Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Анализ геномного ответа на терапию сердечной недостаточности у афроамериканцев (GRAHF-2)

19 апреля 2023 г. обновлено: Dennis M. McNamara, MD, MS, University of Pittsburgh

Геномный анализ усиленного ответа на терапию сердечной недостаточности у афроамериканцев

Ответ на терапию фиксированной комбинацией изосорбида динитрата и гидралазина (FDC I/H) усиливается у афроамериканцев с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса (HFrEF) по сравнению с аналогичными когортами белых. Это исследование будет направлено на подтверждение предыдущего генетического исследования AHeFT, в котором предполагалось, что функциональный полиморфизм субъединицы бета-полипептида 3 белка, связывающего гуаниновые нуклеотиды (GNB3), C825T в экзоне 10, влияет на терапевтическую эффективность FDC I/H. В этом исследовании будет начато лечение FDC I/H у 500 самоназначенных афроамериканцев с систолической сердечной недостаточностью. Они будут сопровождаться до двух лет на терапии. Клинические результаты (выживаемость, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и изменение качества жизни) на FDC I/H будут сравниваться по подмножеству генотипа GNB3. Гипотеза, подлежащая подтверждению, заключается в том, что субъекты, гомозиготные по аллелю Т (с генотипом GNB3 TT, который присутствует примерно у 50% чернокожих субъектов), демонстрируют усиленный терапевтический эффект от FDC I/H.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ответ на терапию фиксированной комбинацией изосорбида динитрата и гидралазина (FDC I/H) усиливается у афроамериканцев с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса (HFrEF) по сравнению с аналогичными когортами белых. Несмотря на явные преимущества лечения FDC I/H в отношении выживания в исследовании сердечной недостаточности афроамериканцев (AHeFT), препарат назначают только 25% чернокожих субъектов, которые потенциально могут получить пользу.

С точки зрения усиленного ответа, очевидного в исследовании A-HeFT, раса, вероятно, является маркером различий в геномном фоне. Генетическая вариация бета-субъединицы G-белка GNB3 широко изучалась на предмет ее роли в гипертонии. В положении 825 (Т/С) существует полиморфизм, который функционально молчалив, но тесно связан с вариантом сплайсинга, что приводит к укороченному белку. Гаплотип GNB3 T гораздо более распространен у чернокожих и связан с гипертензией с низким уровнем ренина. Оценка 350 субъектов в генетическом подразделе исследования AHeFT предполагает, что генотип GNB3 TT, обнаруженный у 50% афроамериканцев, но только у 10-15% белых, был связан с усиленным терапевтическим ответом на FDC I/H. Это исследование оценит гипотезу о том, что генотип GNB3 TT является маркером усиленного терапевтического ответа на FDC I/H у афроамериканцев с СН-нФВ.

В исследование будет включена когорта из 500 афроамериканцев с СНнФВ, они начнут терапию с помощью FDC I/H и будут наблюдать за ними в течение двух лет. Субъекты будут генотипированы при поступлении на полиморфизм GNB3 и ответ на терапию по сравнению с генотипом. Терапевтический ответ будет количественно оцениваться с использованием сводной оценки, основной конечной точки AHeFT, которая включает смертность, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и оценку изменения качества жизни (КЖ) через шесть месяцев.

Цель 2 - провести аналогичный анализ ответа на терапию по генотипу GNB3 с использованием улучшения конечно-диастолического диаметра левого желудочка (LVEDD) или фракции выброса левого желудочка (LVEF) по эхокардиограмме через шесть месяцев терапии в качестве меры результатов. Цель 3 будет использовать смешанный анализ, чтобы сначала определить, как глобальное происхождение (% ДНК африканских предков для человека) влияет на показатели результатов ответа на наркотики и как глобальное происхождение действует как модификатор эффекта GNB3.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

225

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Соединенные Штаты, 35401
        • University of Alabama Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30310
        • Morehouse School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Heart and Vascular Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02113
        • Massachsetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07102
        • Rutgers University Health Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center Bronx New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • MetroHealth System
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Temple University Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Взрослые субъекты с систолической сердечной недостаточностью, которые называют себя афроамериканцами, потенциально имеют право на участие в исследовании.

