežití, hospitalizace se srdečním selháním a změna hrubého skóre kvality života v dotazníku Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire)
Časové okno: 2 roky
CS kombinuje tři výsledné proměnné do jediného „skóre“. Složené skóre přidává body za přežití po dobu 2 let sledování (smrt kdykoli přináší -3 body, přežití do konce studie výsledky 0), hospitalizaci se srdečním selháním po dobu 2 let sledování (ano kdykoli má za následek -1 bod, žádné výsledky jsou 0) a změna hrubého skóre kvality života v dotazníku Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire od vstupu do 6 měsíců (změna o deset jednotek nebo více = zvýšení +2, snížení -2; změna 5 na 9= zvýšení+1, snížení -1; změna < 5 jednotek pro hrubé skóre dává 0 bodů). CS se bude pohybovat od -6 do +2 pro každého pacienta.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití
Časové okno: 2 roky
Srovnání přežití na terapii podle genotypu GNB3
2 roky
Přežití bez hospitalizace se srdečním selháním
Časové okno: 2 roky
Srovnání přežití bez příhody podle genotypu GNB3.
2 roky
Změna v hodnocení kvality života v Minnesotě Dotazník Život se srdečním selháním
Časové okno: 6 měsíců
Vyhodnoťte změnu hrubého skóre dotazníku kvality života podle genotypu GNB3.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pittsburgh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2014

První zveřejněno (Odhad)

2. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3648634
  • MD009118-01 (Jiné číslo grantu/financování: National Institute on Minority Health and Health Disparities)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na FDC I/H

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit