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非洲裔美国人心力衰竭治疗的基因组反应分析 (GRAHF-2)

2023年4月19日 更新者：Dennis M. McNamara, MD, MS、University of Pittsburgh

非洲裔美国人对心力衰竭治疗反应增强的基因组分析

与类似的白人队列相比，患有心力衰竭和射血分数降低 (HFrEF) 的非裔美国人对硝酸异山梨酯和肼苯哒嗪固定剂量组合 (FDC I/H) 治疗的反应得到增强。 本研究将寻求证实 AHeFT 之前的遗传子研究，该子研究表明鸟嘌呤核苷酸结合蛋白 β 多肽 3 亚基 (GNB3)、外显子 10 中的 C825T 的功能多态性影响 FDC I/H 的治疗效果。 这项研究将在 500 名自己指定的患有收缩性心力衰竭的非裔美国人受试者中开始使用 FDC I/H 进行治疗。 他们将接受长达两年的治疗随访。 FDC I/H 的临床结果（生存、心力衰竭住院和生活质量的变化）将通过 GNB3 基因型子集进行比较。 待证实的假设是，T 等位基因纯合的受试者（具有 GNB3 TT 基因型的受试者存在于大约 50% 的黑人受试者中）证明 FDC I/H 的治疗益处增强。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

与类似的白人队列相比，患有心力衰竭和射血分数降低 (HFrEF) 的非裔美国人对硝酸异山梨酯和肼苯哒嗪固定剂量组合 (FDC I/H) 治疗的反应得到增强。 尽管在非裔美国人心力衰竭试验 (AHeFT) 中使用 FDC I/H 治疗具有明显的生存益处，但只有 25% 的黑人受试者使用该药物可能会受益。

就 A-HeFT 调查中明显的增强反应而言，种族可能是基因组背景差异的标志。 G 蛋白 β 亚基 GNB3 的遗传变异因其在高血压中的作用而被广泛研究。 多态性存在于位置 825 (T/C)，它在功能上是沉默的，但与导致截短蛋白质的剪接变体紧密相关。 GNB3 T 单倍型在黑人中更为普遍，并且与低肾素高血压有关。 在 AHeFT 的遗传子研究中对 350 名受试者的评估表明，GNB3 TT 基因型（在 50% 的非裔美国人中发现，但仅在 10-15% 的白人中发现）与对 FDC I/H 的治疗反应增强有关。 本研究将评估 GNB3 TT 基因型是 HFrEF 非裔美国人对 FDC I/H 治疗反应增强的标志物这一假设。

该研究将招募 500 名患有 HFrEF 的非洲裔美国人，开始使用 FDC I/H 进行治疗，并对他们进行长达两年的随访。 将在进入时对受试者进行 GNB3 多态性的基因分型，并通过基因型比较对治疗的反应。 治疗反应将使用综合评分进行量化，综合评分是 AHeFT 的主要终点，其中包括死亡率、心力衰竭住院率和六个月时生活质量（ QoL ）评分的变化。

目标 2 将使用治疗六个月后通过超声心动图改善左心室舒张末期直径 (LVEDD) 或左心室射血分数 (LVEF) 作为结果衡量指标，对 GNB3 基因型的治疗反应进行类似的分析。 目标 3 将使用混合分析来首先确定全球血统（个人的非洲祖先 DNA 百分比）如何影响药物反应的结果测量，以及全球血统如何作为 GNB3 效果的修饰符。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

225

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Tuscaloosa、Alabama、美国、35401
        • University of Alabama Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
      • Atlanta、Georgia、美国、30310
        • Morehouse School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • Ochsner
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane University Heart and Vascular Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02113
        • Massachsetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07102
        • Rutgers University Health Center
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Montefiore Medical Center Bronx New York
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44109
        • MetroHealth System
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Temple University Medical Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • University of Virginia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

自称为非裔美国人的患有收缩性心力衰竭的成年受试者可能有资格参加该研究。

描述

纳入标准：

  1. 18岁及以上
  2. 心力衰竭病史且 LVEF（小于或等于）< 0.35 至少 6 个月或 LVEF < 0.45 左心室内部舒张末期（定义为每平方米体表面积直径大于 2.9 厘米或根据超声心动图超过 6.5 厘米）。 **回声必须在注册后 6 个月内完成**
  3. 纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级
  4. 背景心力衰竭治疗包括至少 3 个月的血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi) 或血管紧张素受体阻滞剂 (ARBs) 和 β 受体阻滞剂 (BBs)（或证明对 ACEi/ARBs 和 BBs 不耐受）
  5. 自定种族为非裔美国人或黑人（包括原籍国在美国以外的受试者，如非洲、加勒比海地区或中美洲）。

排除标准：

  1. 对硝酸盐或肼屈嗪不耐受史
  2. 前 3 个月联合使用肼屈嗪和硝酸盐治疗
  3. 最近 90 天内血运重建或心肌梗塞
  4. 接受过心脏再同步化治疗 (CRT) 并且在 CRT 后至少 90 天没有记录 LVEF < 35%（小于或等于 35%）的心脏功能评估
  5. 存在有临床意义的瓣膜性心脏病、肥厚性或限制性心肌病、活动性心肌炎或不受控制的高血压。 （请注意，不受控制的高血压定义为收缩压持续高于 160 毫米汞柱和舒张压高于 95 毫米汞柱）
  6. 目前已怀孕、计划在未来两年内怀孕或不同意避孕的妇女。
  7. 持续使用家庭正性肌力药、左心室辅助装置或心脏移植后的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
GNB3 TT
具有 GNB3 TT 基因型的所有受试者的位置 825 (T/C) 的多态性。 他们将开始接受 FDC I/H 治疗，随后进行 2 年，并通过综合评分 (CS) 量化对治疗的反应。
药品：FDC I/H
两组中的所有受试者都将开始服用药物，FDC I/H，根据临床指南将剂量滴定至目标剂量
其他名称：
  • 比迪尔
GNB3 C
具有至少一个 GNB3 C 等位基因拷贝的所有受试者，包括 825C 等位基因纯合子（GNB3 CC 基因型）和杂合子（GNB3 TC 基因型）的受试者。他们将开始接受 FDC I/H 治疗，随后2 年，并通过综合评分 (CS) 量化对治疗的反应。
药品：FDC I/H
两组中的所有受试者都将开始服用药物，FDC I/H，根据临床指南将剂量滴定至目标剂量
其他名称：
  • 比迪尔

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
综合得分 (CS) 没有单位。 （明尼苏达心力衰竭患者问卷中的生存率、心力衰竭住院率和原始生活质量评分的变化）
大体时间：2年
CS 将三个结果变量组合成一个“分数”。 综合评分为超过 2 年的随访生存期加分（任何时候死亡得 -3 分，研究结束时的生存期得 0 分），随访 2 年心力衰竭住院（是任何时间得 -1 分）点，没有结果为 0），以及明尼苏达心力衰竭生活问卷的原始生活质量评分从入组到 6 个月的变化（10 个或更多单位的变化=增加+2，减少-2；将 5 改为9= 增加+1，减少-1；改变 < 5 个单位，原始分数产生 0 分）。 每个患者的 CS 范围从 -6 到 +2。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
生存
大体时间：2年
GNB3 基因型治疗的生存比较
2年
免于心力衰竭住院的生存
大体时间：2年
GNB3 基因型的无事件生存比较。
2年
明尼苏达心力衰竭患者生活质量评估的变化
大体时间：6个月
按 GNB3 基因型评估生活质量问卷原始分数的变化。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Pittsburgh

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年5月1日

初级完成 (实际的)

2020年12月31日

研究完成 (实际的)

2022年9月30日

研究注册日期

首次提交

2014年9月25日

首先提交符合 QC 标准的

2014年12月1日

首次发布 (估计)

2014年12月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月19日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 3648634
  • MD009118-01 (其他赠款/资助编号：National Institute on Minority Health and Health Disparities)

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