Описание

Критерии включения:

  1. 18 лет и старше
  2. Сердечная недостаточность в анамнезе с ФВ ЛЖ (менее ИЛИ равной) <0,35 в течение не менее 6 месяцев ИЛИ ФВ ЛЖ <0,45 с внутренней конечной диастолой левого желудочка (определяется диаметром более 2,9 см на квадратный метр площади поверхности тела ИЛИ более 6,5 см по данным эхокардиографии). ** Эхо необходимо сделать в течение 6 месяцев после регистрации**
  3. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA), класс II-IV
  4. Фоновая терапия сердечной недостаточности, включающая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) и бета-блокаторы (ББ) в течение не менее 3 месяцев (или документальное подтверждение непереносимости АПФ/БРА и ББ)
  5. Самоопределяемая раса как афроамериканская или черная (включая субъектов, страна происхождения которых находится за пределами США, например, из Африки, Карибского бассейна или Центральной Америки).

Критерий исключения:

  1. История непереносимости нитратов или гидралазин
  2. Лечение комбинацией гидралазина и нитратов в течение предыдущих 3 мес.
  3. Реваскуляризация или инфаркт миокарда в течение последних 90 дней
  4. Получали сердечную ресинхронизирующую терапию (CRT) И не имели оценки сердечной функции, подтверждающей ФВ ЛЖ < 35% (менее OR, равного 35%), по крайней мере, через 90 дней после CRT.
  5. Наличие клинически значимого порока сердца, гипертрофической или рестриктивной кардиомиопатии, активного миокардита или неконтролируемой артериальной гипертензии. (Обратите внимание, что неконтролируемая гипертензия определяется как артериальное давление, постоянно превышающее систолическое 160 мм рт. ст. и диастолическое 95 мм рт. ст.)
  6. Женщины, которые в настоящее время беременны, планируют забеременеть в ближайшие два года или те, кто не согласен на предохранение от беременности.
  7. Субъекты, которые постоянно получают инотропные препараты в домашних условиях, вспомогательное устройство для левого желудочка или перенесшие трансплантацию сердца.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
ГНБ3 ТТ
Все субъекты с генотипом GNB3 TT для полиморфизма в положении 825 (T/C). Им будет начата терапия FDC I/H, за которой последует 2 года, а ответ на терапию будет количественно оцениваться по сводной шкале (CS).
Лекарство: FDC I/H
Все субъекты в обеих группах будут начаты с препарата, FDC I/H с дозой, титрованной до целевых доз на основе клинических руководств.
Другие имена:
  • БиДил
ГНБ3 С
Все субъекты с хотя бы одной копией аллеля GNB3 C, в том числе как субъекты, гомозиготные по аллелю 825C (генотип GNB3 CC), так и субъекты, гетерозиготные (генотип GNB3 TC). Им будет начата терапия FDC I/H с последующим в течение 2 лет и ответ на терапию, количественно оцениваемый по сводной шкале (CS).
Лекарство: FDC I/H
Все субъекты в обеих группах будут начаты с препарата, FDC I/H с дозой, титрованной до целевых доз на основе клинических руководств.
Другие имена:
  • БиДил

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Суммарный балл (CS) без единиц. (выживаемость, госпитализация по поводу сердечной недостаточности и изменение первичной оценки качества жизни по Миннесотскому опроснику о жизни с сердечной недостаточностью)
Временное ограничение: 2 года
CS объединяет три переменные результата в единую «оценку». Комбинированная оценка добавляет баллы за выживаемость в течение 2 лет наблюдения (смерть в любой момент дает -3 балла, выживаемость до конца исследования дает 0), госпитализацию по поводу сердечной недостаточности в течение 2 лет наблюдения (да, в любой момент дает -1 балл балл, нет результатов в 0), и изменение исходной оценки качества жизни по Миннесотскому опроснику жизни с сердечной недостаточностью от начала до 6 месяцев (изменение на десять единиц или больше = увеличение +2, снижение -2; изменение 5 на 9 = увеличение +1, уменьшение -1; изменение < 5 единиц исходной оценки дает 0 баллов). CS будет варьироваться от -6 до +2 для каждого пациента.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание
Временное ограничение: 2 года
Сравнение выживаемости на терапии по генотипу GNB3
2 года
Выживаемость без госпитализации по поводу сердечной недостаточности
Временное ограничение: 2 года
Сравнение бессобытийной выживаемости по генотипу GNB3.
2 года
Изменение оценки качества жизни с помощью Миннесотского опросника о жизни с сердечной недостаточностью
Временное ограничение: 6 месяцев
Оцените изменение исходного балла опросника качества жизни по генотипу GNB3.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pittsburgh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3648634
  • MD009118-01 (Другой номер гранта/финансирования: National Institute on Minority Health and Health Disparities)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сердечная недостаточность

Клинические исследования FDC I/H

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Iran

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться