Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A szívelégtelenség terápiájának genomiális válaszelemzése afroamerikaiaknál (GRAHF-2)

2023. április 19. frissítette: Dennis M. McNamara, MD, MS, University of Pittsburgh

Az afro-amerikaiak szívelégtelenség-terápiájára adott fokozott válasz genomikai elemzése

Az izoszorbid-dinitrát és hidralazin (FDC I/H) fix dózisú kombinációjával adott terápiára adott válasz a szívelégtelenségben szenvedő és csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) szenvedő afroamerikaiakban a hasonló fehér kohorszokhoz képest javult. Ez a tanulmány megkísérli megerősíteni az AHeFT korábbi genetikai alvizsgálatát, amely azt sugallta, hogy a guanin nukleotid kötő fehérje béta polipeptid 3 alegységének (GNB3), a 10. exonban lévő C825T funkcionális polimorfizmusa befolyásolja az FDC I/H terápiás hatékonyságát. Ez a vizsgálat FDC I/H kezelést indít 500 szisztolés szívelégtelenségben szenvedő afroamerikai alanynál. Legfeljebb két évig követik őket a terápia során. Az FDC I/H klinikai eredményeit (túlélés, szívelégtelenség kórházi kezelések és életminőség változás) a GNB3 genotípus alcsoportja alapján hasonlítják össze. A megerősítendő hipotézis az, hogy a T allélra homozigóta alanyok (azok a GNB3 TT genotípussal, amelyek a fekete alanyok körülbelül 50%-ában jelen vannak) az FDC I/H fokozott terápiás előnyét mutatják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az izoszorbid-dinitrát és hidralazin (FDC I/H) fix dózisú kombinációjával adott terápiára adott válasz a szívelégtelenségben szenvedő és csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) szenvedő afroamerikaiakban a hasonló fehér kohorszokhoz képest javult. Az afroamerikai szívelégtelenség vizsgálatban (AHeFT) végzett FDC I/H kezelés egyértelmű túlélési előnyei ellenére a gyógyszert a fekete alanyok csak 25%-ának írják fel, akiknél potenciálisan előnyös lenne.

Az A-HeFT vizsgálatban látható fokozott válaszreakció szempontjából a rassz valószínűleg a genomiális háttér különbségeinek markere. A G-fehérje béta-alegységének, a GNB3-nak genetikai variációját széles körben tanulmányozták a magas vérnyomásban betöltött szerepe miatt. Polimorfizmus létezik a 825. pozícióban (T/C), amely funkcionálisan csendes, de szorosan kapcsolódik egy splicing variánshoz, ami csonka fehérjét eredményez. A GNB3 T haplotípus sokkal elterjedtebb a feketékben, és alacsony reninszintű magas vérnyomással társul. Az AHeFT genetikai alvizsgálatában 350 alanyon végzett értékelés azt sugallja, hogy a GNB3 TT genotípus, amely az afro-amerikaiak 50%-ánál, de a fehérek csak 10-15%-ánál található, összefüggésbe hozható az FDC I/H-ra adott fokozott terápiás válasszal. Ez a vizsgálat azt a hipotézist fogja értékelni, hogy a GNB3 TT genotípus az FDC I/H-ra adott fokozott terápiás válasz markere a HFrEF-ben szenvedő afroamerikaiakban.

A vizsgálatba 500 HFrEF-ben szenvedő afroamerikai csoportot vonnak be, FDC I/H terápiát kezdenek, és legfeljebb két évig követik őket. Az alanyokat a belépéskor genotipizáljuk a GNB3 polimorfizmus és a terápiára adott válasz genotípus szerinti összehasonlítása céljából. A terápiás választ az összetett pontszám alapján határozzák meg, amely az AHeFT elsődleges végpontja, amely magában foglalja a mortalitást, a szívelégtelenségben bekövetkezett kórházi kezeléseket és az életminőség változását (QoL) hat hónap után.

A 2. cél a terápiára adott válasz hasonló elemzését végzi el GNB3 genotípus szerint, a bal kamrai végdiasztolés átmérő (LVEDD) vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) echokardiogram alapján történő javulásával hat hónapos terápia után, mint az eredmények mérése. A 3. cél adalékelemzés segítségével először meghatározza, hogy a globális ősök (az egyed afrikai ősi DNS-ének százalékos aránya) hogyan befolyásolja a gyógyszerre adott válasz kimenetelét, és hogyan működik a globális ősök a GNB3 hatásának módosítójaként.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

225

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Egyesült Államok, 35401
        • University of Alabama Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30310
        • Morehouse School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • University of Illinois of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
        • Ochsner
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
        • Tulane University Heart and Vascular Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02113
        • Massachsetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 07102
        • Rutgers University Health Center
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
        • Montefiore Medical Center Bronx New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44109
        • MetroHealth System
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19140
        • Temple University Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Egyesült Államok, 38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22903
        • University of Virginia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Felnőtt, szisztolés szívelégtelenségben szenvedő alanyok, akiket afro-amerikainak neveznek, potenciálisan jogosultak a vizsgálatra.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 éves és idősebb
  2. Az anamnézisben szereplő szívelégtelenség, amelynek LVEF értéke < 0,35 (kisebb, mint OR egyenlő) legalább 6 hónapig VAGY LVEF < 0,45, bal kamra belső végdiasztoléjával (amelyet testfelület négyzetméterenkénti átmérője nagyobb, mint 2,9 cm VAGY 6,5 cm-nél nagyobb az echokardiográfia alapján). ** A visszhangot a beiratkozástól számított 6 hónapon belül el kell végezni**
  3. New York Heart Association (NYHA) II-IV osztály
  4. Szívelégtelenség háttérterápia, amely magában foglalja az angiotenzin konvertáló enzim gátlókat (ACEi) vagy az angiotenzin receptor blokkolókat (ARB) és a béta-blokkolókat (BB-ket) legalább 3 hónapig (vagy az ACEi/ARB-k és BB-k intoleranciájának dokumentálását)
  5. Önmagukat afro-amerikainak vagy feketének jelölő faj (azok az alanyok, akiknek származási országa az Egyesült Államokon kívül volt, például Afrikában, a Karib-térségben vagy Közép-Amerikában).

Kizárási kritériumok:

  1. A nitrátokkal vagy hidralazinnal szembeni intolerancia anamnézisében
  2. Hidralazin és nitrátok kombinációjával végzett kezelés az elmúlt 3 hónapban
  3. Revascularisatio vagy miokardiális infarktus az elmúlt 90 napon belül
  4. Szív-reszinkronizációs terápiában (CRT) részesült, ÉS nem értékelték a szívműködést, amely 35%-nál kisebb LVEF-értéket (kevesebb, mint OR egyenlő 35%) dokumentált legalább 90 nappal a CRT után
  5. Klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség, hipertrófiás vagy restriktív kardiomiopátia, aktív szívizomgyulladás vagy kontrollálatlan magas vérnyomás jelenléte. (Megjegyzendő, hogy a nem kontrollált magas vérnyomást olyan vérnyomásként határozzák meg, amely állandóan meghaladja a 160 Hgmm szisztolés és 95 Hgmm diasztolés vérnyomást)
  6. Azok a nők, akik jelenleg terhesek, terhességet terveznek a következő két évben, vagy akik nem vállalják a terhesség megelőzését.
  7. Olyan alanyok, akik folyamatos otthoni inotróp kezelésen, bal kamrai segédeszközön vannak, vagy szívátültetésen estek át.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
GNB3 TT
Minden alany GNB3 TT genotípussal rendelkezik a 825. pozícióban lévő polimorfizmusra (T/C). FDC I/H terápiát kezdenek, majd 2 évig követik, és a terápiára adott választ összetett pontszámmal (CS) számszerűsítik.
Drog: FDC I/H
Mindkét csoportban minden alany FDC I/H gyógyszert kap, a dózist a céldózisig titrálják a klinikai irányelvek alapján.
Más nevek:
  • BiDil
GNB3 C
Minden alany, aki rendelkezik a GNB3 C allél legalább egy kópiájával, amely magában foglalja mind a 825C allélra homozigóta alanyokat (GNB3 CC genotípus), mind a heterozigóta alanyokat (GNB3 TC genotípus). FDC I/H terápiát kezdenek velük 2 évig, és a terápiára adott választ összetett pontszámmal (CS) számszerűsítik.
Drog: FDC I/H
Mindkét csoportban minden alany FDC I/H gyógyszert kap, a dózist a céldózisig titrálják a klinikai irányelvek alapján.
Más nevek:
  • BiDil

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Összetett pontszám (CS) nincs egység. (túlélés, szívelégtelenség kórházi kezelés és a nyers életminőségi pontszám változása a Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire-n)
Időkeret: 2 év
A CS három kimeneti változót egyesít egyetlen „pontszámba”. Az összetett pontszám pontokat ad a túlélésért a 2 éves követés során (bármikor a halálozás -3 pontot ad, a túlélés a vizsgálat végéig 0), a szívelégtelenség kórházi ápolása 2 éves követés alatt (igen, bármikor -1 pont, nincs eredmény 0-ban), és a Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire nyers életminőségi pontszámának változása a belépésről 6 hónapra (tíz egységgel vagy annál nagyobb változás = növekedés +2, csökkenés -2; változás 5-re 9= növekedés+1, csökkenés -1; 5 egységnél kisebb változás a nyers pontszámnál 0 pontot eredményez). A CS minden betegnél -6 és +2 között lesz.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Túlélés
Időkeret: 2 év
A terápia során elért túlélés összehasonlítása GNB3 genotípus szerint
2 év
Szívelégtelenség kórházi kezelésétől mentes túlélés
Időkeret: 2 év
Az eseménymentes túlélés összehasonlítása GNB3 genotípus szerint.
2 év
Az életminőség változásának értékelése – Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire
Időkeret: 6 hónap
Értékelje az Életminőség kérdőív nyers pontszámának változását GNB3 genotípus szerint.
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Pittsburgh

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. december 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. szeptember 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. december 1.

Első közzététel (Becslés)

2014. december 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 19.

Utolsó ellenőrzés

2023. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3648634
  • MD009118-01 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: National Institute on Minority Health and Health Disparities)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel